Ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος

ο Ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος είναι μια πολύ σπάνια, γενετική λυσοσωμική ασθένεια αποθήκευσης στην οποία η πρωτεΐνη σιαλίνη κωδικοποιείται λανθασμένα. Η σιαλίνη είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη που αφαιρεί κανονικά τους μονοσακχαρίτες όπως το σιαλικό οξύ, που προκύπτουν από την ενζυματική διάσπαση των γλυκοπρωτεϊνών και άλλων ουσιών, από το λυσόσωμα. Η μειωμένη λειτουργικότητα της σιαλίνης οδηγεί σε συσσώρευση σιαλικού οξέος στα λυσοσώματα, δηλαδή σε ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος.

Τι είναι η ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος;

Τα πρώτα σημεία και συμπτώματα εκδηλώνονται πριν από τη γέννηση. Η προγεννητική διάγνωση με υπερήχους αποκαλύπτει συνήθως τα λεγόμενα υδροψάκια, μια συσσώρευση υγρού ιστού που εκτείνεται σε μεγάλα μέρη του εμβρύου.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Ο όρος σιαλικό οξύ περιλαμβάνει παράγωγα του νευραμινικού οξέος που είναι Ν- ή Ο-ακετυλιωμένο. Τα σιαλικά οξέα είναι δομικά στοιχεία γλυκοπρωτεϊνών, γλυκοζαμινογλυκανών και άλλων ουσιών και απελευθερώνονται μέσω της ενζυματικής τους διάσπασης εντός ειδικών λυσοσωμάτων.

Κανονικά, τα σιαλικά οξέα διοχετεύονται έξω από το λυσόσωμα μέσω της μεμβράνης του λυσοσώματος με τη βοήθεια της πρωτεΐνης μεταφοράς ανιόντων σιαλίνης. Χαρακτηριστικό του Ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος, που καλούνται επίσης Νόσος αποθήκευσης νευραμινικού οξέος είναι ένας λειτουργικός περιορισμός ή μια ολική απώλεια λειτουργίας της πρωτεΐνης μεταφοράς σιαλίνης.

Τα σιαλικά οξέα που παράγονται στα λυσοσώματα μπορούν να διοχετεύονται από τα λυσοσώματα, έτσι ώστε να υπάρχει υπερβολική συσσώρευση των σιαλικών οξέων στα λυσοσώματα. Είναι γνωστή μια βρεφική και μια ενήλικη μορφή ασθένειας αποθήκευσης λυσοσωμικού σιαλικού οξέος. Η μορφή ενηλίκων είναι επίσης γνωστή ως νόσος του Salla.

αιτίες

Οι αιτίες για την απώλεια της λειτουργίας της διαμεμβρανικής πρωτεΐνης σιαλίνη επιστρέφουν σε ελάττωμα ή μετάλλαξη του γονιδίου SLC17A5 τόσο στο βρεφικό όσο και στην ενήλικη μορφή. Το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6, στον γονιδιακό τόπο q14-q15. Όλες οι γνωστές μεταλλάξεις του γονιδίου οδηγούν σε εσφαλμένη κωδικοποίηση της πρωτεΐνης σιαλίνης.

Αν και είναι αποδεκτό ως δομικό στοιχείο του μεταβολισμού, δεν έχει την ικανότητα να εκκρίνει σιαλικό οξύ μέσω της μεμβράνης του λυσοσώματος. Η λανθασμένη κωδικοποίηση της σιαλίνης δίνει στην πρωτεΐνη διαφορετική τριτοταγή δομή, η οποία σχετίζεται με την απώλεια λειτουργικότητας ως πρωτεΐνης μεταφοράς. Διαφορετικές γονιδιακές μεταλλάξεις οδηγούν στη βρεφική ή ενήλικη μορφή της ασθένειας αποθήκευσης σιαλικού οξέος.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η ασθένεια αποθήκευσης βρεφικού σιαλικού οξέος είναι αυτή με την λιγότερο ευνοϊκή πρόγνωση και των δύο μορφών. Τα πρώτα σημεία και συμπτώματα εκδηλώνονται πριν από τη γέννηση. Η προγεννητική διάγνωση με υπερήχους αποκαλύπτει συνήθως τα λεγόμενα υδροψάκια, μια συσσώρευση υγρού ιστού που εκτείνεται σε μεγάλα μέρη του εμβρύου.

