Διαμινοπυριμιδίνες

Η ομάδα του Διαμινοπυριμιδίνες περιλαμβάνει διάφορα δραστικά συστατικά που χρησιμοποιούνται ιατρικά ως αντιβιοτικά. Όλοι έχουν παρόμοια αρνητική επίδραση στην ανάπτυξη βακτηρίων στο ανθρώπινο σώμα. Λόγω της χαμηλής αντιδραστικότητάς τους με τα ανθρώπινα όργανα, είναι ιδανικά ως φαρμακευτικά προϊόντα. Η θεραπεία οδηγεί σε ταχεία και πλήρη επούλωση των συμπτωμάτων χωρίς σημαντικές παρενέργειες.

Τι είναι οι Διαμινοπυριμιδίνες;

Οι διαμινοπυριμιδίνες είναι οργανικές ενώσεις δύο αμινών (διαμινο) με ετεροκυκλικό δακτύλιο πυριμιδίνης. Ο δακτύλιος αποτελείται από τέσσερα άτομα άνθρακα στα οποία είναι ενσωματωμένα δύο άτομα αζώτου. Ανάλογα με τη θέση των δύο αμινομάδων, προκύπτουν τέσσερις διαφορετικές δομές (ισομερή), οι οποίες ορίζονται σύμφωνα με τη θέση των αμινών: 2,4-διαμινοπυριμιδίνη, 2,5-διαμινοπυριμιδίνη, 4,5-διαμινοπυριμιδίνη και 4,6-διαμινοπυριμιδίνη.

Και τα τέσσερα ισομερή είναι χημικά πανομοιότυπα, αλλά έχουν διαφορετική αντιδραστικότητα έναντι άλλων ενώσεων λόγω των διαφορετικώς αποθηκευμένων αμινών. Οι αμινομάδες είναι πολύ αντιδραστικές (βασικές) έναντι όξινων ενώσεων λόγω των ατόμων υδρογόνου.

Οι διαμινοπυριμιδίνες είναι η βάση για πολλά φαρμακευτικά προϊόντα.

Φαρμακολογική επίδραση

Οι διαμινοπυριμιδίνες δρουν ως αναστολείς φολικού οξέος. Το φολικό οξύ (βιταμίνη Β9) είναι η αιτία πολλών επιβλαβών ενώσεων. Το φολικό οξύ μετατρέπεται επίσης σε πουρίνες στο σώμα, τα οποία μπορούν να κρυσταλλωθούν. Μπορούν να φράξουν τις αρτηρίες και τους μικρότερους οργανικούς αγωγούς.

Το φολικό οξύ παράγεται διαφορετικά από τα κύτταρα ανάλογα με το είδος. Στα βακτήρια μειώνεται από το διϋδροφολικό. Αυτή η διαδικασία παράγει τετραϋδροφολικό οξύ. Οι διαμινοπυριμιδίνες και τα χημικά παράγωγά τους παρεμβαίνουν σε αυτή τη διαδικασία αναστέλλοντας το ένζυμο διυδροφολική αναγωγάση. Αποτρέπουν τη σύνδεση των αντίστοιχων ενώσεων με το ένζυμο. Αυτό σημαίνει ότι δεν μπορεί να παραχθεί φολικό οξύ. Το φολικό οξύ εξαντλείται στα βακτηριακά κύτταρα και τελικά πεθαίνει.

Η αντιβακτηριακή δράση φτάνει σε μεγάλο αριθμό παθογόνων, έτσι ώστε οι διαμινοπυριμιδίνες να παίζουν σημαντικό ρόλο στην παραγωγή αντιβιοτικών. Είναι παρόμοια στην επίδρασή τους με τα σουλφοναμίδια. Τα ισομερή σχηματίζουν αρχικά υλικά για παράγωγα και έτσι αναστέλλουν επίσης την ανθεκτικότητα των βακτηρίων στα αντιβιοτικά.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Στην ιατρική χρησιμοποιούνται διάφοροι παράγοντες με βάση τη διαμινοπυριμιδίνη. Υπάρχουν μονοθεραπευτικοί παράγοντες όπως η τριμεθοπρίμη, οι οποίοι περιέχουν μόνο διαμινοπυριμιδίνη. Υπάρχουν όμως και συνδυαστικά διαλύματα με σουλφοναμίδια όπως η κο-τριμοξαζόλη.

