Αμιφοστίνη

Αμιφοστίνη, επίσης Amifostinum ή Amifostinum trihydricum, με την εμπορική ονομασία Ethyol®, είναι ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο με δράση προστασίας των κυττάρων που έχει καθιερωθεί από το 1995 και χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία, στη θεραπεία ακτινοβολίας και στην πρόληψη της ξηροστομίας. Για παράδειγμα, η αμιφοστίνη χρησιμοποιείται σε προχωρημένους όγκους των ωοθηκών ή στην περιοχή της κεφαλής και του λαιμού, με πιθανή βλάβη ιστού που προκαλείται από θεραπεία καρκίνου. Αυτή η προστασία δεν επεκτείνεται στον ίδιο τον καρκινικό ιστό, καθώς δεν διαθέτει τις προϋποθέσεις για το λαθρεμπόριο του ραδιοπροστατευτικού στο κελί. Η αμιφοστίνη χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ θεραπευτικό εύρος και καλή ανεκτικότητα.

Τι είναι η αμιφοστίνη;

Ήδη από το 1948, ο Αμερικανός ακτινολόγος Harvey Milton Patt ανακάλυψε ότι το αμινοξύ κυστεΐνη είχε ραδιοπροστατευτικό αποτέλεσμα. Κατά τη διάρκεια του Ψυχρού Πολέμου, το Walter Reed Army Institute ανέπτυξε το - μέχρι τώρα μόνο - ραδιοπροστατευτικό (WR2721) ως προστασία έναντι ραδιενεργών ακτινοβολιών σε περίπτωση πυρηνικού πολέμου. Ωστόσο, επειδή η ουσία δεν είναι διαθέσιμη από το στόμα, αλλά μόνο μέσω έγχυσης, δεν χρησιμοποιείται στον στρατό των ΗΠΑ.

Η λευκή, κρυσταλλική σκόνη είναι διαλυτή στο νερό. Προτού χρησιμοποιηθεί ενδοφλεβίως, προστίθεται διάλυμα χλωριούχου νατρίου (φυσιολογικό αλατούχο διάλυμα) στη σκόνη αμιφοστίνης ή αιθυλενίου, αλλά κανένα άλλο φάρμακο για την αποφυγή αλληλεπιδράσεων. Το διάλυμα έγχυσης μπορεί να αποθηκευτεί για έξι ώρες στους 25 ° C ή 24 ώρες μεταξύ δύο και οκτώ βαθμών Κελσίου, σε μορφή σκόνης για 36 μήνες σε θερμοκρασία δωματίου.

Φαρμακολογική επίδραση

Χημικά, η αμιφοστίνη (μοριακός τύπος C5H15N2O3PS) είναι μια μητρική ουσία (προφάρμακο), η οποία μετατρέπεται μόνο στη δραστική ουσία ενθανοθειόλη στον ιστό. Η αμιφοστίνη έχει ένα προστατευτικό αποτέλεσμα κυττάρων, επομένως προστατεύει από την τοξική χημειοθεραπεία που προκαλεί βλάβες στην εικόνα, αλλιώς απειλητική για τη ζωή και επιδιορθώνει το DNA που επιτίθεται από κυτταροστατικά (φάρμακα κατά του καρκίνου).

Το φάρμακο προστατεύει τον υγιή ιστό, αλλά όχι τα νεοπλασματικά κύτταρα, από τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας (επιλεκτική κυτταροπροστασία), παρεμποδίζοντας τις ελεύθερες ρίζες, τις επιθετικές ενώσεις οξυγόνου. Λόγω της καλύτερης παροχής αίματος σε υγιή ιστό, η αμιφοστίνη μπορεί να συγκεντρωθεί πενήντα έως εκατό φορές υψηλότερη εκεί από ό, τι στον ιστό όγκου και να φτάσει σε αυτή τη συγκέντρωση ιστού μετά από δέκα έως 30 λεπτά.

