Alemtuzumab

Το μονοκλωνικό αντίσωμα Alemtuzumab συνδέεται με ορισμένα λευκά αιμοσφαίρια (Β και Τ λεμφοκύτταρα) και τα προκαλεί να σπάσουν. Ενώ το alemtuzumab είχε προηγουμένως εγκριθεί για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL), τώρα χρησιμοποιείται κυρίως για σκλήρυνση κατά πλάκας (MS).

Τι είναι το alemtuzumab;

Το Alemtuzumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται ειδικά με το αντιγόνο CD52 στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων. Εάν το ανθρώπινο σώμα σχηματίζει αντισώματα ως φυσική αντίδραση σε επαφή με παθογόνα, τότε αυτά είναι πάντα πολυκλωνικά.

Αυτό σημαίνει ότι τα αντισώματα που σχηματίζονται προέρχονται από πολλά διαφορετικά κύτταρα και στρέφονται κατά διαφορετικών επιτόπων (θέσεις σύνδεσης για αντισώματα). Αντιθέτως, τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι γενετικά τροποποιημένα. Παράγονται στο εργαστήριο από κύτταρα από μια συγκεκριμένη κυτταρική σειρά.

Αυτοί οι κυτταρικοί κλώνοι σχηματίζουν όλα ακριβώς το ίδιο (μονοκλωνικό) αντίσωμα, το οποίο στρέφεται εναντίον ενός και μοναδικού επιτόπου. Στην περίπτωση του alemtuzumab, αυτό είναι το επιφανειακό αντιγόνο CD52, το οποίο βρίσκεται σε υγιή και κακοήθη Β και Τ λεμφοκύτταρα.

Φαρμακολογική επίδραση

Τα λεμφοκύτταρα αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος και ανήκουν στα λευκά αιμοσφαίρια. Τα αντισώματα με ειδικότητα έναντι των λεμφοκυττάρων τα αναγνωρίζουν και συνδέονται ειδικά με ένα συγκεκριμένο αντιγόνο σε αυτόν τον τύπο κυττάρου. Με τη δέσμευση του αντισώματος, το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος αναγνωρίζει τα λεμφοκύτταρα και τα διασπά.

Ένα παράδειγμα ειδικού αντισώματος για λεμφοκύτταρα είναι το alemtuzumab. Αυτό το αντίσωμα στρέφεται κατά του CD52. Το CD52 είναι επίσης γνωστό ως αντιγόνο CAMPATH1 και βρίσκεται σχεδόν αποκλειστικά σε ώριμα λεμφοκύτταρα. Το CD52 βρίσκεται τόσο στα Β λεμφοκύτταρα (Β κύτταρα) όσο και στα Τ λεμφοκύτταρα (Τ κύτταρα). Για τη θεραπεία, το alemtuzumab χορηγείται σε ασθενείς ως έγχυση υπό ιατρική παρακολούθηση. Το παρασκεύασμα σκοτώνει επιλεκτικά τα λεμφοκύτταρα στο σώμα του ασθενούς.

Ανάλογα με τη δοσολογία, το φάρμακο είναι κατάλληλο για μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό. Αυτό μπορεί να είναι σημαντικό, για παράδειγμα, σε ασθένειες στις οποίες τα λεμφοκύτταρα αλλάζουν ασυνήθιστα. Ωστόσο, τα λεμφοκύτταρα αποτελούν μέρος του φυσικού ανοσοποιητικού συστήματος. Η διάσπαση αυτών των κυττάρων οδηγεί πάντα σε αποδυνάμωση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το μονοκλωνικό αντίσωμα altemtuzumab χρησιμοποιήθηκε κατά της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL) με την εμπορική ονομασία MabCampath®. Σε αυτήν την ασθένεια αποδείχθηκε αποτελεσματική ως ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου σε ορισμένους από τους ασθενείς.

Εν τω μεταξύ, ωστόσο, η έγκριση του alemtuzumab για την ένδειξη CLL έχει ανακληθεί από τον κατασκευαστή. Το υπόβαθρο για αυτό ήταν προφανώς εμπορικές εκτιμήσεις και όχι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (παρενέργειες). Το 2013, το alemtuzumab εγκρίθηκε για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS) και επανεκκινήθηκε με την εμπορική ονομασία Lemtrada® - ωστόσο, ήταν 40 φορές ακριβότερο από την προηγούμενη προετοιμασία.

Σήμερα, το alemtuzumab χρησιμοποιείται ως επί το πλείστον σε σκλήρυνση κατά πλάκας (MS). Ο στόχος δεν είναι να σκοτώσετε όσο το δυνατόν περισσότερα λεμφοκύτταρα, αλλά μόνο να προσωρινά αποδεσμεύσετε τα ανοσοκύτταρα. Στην ΚΜ, αυτά εμπλέκονται στην καταστροφή των θηκών μυελίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το σώμα στη συνέχεια σχηματίζει και πάλι νέα λεμφοκύτταρα Β και Τ. Το alemtuzumab μπορεί επομένως να χορηγηθεί σημαντικά χαμηλότερη δόση σε σκλήρυνση κατά πλάκας από ό, τι στη θεραπεία καρκίνου.

Εκτός έγκρισης, το alemtuzumab συνεχίζει να χρησιμοποιείται σε ορισμένα υποσύνολα ασθενών με CLL και χρησιμοποιείται σε επαγωγική θεραπεία για μεταμοσχεύσεις νεφρών.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του αντισώματος alemtuzumab είναι εξανθήματα, πονοκέφαλος, πυρετός και αναπνευστικές λοιμώξεις. Πολλές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες βασίζονται άμεσα στο αποτέλεσμα της θανάτωσης των λεμφοκυττάρων. Με αυτόν τον τρόπο, επιτυγχάνεται καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, κάτι που μερικές φορές είναι επίσης επιθυμητό (για παράδειγμα στη θεραπεία ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας).

Ταυτόχρονα, ωστόσο, ένα εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα αυξάνει πάντα τον κίνδυνο λοιμώξεων και μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει αυτοάνοσες ασθένειες. Η ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ITP) εμφανίστηκε σε μεμονωμένες περιπτώσεις μετά τη θεραπεία με alemtuzumab. Το ITP ονομάζεται επίσης ανοσοποιητική θρομβοκυτταροπενία και είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που προσβάλλει τα αιμοπετάλια του αίματος (θρομβοκύτταρα).

Ένας στους τέσσερις ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία ανέπτυξε αυτοάνοσες αντιδράσεις στον θυρεοειδή αδένα. Αυτά οδήγησαν εν μέρει στη νόσο του Graves, μια υπερδραστήρια νόσο του θυρεοειδούς. Προκειμένου να ανιχνευθούν τέτοιες σοβαρές παρενέργειες, ο αριθμός αίματος του ασθενούς θα παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.