Κλοφιμπράτη

Κλοφιμπράτη είναι απόγονος του κλοφιβρικού οξέος και ανήκει στην ομάδα δραστικών ουσιών παραγόντων μείωσης των λιπιδίων μαζί με στατίνες και νικοτινικά οξέα. Πάνω απ 'όλα, το clofibrate μειώνει ένα αυξημένο επίπεδο τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, το αποτέλεσμα της μείωσης της χοληστερόλης είναι λιγότερο έντονο.

Τι είναι το clofibrate;

Η κλοφιμπράτη (χημική ονομασία: 2- (4-χλωροφαινοξυ) -2-μεθυλοπροπανοϊκός αιθυλεστέρας) ανήκει στην ομάδα των φιβρατών, μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιείται κυρίως για τη φαρμακευτική θεραπεία αυξημένων λιπιδίων στο αίμα. Σε αντίθεση με τις στατίνες, οι οποίες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης, τα ινώδη χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία αυξημένων τριγλυκεριδίων. Εδώ βρίσκεται επίσης το κύριο αποτέλεσμα των ινωδών. Είναι επομένως ένα σημαντικό φάρμακο για τη θεραπεία των διαταραγμένων λιπιδίων του αίματος και για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων.

Το Clofibrate είναι μια λευκή, κρυσταλλική, αδιάλυτη σκόνη που λαμβάνεται καθημερινά με τη μορφή δισκίων ή καψουλών. Η κλοφιμπράτη διασπάται πρώτα μετατρέποντας σε κλοφιβρικό οξύ και στη συνέχεια απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, γι 'αυτό η δόση πρέπει να προσαρμοστεί σε περίπτωση βλάβης των νεφρών.

Λόγω των αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών, το clofibrate χρησιμοποιείται σπάνια και δεν διατίθεται πλέον στο εμπόριο στη Γερμανία.

Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα

Το Clofibrate μειώνει το επίπεδο των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει ακόμη εξηγηθεί πλήρως. Θεωρείται πιθανό ότι η κλοφιμπράτη ενεργοποιεί τον αποκαλούμενο ΡΡΑΚα (ενεργοποιημένος πολλαπλασιαστής υπεροξεισώματος υποδοχέας). Αυτή είναι μια πρωτεΐνη που, όταν ενεργοποιείται, συνδέεται με το DNA και συνεπώς οδηγεί σε αυξημένη διάσπαση της LDL χοληστερόλης (10-25%) και σε αύξηση της HDL χοληστερόλης (περίπου 10%). Η LDL είναι η συνηθισμένη «κακή» χοληστερόλη, η οποία τείνει να εναποτίθεται στα τοιχώματα των αγγείων και έτσι οδηγεί σε αθηροσκλήρωση. Εν τω μεταξύ, το HDL είναι η λεγόμενη «καλή» χοληστερόλη, η οποία μεταφέρεται στο ήπαρ και διασπάται εκεί.

Ένα άλλο αποτέλεσμα της κλοφιμπράτης είναι ο μειωμένος σχηματισμός χοληστερόλης στο ήπαρ και η μειωμένη απελευθέρωση της VLDL από το ήπαρ. Το VLDL, όπως το LDL, μεταφέρει χοληστερόλη που σχηματίζεται στο ήπαρ από το ήπαρ σε άλλα όργανα · σε αντίθεση με το LDL, αποτελείται περισσότερο από τριγλυκερίδια και συνεπώς εμπλέκεται σε αθηροσκληρωτικές διεργασίες.

Επιπλέον, η κλοφιμπράτη αυξάνει τη δράση του ενζύμου λιποπρωτεϊνικής λιπάσης, η οποία είναι σημαντική για τη διάσπαση των τριγλυκεριδίων. Παρόμοια με τις στατίνες, τα πλειοτροπικά αποτελέσματα παρατηρούνται επίσης με το clofibrate, δηλαδή, παράγονται διαφορετικά αποτελέσματα σε διαφορετικές δομές στόχους. Αυτές περιλαμβάνουν μειωμένο σχηματισμό φλεγμονωδών πρωτεϊνών καθώς και βελτιωμένη λειτουργία αγγειακού τοιχώματος και φλεγμονώδη αλλαγή αυτών λόγω αθηροσκληρωτικών διεργασιών.