Μετά τον τοκετό, η διεύρυνση του ήπατος και του σπλήνα είναι συμπτωματική και τα χαρακτηριστικά του προσώπου είναι κυρίως τραχιά. Το προσδόκιμο ζωής στη βρεφική μορφή της ασθένειας αποθήκευσης νευραμινικού οξέος είναι συνήθως μόνο λίγα χρόνια. Η νόσος Salla ή η μορφή αποθήκευσης σιαλικού οξέος για ενήλικες είναι ήδη αισθητή στα νήπια.

Αυτό συμβαίνει μέσω της μυϊκής υπότασης και ενός οριζόντιου νυσταγμού, στο οποίο τα μάτια κάνουν ογκώδεις οριζόντιες κινήσεις. Εκείνοι που επηρεάζονται παρουσιάζουν ψυχικές αναπηρίες και ως επί το πλείστον δεν έχουν γλωσσική ικανότητα. Η πρόγνωση για το προσδόκιμο ζωής είναι ελαφρώς πιο ευνοϊκή από εκείνη της βρεφικής μορφής της νόσου. Οι πληγέντες συνήθως φτάνουν στην ενηλικίωση.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Σε άτομα που πάσχουν από ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος, μια αυξημένη συγκέντρωση σιαλικού οξέος στα ούρα και αυξημένος ρυθμός απέκκρισης πολυσακχαριτών είναι συμπτωματικοί. Το ελεύθερο σιαλικό οξύ μπορεί να ανιχνευθεί σε ινοβλάστες και αμνιακά κύτταρα. Ένα γενετικό τεστ, το οποίο μπορεί επίσης να διεξαχθεί προγεννητικά, χρησιμεύει ως η τελική βεβαιότητα.

Σε σοβαρές περιπτώσεις ασθένειας αποθήκευσης σιαλικού οξέος, δυσπλασίες των οστών, ασκίτης (ασκίτης), σοβαρές διαταραχές της κίνησης, σπαστικές κράμπες και σοβαρές ψυχικές αναπηρίες γίνονται αισθητές αμέσως μετά τη γέννηση. Οι σοβαρές μορφές της νόσου οδηγούν σε θάνατο στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Με μέτρια μαθήματα - όπως είναι τυπικά για τη νόσο του Salla - όσοι επηρεάζονται συνήθως φτάνουν στην ενηλικίωση. Οι σοβαρές διανοητικές αναπηρίες, σπασμοί και σοβαροί ψυχοκινητικοί περιορισμοί είναι συμπτωματικές αυτών των μορφών ασθένειας. Παρόλο που η ασθένεια είναι πολύ σπάνια παγκοσμίως, έχει περιφερειακή εστίαση στη βόρεια Φινλανδία, όπου κάθε 40ος ετερόζυγος φορέας είναι ένας από τους αντίστοιχους γονιδιακές μεταλλάξεις.

Επιπλοκές

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος μπορεί να αναγνωριστεί και να διαγνωστεί πριν από τη γέννηση. Εκείνοι που πάσχουν συνήθως πάσχουν από σημαντικά διογκωμένη σπλήνα και ήπαρ. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πόνο στις αντίστοιχες περιοχές. Τα χαρακτηριστικά του προσώπου των ασθενών είναι συχνά χονδροειδή, έτσι ώστε να μπορεί να εμφανιστεί πειράγματα ή εκφοβισμός, ειδικά σε νεαρή ηλικία.

Πολλά παιδιά υποφέρουν από ψυχολογικά παράπονα ή κατάθλιψη. Επιπλέον, εκείνοι που πλήττονται συχνά πάσχουν από διανοητική αναπηρία και συνεπώς επίσης από περιορισμούς στην καθημερινή ζωή. Επομένως, συχνά εξαρτώνται από τη βοήθεια άλλων ανθρώπων στην καθημερινή τους ζωή και δεν μπορούν εύκολα να κάνουν πολλά καθημερινά πράγματα. Η ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος μπορεί επίσης να οδηγήσει σε γλωσσικά προβλήματα, έτσι ώστε η επικοινωνία μεταξύ αυτών που επηρεάζονται να είναι σημαντικά περιορισμένη.

