Νόσος Fabry (σύνδρομο Fabry)

Νόσος Fabry (σύνδρομο Fabry) είναι μια σπάνια κληρονομική μεταβολική ασθένεια με προοδευτική πορεία, η οποία μπορεί να εντοπιστεί σε διαταραχή της διάσπασης του λίπους στα κύτταρα του σώματος λόγω έλλειψης ενζύμου. Οι άνδρες πάσχοντες δείχνουν μια πιο έντονη πορεία από τις γυναίκες. Η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου μπορεί να επιβραδύνει την πορεία της νόσου Fabry και να περιορίσει τις δευτερογενείς ασθένειες.

Τι είναι η ασθένεια Fabry;

Οπως και Νόσος Fabry ή Σύνδρομο Fabry είναι μια σπάνια γενετική μεταβολική ασθένεια που σχετίζεται με διακοπή της ενζυματικής δραστηριότητας.

Στη νόσο του Fabry υπάρχει ανεπάρκεια σε ολόκληρο τον οργανισμό του ενζύμου άλφα-γαλακτοσιδάσης ως αποτέλεσμα μειωμένης ή απουσίας σύνθεσης του ενζύμου. Η άλφα-γαλακτοσιδάση ρυθμίζει τη διάσπαση ορισμένων λιπιδικών μεταβολικών ουσιών στα λυσοσώματα (κυτταρικά οργανίδια που είναι υπεύθυνα για τη διάσπαση ξένων ουσιών).

Ως αποτέλεσμα της παρούσας διακοπής αυτής της διάσπασης του λίπους, τα γλυκοσφιγγολιπίδια, κυρίως το τριαξοσίδιο του κεραμιδίου, εναποτίθενται στα κύτταρα, γεγονός που οδηγεί στην κυτταρική βλάβη που χαρακτηρίζει τη νόσο του Fabry και ακόμη και το θάνατο.

αιτίες

Νόσος Fabry είναι μια γενετική ανεπάρκεια του ενζύμου άλφα-γαλακτοσιδάση, η οποία οδηγεί σε διακοπή της διάσπασης του λίπους στα λυσοσώματα των κυττάρων (ασθένεια αποθήκευσης λυσοσωμάτων). Στη νόσο του Fabry υπάρχει γενετικό ελάττωμα στο χρωμόσωμα Χ (κληρονομική νόσος που συνδέεται με Χ), η οποία οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση του ενζύμου.

Στη νόσο του Fabry, αυτό εκδηλώνεται είτε σε πλήρη απουσία είτε σε μειωμένη συγκέντρωση άλφα-γαλακτοσιδάσης στον οργανισμό ή στη σύνθεση μιας αδρανούς ή μόνο ασθενώς δραστικής μορφής του ενζύμου.

Η προκύπτουσα συσσώρευση γλυκοσφιγγολιπιδίων, ειδικότερα το μη αποικοδομήσιμο τριαξοσίδιο κεραμιδίου, στα ενδοθηλιακά κύτταρα εσωτερικού τοιχώματος της λέμφου και των αιμοφόρων αγγείων) και κύτταρα λείου μυός των αιμοφόρων αγγείων, καθώς και στα νευρικά κύτταρα του κεντρικού και περιφερειακού νευρικού συστήματος προκαλούν συμπτώματα που είναι σημαντικά για τη νόσο του Fabry.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Είναι χαρακτηριστικό της νόσου του Fabry ότι οι άνδρες επηρεάζονται πολύ πιο σοβαρά και συχνότερα από τις γυναίκες. Στις γυναίκες, η ασθένεια αρχίζει συνήθως αργότερα με μια συνολική ηπιότερη πορεία της νόσου. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται την πρώτη δεκαετία της ζωής. Αυτό οδηγεί σε ξαφνικές επιθέσεις πόνου στα πόδια και στα χέρια.