Οι γιατροί χορηγούν τις δύο παραλλαγές από το στόμα για την καταπολέμηση των βακτηριακών λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Τα βακτήρια πεθαίνουν μετά από σύντομο χρονικό διάστημα (περίπου 14-20 ώρες μετά την κατάποση) και αποβάλλονται από το σώμα.

Η μεθοτρεξάτη είναι παράγωγο και είναι παρόμοιο με το φολικό οξύ. Τα βακτηριακά κύτταρα το ενσωματώνουν στα κύτταρα αντί του φολικού οξέος, το οποίο οδηγεί επίσης στην εξάντληση του φολικού οξέος και στο θάνατό του. Χρησιμοποιείται κυρίως από επαγγελματίες του ιατρικού τομέα στη θεραπεία του καρκίνου. Οι διαμινοπυριμιδίνες έχουν αποδειχθεί ότι εμποδίζουν την εξάπλωση καρκινικών κυττάρων σε κλινικές δοκιμές. Τα παράγωγα αυτών των ενώσεων δοκιμάζονται, αλλά δεν έχουν εγκριθεί.

Στις αυτοάνοσες ασθένειες, χρησιμοποιείται ως κατασταλτικό, το οποίο εμποδίζει το ανοσοποιητικό σύστημα να αντιδράσει υπερβολικά. Το Iclaprim, ένα άλλο παράγωγο, μπορεί πιθανώς να χρησιμοποιηθεί για βακτηριακά παράπονα από δερματικά συμπτώματα. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται στη διαδικασία έγκρισης (από το 2016).

Περαιτέρω παράγωγα των διαμινοπυριμιδινών χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ρευματισμών, αλλά και κατά της τριχόπτωσης. Οι δομικά παρόμοιες διαμινοπυριδίνες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία νευρολογικών παθήσεων.

Εκτός από τη χρήση του ως αντιβιοτικού, δοκιμάζεται επίσης η αποτελεσματικότητά του έναντι των πρωτόζωων. Σε αντίθεση με τα βακτήρια, τα πρωτόζωα είναι ευκαρυωτικά. Έχουν έναν πυρήνα που δεν έχουν τα βακτήρια. Οι διαμινοπυριμιδίνες μπορούν να δράσουν άμεσα στο βακτηριακό πλάσμα, ενώ στα πρωτόζωα πρέπει να διεισδύσουν στον ίδιο τον κυτταρικό πυρήνα. Αυτό καθιστά την αποτελεσματικότητα των δραστικών συστατικών πιο δύσκολη. Ωστόσο, οι κλινικές μελέτες δείχνουν θετικά αποτελέσματα.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Ο σχηματισμός φολικού οξέος είναι επίσης σημαντικός για το ανθρώπινο σώμα. Η μείωση του διυδροφολικού εστέρα λαμβάνει χώρα στα κύτταρα. Ωστόσο, η θεραπεία με διαμινοπυριμιδίνη δεν μπορεί να βλάψει το ανθρώπινο σώμα λόγω της ειδικής του επίδρασης στα βακτήρια. Η φαρμακευτική αγωγή με διαμινοπυριμιδίνες πιθανώς δεν είναι αρκετά σημαντική για να προκαλέσει οργανική βλάβη.

Οι παραγωγοί βακτηριακού φολικού οξέος είναι πιο ευαίσθητοι από τη βιολογική παραγωγή. Δεδομένου ότι η επίδραση της διαμινοπυριμιδίνης περιορίζεται στα βακτήρια και τα πρωτόζωα, είναι ιδιαίτερα ανεκτή. Περιστασιακά, γαστρεντερικά παράπονα ή ναυτία μπορεί να εμφανιστούν.

Η ανίχνευση στο πλάσμα του αίματος μειώνεται μετά από μερικές ώρες. Το σώμα εκκρίνει διαμινοπυριμιδίνες μετά από περίπου 12-14 ώρες. Δεν έχουν προκύψει άλλες παρενέργειες μέχρι σήμερα.