Λόγω της ασθένειας αποθήκευσης σιαλικού οξέος, το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς συνήθως μειώνεται επίσης σημαντικά. Οι περισσότεροι από αυτούς που επηρεάζονται φτάνουν μόνο στην ενήλικη ζωή. Δεδομένου ότι η αιτιώδης θεραπεία δεν είναι δυνατή, μόνο τα συμπτώματα μπορούν να περιοριστούν. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ιδιαίτερες επιπλοκές. Η ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος δεν μπορεί να προληφθεί.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Η ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος συνήθως απαιτεί πάντα ιατρική εξέταση και θεραπεία. Δεδομένου ότι πρόκειται για κληρονομική ασθένεια, θα πρέπει επίσης να πραγματοποιηθεί μια γενετική εξέταση εάν θέλετε να αποκτήσετε παιδιά προκειμένου να αποτρέψετε τη μετάδοση της ασθένειας στους απογόνους σας. Επειδή αυτό δεν οδηγεί σε αυτοθεραπεία, το άτομο που πάσχει από ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος εξαρτάται σε κάθε περίπτωση από τη δια βίου θεραπεία από γιατρό.

Θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν ο ασθενής έχει σημαντικά αυξημένη σπλήνα ή ήπαρ. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτά τα συμπτώματα ανακαλύπτονται κατά τύχη μέσω εξέτασης υπερήχων, αν και ο πόνος στις πλευρές του σώματος μπορεί επίσης να υποδηλώνει αυτά τα συμπτώματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα προβλήματα με την ομιλία ή μια σειρά από διανοητικές αναπηρίες δείχνουν ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος.

Η πρώτη εξέταση αυτού του παραπόνου μπορεί να γίνει από έναν γενικό ιατρό. Η περαιτέρω θεραπεία συνήθως πραγματοποιείται από διάφορους ειδικούς και βασίζεται πάντα στα ακριβή συμπτώματα.

Θεραπεία & Θεραπεία

Δεδομένου ότι η ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος βασίζεται σε γενετικό ελάττωμα, δεν είναι δυνατή η αιτιώδης θεραπεία. Δεν υπάρχει τρόπος να αντικατασταθεί η λειτουργικά εξασθενημένη διαμεμβρανική και ανιονική πρωτεΐνη μεταφοράς με λειτουργική σιαλίνη. Οι πιθανές θεραπείες περιορίζονται (εξακολουθούν) να αντιμετωπίζουν τα συμπτώματα και να διασφαλίζουν ότι ο ασθενής βιώνει όσο το δυνατόν λιγότερο πόνο.

Στην περίπτωση ορισμένων άλλων λυσοσωμικών ασθενειών αποθήκευσης, όπως της νόσου του Hunter και της νόσου του Gaucher, η έγχυση γενετικά τροποποιημένων ενζύμων έχει ήδη δείξει θετικά αποτελέσματα. Η διαδικασία είναι γνωστή ως θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου και είναι αποτελεσματική σε εσωτερικά όργανα και συνδετικό ιστό. Λόγω του μεγέθους τους, τα τεχνητά παρεχόμενα ένζυμα δεν μπορούν να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, έτσι ώστε τέτοιες θεραπείες να μην επηρεάζουν τις εξελίξεις στο ΚΝΣ.

Μία μορφή θεραπείας που επί του παρόντος βρίσκεται ακόμη στα σπάργανα είναι η λεγόμενη γονιδιακή θεραπεία, η οποία προορίζεται να οδηγήσει σε στοχευμένη ανταλλαγή της μεταλλαγμένης γονιδιακής αλληλουχίας. Κατ 'αρχήν, αυτή είναι μια τεχνική που χρησιμοποιείται με θετική έννοια στην επιδιόρθωση γονιδίων του ίδιου του σώματος ή μπορεί επίσης να έχει αρνητικές επιπτώσεις με τη μορφή ορισμένων παθογόνων μικροβίων.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

➔ Φάρμακα για τον πόνο

πρόληψη

Δεν υπάρχουν προληπτικά μέτρα που θα μπορούσαν να αποτρέψουν το ξέσπασμα της ασθένειας αποθήκευσης σιαλικού οξέος, επειδή είναι μια γενετικά καθορισμένη, συστηματικά αποτελεσματική ασθένεια που έχει ήδη δημιουργηθεί προγεννητικά.