Ένα αρνητικό αποτέλεσμα της κλοφιμπράτης είναι η αυξημένη απέκκριση της χοληστερόλης στη χολή, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο χοληδόχων χολών που περιέχουν χοληστερόλη.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση για θεραπεία & πρόληψη

Το clofibrate και άλλα fibrates χρησιμοποιούνται κυρίως στην πρωτογενή οικογενή υπερτριγλυκεριδαιμία. Πρόκειται για μια μεταβολική διαταραχή στην οποία υπάρχουν μη φυσιολογικά υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων στο αίμα. Ονομάζεται «κυρίως οικογενειακό» επειδή είναι μια εγγενής περίσσεια τριγλυκεριδίων. Συνήθως η αιτία είναι ένα ελάττωμα ενός ενζύμου, το οποίο είναι σημαντικό για τη διάσπαση των τριγλυκεριδίων.

Αλλά επίσης εκτός από την οικογενειακή μορφή της υπερτριγλυκεριδαιμίας, η κλοφιμπράτη χρησιμοποιείται στη δευτερογενή μορφή, δηλαδή στην επίκτητη μορφή. Αυτό μπορεί να έχει διάφορες αιτίες, όπως κακή διατροφή (παχυσαρκία, ανορεξία), μεταβολικές διαταραχές (π.χ. σακχαρώδης διαβήτης) και νεφρικές παθήσεις όπως νεφρωσικό σύνδρομο ή νεφρική ανεπάρκεια.

Η κατάχρηση φαρμάκων μπορεί επίσης να είναι η αιτία της δευτερογενούς υπερτριγλυκεριδαιμίας και ως εκ τούτου αποτελεί ένδειξη για φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια. Τέτοια φάρμακα που προκαλούν αυξημένα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα περιλαμβάνουν βήτα αναστολείς, κορτιζόνη ή ορισμένες ορμόνες.

Το Clofibrate μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στο λεγόμενο μεταβολικό σύνδρομο, επίσης γνωστό ως «Σύνδρομο Χ» ή «θανατηφόρο κουαρτέτο». Αυτός είναι ένας επικίνδυνος συνδυασμός μειωμένου μεταβολισμού σακχάρου, αυξημένης αρτηριακής πίεσης, αυξημένης αναλογίας τριγλυκεριδίων με ταυτόχρονη παρουσία χαμηλής HDL χοληστερόλης και σοβαρής παχυσαρκίας.

Το Clofibrate είναι μια λευκή, κρυσταλλική σκόνη που ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει με τη μορφή δισκίων και καψουλών αρκετές φορές την ημέρα. Ωστόσο, δεδομένου ότι διατέθηκε από την αγορά στη Γερμανία λόγω αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών, συνταγογραφούνται άλλα ινώδη όπως το bezafibrate ή το fenofibrate, τα οποία είναι επίσης (όπως το clofibrate) παράγωγα του clofibric acid.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Το Clofibrate έχει ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών. Οι μη ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις στο φάρμακο, οι οποίες χαρακτηρίζονται από οίδημα, δυσκολίες στην αναπνοή και κνίδωση.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πυρετό και ρίγη, αίσθημα που μοιάζει με γρίπη, πρήξιμο στα πόδια και τους αστραγάλους, καθώς και πόνο στις αρθρώσεις, ανικανότητα, κεφαλαλγία, ζάλη και ζάλη και ξαφνική αύξηση βάρους.

Πιο συγκεκριμένες παρενέργειες που είναι χαρακτηριστικές της θεραπείας με φιβράτη είναι μυϊκές κράμπες, μυϊκός πόνος και μυϊκή αδυναμία λόγω ραβδομυόλυσης (στα αγγλικά: μυϊκή διάσπαση). Η συνδυαστική θεραπεία με στατίνες θα πρέπει επομένως να εξετάζεται προσεκτικά και να παρακολουθείται, καθώς αυτές προκαλούν επίσης μυϊκή βλάβη.

Η κλοφιμπράτη προκαλεί επίσης γαστρεντερικά προβλήματα όπως ναυτία, έμετο και διάρροια. Το Clofibrate αυξάνει επίσης τον κίνδυνο χολόλιθων. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να λαμβάνεται κλοφιμπράτη σε περίπτωση ηπατικών και χοληδόχων κύστεων, νεφρικής αδυναμίας, εγκυμοσύνης ή θηλασμού.