Λεβοντόπα

Λεβοντόπα είναι ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το αποτελεσματικό συστατικό είναι Λ-ντόπα, το προκαταρκτικό στάδιο μιας ουσίας αγγελιοφόρου που μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και έτσι να φτάσει στη θέση της νόσου. Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια από τις πιο κοινές κλινικές εικόνες για θεραπεία με λεβοντόπα.

Τι είναι η λεβοντόπα

Η λεβοντόπα ονομάζεται επίσης L-dopa και είναι χημικά ένα αμινοξύ και παράγωγο της φαινυλαλανίνης. Η χημική ονομασία της ένωσης είναι L-3,4-διυδροξυφαινυλαλανίνη ή 2-αμινο-3- (3,4-διυδροξυφαινυλο) προπανοϊκό οξύ.

Το ανθρώπινο σώμα συνθέτει L-ντόπα από την αμινοξυ τυροσίνη. Αυτό παρασκευάζεται από το απαραίτητο αμινοξύ φαινυλαλανίνη, το οποίο βρίσκεται σε πολλά τρόφιμα. Μετά την υδροξυλίωση της τυροσίνης, σχηματίζεται L-DOPA. Αντιπροσωπεύει τον πρόδρομο για τη σύνθεση διαφόρων ουσιών που δρουν ως ορμόνες και αγγελιοφόρες ουσίες στο σώμα. Αυτές περιλαμβάνουν ντοπαμίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη και μελανίνη.

Το L-Dopa μεταφέρεται στα νευρικά κύτταρα και εκεί λαμβάνει χώρα η περαιτέρω αντίδραση, για παράδειγμα στη ντοπαμίνη. Η ντοπαμίνη σχηματίζεται μετά την αποκαρβοξυλίωση του L-dopa. Αυτή η αντίδραση λαμβάνει χώρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), αλλά και έξω. Για φαρμακευτική αγωγή, η αντίδραση πρέπει να λαμβάνει χώρα κυρίως στο ΚΝΣ. Ως εκ τούτου, η λεβοντόπα ως φάρμακο συνδυάζεται κυρίως με ένα άλλο συστατικό: έναν αναστολέα της αποκαρβοξυλάσης της ντοπαμίνης. Τα αντίστοιχα παρασκευάσματα ονομάζονται Levodopa comp, για παράδειγμα. ή επιπλέον να αναφέρετε αυτόν τον αναστολέα καρβοξυλάσης στο όνομα.

Φαρμακολογική επίδραση

Οι πρώτες προσπάθειες θεραπείας με L-Dopa τεκμηριώθηκαν το 1961. Ο στόχος ήταν να αντισταθμιστεί η έλλειψη νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Η άμεση αντιμετώπιση της ντοπαμίνης δεν ήταν επιτυχής επειδή η ντοπαμίνη δεν εισέρχεται στον εγκέφαλο από την κυκλοφορία του αίματος. Αυτό σημαίνει ότι ενώ το L-DOPA μπορεί να περάσει το φυσικό, επιλεκτικά διαπερατό φράγμα μεταξύ του εγκεφάλου (κεντρικό νευρικό σύστημα, ΚΝΣ) και της κυκλοφορίας του αίματος, παραμένει αδιαπέραστο από τη ντοπαμίνη. Η λεβοντόπα ως πρόδρομος της ντοπαμίνης διεισδύει στον εγκέφαλο μετά τη διέλευση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και μετατρέπεται σε ντοπαμίνη διαχωρίζοντας το διοξείδιο του άνθρακα (αποκαρβοξυλίωση).

Το L-dopa αντιδρά επίσης στο σχηματισμό ντοπαμίνης στην κυκλοφορία του αίματος. Περαιτέρω εξελίξεις του φαρμάκου αποτρέπουν αυτό το αποτέλεσμα συνδυάζοντας το L-Dopa με έναν αναστολέα ντοπαμίνης αποκαρβοξυλάσης. Η βενσεραζίδη και η καρβιντόπα είναι τέτοιοι αναστολείς που εμποδίζουν τη μετατροπή της L-dopa σε ντοπαμίνη έξω από τον εγκέφαλο.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της λεβοντόπα είναι εξαιρετικό μέσα στα πρώτα τρία έως επτά χρόνια. Αυτό ακολουθείται από παρενέργειες που ονομάζονται σύνδρομο L-dopa late ή μακροπρόθεσμο σύνδρομο L-dopa. Μετά από μια ξεχωριστά διαφορετική χρονική περίοδο, επιτυγχάνεται μια κατάσταση στην οποία υπάρχουν πολύ λίγα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη και η αποθήκευση της ντοπαμίνης είναι ανεπαρκής. Τα αποτελέσματα της L-Dopa φθείρονται μετά από δύο ώρες. Εάν δεν παραδοθεί αργότερα, υπάρχουν κενά στην αποτελεσματικότητα (επιδράσεις στο τέλος της δόσης).