Σε οικογένειες στις οποίες, για παράδειγμα, έχουν γίνει γνωστές περιπτώσεις της νόσου του Salla, εάν επιθυμούν να αποκτήσουν παιδιά, μπορεί να πραγματοποιηθεί γενετική εξέταση για να προσδιοριστεί εάν ο δυνητικός γονέας είναι φορέας μιας από τις γνωστές γονιδιακές μεταλλάξεις χωρίς να αρρωστήσει οι ίδιοι. Στη θετική περίπτωση, θα πρέπει να πραγματοποιείται διαβούλευση στην οποία θα πρέπει να εξηγούνται οι κίνδυνοι που υπάρχουν για το παιδί στην πραγματοποίηση της επιθυμίας για παιδιά.

Μετέπειτα φροντίδα

Κατά κανόνα, οι ασθενείς με ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος δεν έχουν ειδικές επιλογές για άμεση παρακολούθηση. Για αυτόν τον λόγο, αυτή η ασθένεια πρέπει να διαγνωστεί και να αντιμετωπιστεί νωρίς από γιατρό, έτσι ώστε να μην υπάρχουν επιπλοκές ή άλλα συμπτώματα στο επόμενο στάδιο.

Όσο νωρίτερα ζητηθεί η γνώμη ενός γιατρού, τόσο καλύτερη είναι η περαιτέρω πορεία αυτής της νόσου, έτσι ώστε ο γιατρός να πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως μόλις εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια και συμπτώματα. Η ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος συνήθως δεν μπορεί να θεραπευτεί. Οι περισσότεροι ασθενείς με ασθένεια αποθήκευσης σιαλικού οξέος εξαρτώνται από τη λήψη διαφόρων φαρμάκων για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου μόνιμα και σωστά.

Η τακτική κατανάλωση και η συνταγογραφούμενη δοσολογία πρέπει να τηρούνται προκειμένου να αντισταθμίζονται σωστά τα συμπτώματα. Οι τακτικοί έλεγχοι από γιατρό είναι επίσης πολύ σημαντικοί για να εντοπιστούν και να αντιμετωπιστούν άλλες βλάβες σε πρώιμο στάδιο. Λόγω της ασθένειας, ορισμένοι από αυτούς που επηρεάζονται εξαρτώνται επίσης από τη βοήθεια και την υποστήριξη των οικογενειών τους. Αυτή η ασθένεια μπορεί επίσης να μειώσει το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Δεδομένου ότι η ασθένεια βασίζεται σε γενετικό ελάττωμα, το άτομο που πάσχει δεν μπορεί να λάβει επιλογές που συμβάλλουν στη θεραπεία της διαταραχής της υγείας. Το επίκεντρο των μέτρων αυτοβοήθειας είναι να κατευθυνθεί προς τη βελτίωση των καθημερινών διαδικασιών και της ευημερίας.

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ένας μεγάλος αριθμός ασθενών πάσχει από μειωμένη γνωστική απόδοση. Επομένως, εξαρτώνται συχνά από τη βοήθεια και την υποστήριξη συγγενών ή ιατρικώς εκπαιδευμένου νοσηλευτικού προσωπικού. Όταν αντιμετωπίζετε την ασθένεια, οι γονείς ή τα άλλα μέλη της οικογένειας ειδικότερα πρέπει να βεβαιωθείτε ότι λαμβάνουν υπόψη τα όριά τους και ότι δεν παραιτούνται από τη φροντίδα και την υποστήριξη. Η ανάπτυξη στοιχείων για τη βελτίωση της χαράς της ζωής είναι εξαιρετικά σημαντική για όλους τους εμπλεκόμενους. Ένα σταθερό κοινωνικό περιβάλλον βοηθά επίσης στην αντιμετώπιση των αντιξοών.

Δεδομένου ότι η ασθένεια έχει αρνητική επίδραση στην ανάπτυξη ορισμένων οργάνων, αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στην καθημερινή ζωή. Μια υγιεινή διατροφή, η βέλτιστη υγιεινή του ύπνου και οι τακτικές καθημερινές ρουτίνες βοηθούν στην αντιμετώπιση της νόσου. Φέρνουν ασφάλεια και σταθερότητα. Δεδομένου ότι η επικοινωνία του ασθενούς είναι περιορισμένη, πρέπει να αναπτυχθούν δυνατότητες έτσι ώστε να μπορεί να πραγματοποιείται μια καλή ανταλλαγή όλων των εμπλεκόμενων στην καθημερινή ζωή. Η αμοιβαία κατανόηση, ηρεμία και η αποφυγή του έντονου ρυθμού είναι ευεργετικά για περαιτέρω ανάπτυξη.