Μόνο το μέγιστο τέσσερα τοις εκατό της ενέσιμης ποσότητας απεκκρίνεται στα ούρα. Ωστόσο, η αμιφοστίνη δεν είναι σε θέση να προστατεύσει το κεντρικό νευρικό σύστημα, επειδή δεν μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η αμιφοστίνη που προστατεύει τους ιστούς χρησιμοποιείται σε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία για προχωρημένους όγκους ωοθηκών, καρκίνο του πνεύμονα, όγκους κεφαλής και λαιμού, αλλά και για καρκίνο του προστάτη. Οι ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών που υποβάλλονται σε συνδυαστική θεραπεία με σισπλατίνη / κυκλοφωσφαμίδη λαμβάνουν ένα εφάπαξ διάλυμα αιθυλίου 910 mg / mO στην αρχή του κύκλου χημειοθεραπείας υπό την επίβλεψη γιατρού με εμπειρία στη χημειοθεραπεία ή τη θεραπεία με ακτινοβολία.

Το διάλυμα αμιφοστίνης ή αιθυλενίου χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 15 λεπτών, με την πραγματική χημειοθεραπεία να αρχίζει ξανά 15 λεπτά μετά. Στους προαναφερθέντες ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, το δραστικό συστατικό μειώνει τον κίνδυνο μόλυνσης μέσω της συνδυαστικής θεραπείας, που προκαλείται από τη μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων.

Επιπλέον, η αμιφοστίνη μειώνει επίσης την τοξικότητα των νεφρών σε άλλους όγκους που αντιμετωπίζονται με συνδυαστική θεραπεία (με σισπλατίνη) - πρέπει να ληφθεί μέριμνα για να εξασφαλιστεί επαρκής πρόσληψη υγρών. Η αμιφοστίνη προστατεύει επίσης ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και λαιμού από τις τοξικές επιδράσεις της θεραπείας με ακτινοβολία.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Το δραστικό συστατικό αμιφοστίνη ή ο παράγοντας Ethyol δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε ενώσεις αμινοθειόλης, χαμηλή αρτηριακή πίεση, έλλειψη υγρών, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

Η εγκυμοσύνη και ο θηλασμός αποκλείονται επίσης, καθώς η χορήγηση του Ethyol πραγματοποιείται πάντα σε συνδυασμό με φάρμακα που βλάπτουν τη γονιμότητα και τα γονίδια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων, πτώση της αρτηριακής πίεσης, μείωση του επιπέδου ασβεστίου στο αίμα, αίσθημα ζέστης και υπνηλίας.

Οι δερματικές αντιδράσεις είναι συχνές (105 στους 10.000) σε ασθενείς με ακτινοθεραπεία και σπάνια (7 στους 10.000) σε ασθενείς με χημειοθεραπεία. Οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εκδηλωθούν ως εξανθήματα, ρίγη, πόνος στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή, μερικές φορές εβδομάδες μετά την έγχυση. Για να περιορίσετε στο ελάχιστο τις παρενέργειες, εξασφαλίστε επαρκή πρόσληψη υγρών πριν από την έγχυση και παρακολουθήστε την αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Ο ασθενής πρέπει να ξαπλώνει ανάσκελα κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

Εάν η αρτηριακή πίεση πέσει, η λεκάνη του πρέπει να αυξηθεί (θέση Trendelenburg) και να δοθεί φυσιολογικό αλατούχο διάλυμα. Εάν η ειδική χημειοθεραπεία (όπως με σισπλατίνη) προκαλέσει ναυτία, ο γιατρός θα συνδυάσει τη χορήγηση αιθυλενίου με αντι-εμετικούς παράγοντες και θα παρακολουθεί στενά την ισορροπία υγρών. Ο θεράπων ιατρός υποχρεούται να κάνει την έγχυση μόνο για 15 λεπτά το πολύ, καθώς ο ρυθμός ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται με τη διάρκεια της έγχυσης.