Επιπλέον, οι υποδοχείς ντοπαμίνης αντιδρούν στη ασυνεχή παροχή ντοπαμίνης. Από τη μία πλευρά, η υπερβολική αντίδραση αντικατοπτρίζεται ως ακούσια κίνηση (δυσκινησία), από την άλλη πλευρά, υπάρχει βραχυπρόθεσμη μειωμένη ευαισθησία με επιβράδυνση, δυσκαμψία ή μυϊκές κράμπες (κινητική διακύμανση).

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η κύρια ένδειξη για τη φαρμακευτική αγωγή με λεβοντόπα είναι η νόσος του Πάρκινσον. Αυτή η ασθένεια επηρεάζει ένα ειδικό δίκτυο νευρικών κυττάρων που ονομάζεται βασικά γάγγλια, το οποίο χρησιμεύει ως κέντρο ελέγχου για τις διαδικασίες κίνησης. Η παρουσία ντοπαμίνης απαιτείται για τη ρύθμιση της κίνησης.

Δύο περιοχές που σχετίζονται με το μεταβολισμό της ντοπαμίνης παίζουν ειδικό ρόλο: η μαύρη ουσία (ουσιαστικά nigra) και το λεγόμενο ριγέ σώμα (ραβδωτό σώμα). Ενώ η ντοπαμίνη σχηματίζεται στην πρώτη, το ριγέ σώμα απορροφά τη ντοπαμίνη και τη μετατρέπει σε ορισμένα σήματα και τα μεταδίδει. Η ντοπαμίνη δρα ως ουσία αγγελιοφόρος (νευροδιαβιβαστής). Στη νόσο του Πάρκινσον, τα κύτταρα στη μαύρη ύλη πεθαίνουν, συνεπώς συντίθεται λιγότερη ντοπαμίνη. Η νόσος του Πάρκινσον είναι μία από τις πιο κοινές ασθένειες του νευρικού συστήματος. Η ασθένεια είναι πιο συχνή με την ηλικία.

Το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, γνωστό στα γερμανικά ως σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, αντιμετωπίζεται επίσης με λεβοντόπα σε ορισμένες περιπτώσεις. Αυτή η νευρολογική ασθένεια χαρακτηρίζεται από αισθητηριακές διαταραχές στα πόδια ή τα πόδια που συνοδεύονται από ακούσιες κινήσεις. Είναι γνωστό ότι οι αλλαγές στο μεταβολισμό της ντοπαμίνης παίζουν σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαταραχή. Η λεβοντόπα ανακουφίζει τα συμπτώματα.

Η λεβοντόπα χρησιμοποιείται επίσης όλο και περισσότερο στη θεραπεία της νόσου του Χάντινγκτον. Η νόσος του Χάντινγκτον εξακολουθεί να είναι μια ανίατη κληρονομική ασθένεια. Οι ασθενείς εμφανίζουν διαταραγμένη συναισθηματική ζωή και περιορισμένο έλεγχο των μυών και των εκφράσεων του προσώπου. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν μυϊκή δυσκαμψία (ακαμψία), η φαρμακευτική αγωγή με λεβοντόπα μπορεί να επιφέρει βελτίωση.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι & παρενέργειες

Οι υπερβολικές δόσεις μπορούν να προκαλέσουν διαταραχές της κίνησης (δυσκινησία) ή ψυχολογικά προβλήματα (αϋπνία, παραισθήσεις). Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν έμετο, ναυτία και καρδιαγγειακές διαταραχές.

Οι ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα, σοβαρό υπερθυρεοειδισμό ή γλαύκωμα στενής γωνίας (γλαύκωμα) δεν πρέπει να λαμβάνουν λεβοντόπα. Επιπλέον, υπάρχει ιδιαίτερος κίνδυνος καρδιακών αρρυθμιών, μετά από καρδιακή προσβολή ή γαστρεντερικά έλκη.

Υπάρχουν επίσης πολλές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, οι ουσίες που εξουδετερώνουν την οξύτητα του γαστρικού χυμού (αντιόξινα) και τα σκευάσματα σιδήρου μειώνουν τις επιδράσεις της λεβοντόπα, όπως και οι ουσίες που καταστέλλουν τα νεύρα (νευροληπτικά), τα αναλγητικά των οπιοειδών και οι δραστικές ουσίες που μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι αναστολείς ΜΑΟ (αναστολείς ΜΑΟ-Β) αυξάνουν το αποτέλεσμα. Εάν, από την άλλη πλευρά, οι αναστολείς ΜΑΟ-Α λαμβάνονται ταυτόχρονα, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε τεράστια αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Κατά την έναρξη της θεραπείας με λεβοντόπα, θα πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων.