Βιοδιαθεσιμότητα

ο Βιοδιαθεσιμότητα είναι μια μετρήσιμη ποσότητα που σχετίζεται με το δραστικό συστατικό των φαρμάκων. Η τιμή αντιστοιχεί στο ποσοστό ενός δραστικού συστατικού που φθάνει στη συστηματική κατανομή στον οργανισμό σε αμετάβλητη μορφή. Η βιοδιαθεσιμότητα αντιστοιχεί στην ταχύτητα και στον βαθμό στον οποίο απορροφάται ένα φάρμακο και μπορεί να αναπτύξει την επίδρασή του στον προορισμό του.

Ποια είναι η βιοδιαθεσιμότητα;

Η βιοδιαθεσιμότητα είναι ένας φαρμακολογικός όρος που αναφέρεται στο ποσοστό ενός δραστικού συστατικού σε μια συγκεκριμένη δόση φαρμάκου που είναι διαθέσιμη στο σύστημα και την κυκλοφορία του αίματος σε αμετάβλητη μορφή. Η βιοδιαθεσιμότητα αντιστοιχεί έτσι σε ένα μέτρο της ταχύτητας και του βαθμού στον οποίο απορροφάται ένα συγκεκριμένο φάρμακο και φτάνει τελικά στον αντίστοιχο τόπο δράσης του.

Ένα ειδικό μέτρο βιοδιαθεσιμότητας είναι αυτό απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα. Εξ ορισμού, τα ενδοφλέβια χορηγούμενα φάρμακα έχουν 100% βιοδιαθεσιμότητα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι συνεπώς η βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση του. Απο σχετική βιοδιαθεσιμότητα χρησιμοποιείται πάντα όταν συγκρίνεται μια μορφή χορήγησης ενός δραστικού συστατικού με μια άλλη μορφή χορήγησης.

Στη φαρμακοκινητική, η βιοδιαθεσιμότητα είναι μια σημαντική παράμετρος, ειδικά σε σχέση με την έγκριση του φαρμάκου.

Λειτουργία & εργασία

Μετά τη λήψη ενός συγκεκριμένου φαρμάκου, τα δραστικά συστατικά του δεν είναι άμεσα διαθέσιμα στο σώμα. Τα φάρμακα που χορηγούνται από το στόμα, για παράδειγμα, πρέπει πρώτα να περάσουν από το γαστρεντερικό σωλήνα, όπου απορροφώνται από τα εντερικά τοιχώματα και μόνο στη συνέχεια απορροφώνται στο αίμα και μεταφέρονται στο ήπαρ. Ο χρόνος που απαιτείται για να φτάσει η ουσία στο πλάσμα και να μεταφερθεί μέσω της κυκλοφορίας του αίματος στην προβλεπόμενη θέση αντιστοιχεί στη βιοδιαθεσιμότητα της.

Η βιοδιαθεσιμότητα επομένως είναι μια μετρήσιμη παράμετρος και συχνά αναφέρεται επίσημα στα φάρμακα. Για να μετρηθεί το μέγεθος, για παράδειγμα, μετά την από του στόματος χορήγηση του αντίστοιχου φαρμάκου ή του δραστικού συστατικού, η συγκέντρωσή του στο πλάσμα προσδιορίζεται σε διαφορετικές χρονικές περιόδους. Οι μετρήσεις συνήθως καταλήγουν σε ένα γράφημα με προφίλ τύπου καμπύλης, το οποίο καθιστά την πλημμύρα του χορηγούμενου παράγοντα ή του δραστικού συστατικού ορατή. Αυτό που βρίσκεται κάτω από την καμπύλη ονομάζεται AUC και αντιστοιχεί σε μια κλειστή "περιοχή κάτω από την καμπύλη". Αυτή η περιοχή δείχνει μια ανάλογη συμπεριφορά στην αντίστοιχη ποσότητα δραστικών συστατικών που έχουν φτάσει στον οργανισμό με τη χορήγηση. Διατίθενται τύποι για τον υπολογισμό της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας. Ο τύπος F = AUC (από του στόματος) / AUC (ενδοφλέβιος) δίνει την απόλυτη τιμή.

Στην περίπτωση των φαρμακευτικών προϊόντων, το μέγεθος της βιοδιαθεσιμότητας είναι καθοριστικό για τον προσδιορισμό της βιοϊσοδυναμίας. Η βιοϊσοδυναμία χρησιμοποιείται πάντα όταν δύο φάρμακα έχουν τα ίδια δραστικά συστατικά και ταυτόχρονα είναι εναλλάξιμα μεταξύ τους, αν και διαφέρουν μεταξύ τους στη διαδικασία παρασκευής ή στις βοηθητικές τους ουσίες. Εάν και τα δύο φάρμακα έχουν το ίδιο δραστικό συστατικό αλλά έχουν διαφορετική βιοδιαθεσιμότητα, δεν είναι βιοϊσοδύναμα και συνεπώς δεν μπορούν να εναλλάσσονται μεταξύ τους.

Οι λεγόμενοι βιοενισχυτές είναι διαθέσιμοι στη φαρμακευτική βιομηχανία για να επηρεάσουν τη βιοδιαθεσιμότητα. Αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα αυξάνοντας την απορρόφηση ορισμένων ουσιών στο έντερο. Επιπλέον, αναστέλλουν τη διάσπαση ουσιών εντός του ήπατος και βελτιώνουν την ικανότητα των δραστικών συστατικών να προσδένονται στις προβλεπόμενες θέσεις σύνδεσης. Επιπλέον, ορισμένοι βιοενισχυτές αυξάνουν την πιθανότητα τα δραστικά συστατικά να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου.

Ασθένειες και παθήσεις

Υπό ορισμένες συνθήκες, η βιοδιαθεσιμότητα ορισμένων δραστικών ουσιών ή φαρμάκων μπορεί να μειωθεί. Για παράδειγμα, τα φάρμακα και τα δραστικά συστατικά μπορούν να διαλυθούν όταν το φάρμακο διέρχεται από το ήπαρ για πρώτη φορά όταν χορηγείται από το στόμα. Αυτό το εφέ είναι γνωστό ως εφέ πρώτου περάσματος. Μετά την απορρόφηση, το δραστικό συστατικό φτάνει στο ήπαρ μέσω της πύλης φλέβας. Εκεί μεταβολίζεται μερικώς από τα κύτταρα του ήπατος. Με αυτόν τον τρόπο, μόνο μερικά από τα δραστικά συστατικά που περιέχονται πραγματικά φτάνουν στην κατώτερη φλέβα. Αυτό σημαίνει ότι μόνο το υπόλοιπο μέρος του φαρμάκου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για συστηματική διανομή.

Το φαινόμενο πρώτης διέλευσης συνήθως παρακάμπτεται με τη χορήγηση του παρεντερικού, υπογλώσσια, ορθού ή στοματικού φαρμάκου. Μια άλλη πιθανότητα είναι η χορήγηση των λεγόμενων προφαρμάκων. Αυτά τα φάρμακα περιέχουν ανενεργές ή τουλάχιστον ελαφρώς δραστικές ουσίες που ενεργοποιούνται μόνο αφού μεταβολιστούν από το ήπαρ. Τα προφάρμακα έχουν πάντα μεγάλη σημασία όταν ένα πραγματικά δραστικό δραστικό συστατικό δεν φθάνει καθόλου στον επιθυμητό τόπο δράσης, μειώνεται ή δεν είναι επαρκώς επιλεκτικό κατά τη χορήγηση από το στόμα. Η ιδέα του προφαρμάκου βελτιώνει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των δραστικών συστατικών και, με απορρόφηση από το στόμα, βελτιώνει επίσης τη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων μειώνοντας το φαινόμενο πρώτης διέλευσης ή επιτρέποντας σε ορισμένα φάρμακα να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου.

Η βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου μπορεί να διαφέρει από άτομο σε άτομο. Η αναλογία των συστημικά κατανεμημένων δραστικών συστατικών σε κάθε φάρμακο εξαρτάται, για παράδειγμα, από την αντίστοιχη λειτουργία του ήπατος και δεν επηρεάζεται μόνο από τις χημικές ιδιότητες του φαρμάκου. Για παράδειγμα, η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται αυτόματα σε άτομα με ορισμένες ασθένειες του ήπατος. Το ίδιο ισχύει για τους ηλικιωμένους, των οποίων το ήπαρ είναι λειτουργικά εξασθενημένο μόνο για φυσιολογικούς λόγους.

Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, η συνήθης δοσολογία ενός συγκεκριμένου φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε επικίνδυνες συγκεντρώσεις των δραστικών συστατικών στο πλάσμα και έτσι να αναπτύξει ανεπιθύμητες ενέργειες. Η γνώση για τις τιμές του ήπατος των ασθενών είναι επομένως μία από τις σημαντικότερες βάσεις για τη λήψη αποφάσεων για μια συγκεκριμένη φαρμακευτική θεραπεία ή διαχείριση φαρμάκων.