Ο πόνος υποχωρεί μέσα σε λίγες μέρες. Επιπλέον, οι ασθενείς υποφέρουν από μυρμήγκιασμα και κάψιμο στα χέρια και τα πόδια, κάτι που μπορεί να ενταθεί από τις διακυμάνσεις της θερμοκρασίας. Επιπλέον, παρατηρείται συχνά ναυτία, έμετος και διάρροια στα παιδιά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υποσιτισμό λόγω χρόνιας απώλειας όρεξης. Η εφίδρωση συχνά μειώνεται.

Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε θερμικό σοκ κατά τη σωματική άσκηση. Μερικοί ασθενείς ιδρώνουν επίσης περισσότερο. Τα αγγειοκερατόματα αναπτύσσονται στους γλουτούς, τη βουβωνική χώρα, τους μηρούς ή τον ομφαλό. Αυτές είναι καλοήθεις ερυθρές-μοβ ανυψωμένες περιοχές του δέρματος που προκαλούνται από τοπική διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.

Η αδιαφάνεια του κερατοειδούς μπορεί επίσης να εμφανιστεί πολύ νωρίς. Σε μεταγενέστερα στάδια, τα νεφρά, η καρδιά και ο εγκέφαλος επηρεάζονται όλο και περισσότερο. Χωρίς θεραπεία, αυτές οι εμπλοκές οργάνων οδηγούν αναπόφευκτα σε θάνατο κατά τη διάρκεια της νόσου. Η νεφρική ανεπάρκεια ξεκινά συνήθως τη δεύτερη ή τρίτη δεκαετία της ζωής και προηγουμένως θεωρήθηκε η πιο κοινή αιτία θανάτου στη νόσο του Fabry.

Επιπλέον, συχνά εμφανίζονται καρδιακές παθήσεις όπως στηθάγχη, καρδιακές αρρυθμίες ή ελαττώματα της καρδιακής βαλβίδας. Τα εγκεφαλικά επεισόδια συμβαίνουν συχνά πριν από την ηλικία των 50 ετών, τα οποία προκαλούνται από αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία στον εγκέφαλο.

Διάγνωση & πορεία

Στο Νόσος Fabry μια αρχική υποψία βασίζεται σε χαρακτηριστικά συμπτώματα όπως αλλαγές στα μάτια (κερατοειδείς αλλαγές, αδιαφάνεια φακού), γαλαζοπράσινες έως μαύρες αλλαγές στο δέρμα και στους βλεννογόνους (λεγόμενα αγγειοκερατόματα), παραισθησίες (μυρμήγκιασμα ή / και μούδιασμα, αίσθημα καύσου στα χέρια ή τα πόδια), διαταραχές της ρύθμισης της θερμότητας του σώματος ( μειωμένη ή αυξημένη εφίδρωση) καθώς και απώλεια ακοής και πρωτεϊνουρία (πρωτεΐνη στα ούρα).

Η διάγνωση της νόσου Fabry επιβεβαιώνεται με τον προσδιορισμό της δραστηριότητας της άλφα-γαλακτοσιδάσης και της συγκέντρωσης τριαξοσιδίου του κεραμιδίου στο αίμα. Η έλλειψη ή μειωμένη δραστικότητα του ενζύμου και η αυξημένη συγκέντρωση τριαεξοσιδίου του κεραμιδίου υποδηλώνουν τη νόσο του Fabry. Επιπλέον, η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί χρησιμοποιώντας βιοψία νεφρού και γενετικό τεστ.

Η νόσος του Fabry έχει συνήθως μια προοδευτική, θανατηφόρα (θανατηφόρα) πορεία και, εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, οδηγεί σε βλάβη στα νεφρά (νεφρική ανεπάρκεια), στην καρδιά (ανεπάρκεια καρδιακής βαλβίδας) και στον εγκέφαλο (ισχαιμικές προσβολές). Ωστόσο, τα συμπτώματα και οι επιπλοκές της νόσου Fabry μπορεί να περιοριστούν με την έναρξη της θεραπείας νωρίς.

Επιπλοκές

Με τη νόσο του Fabry, οι πάσχοντες υποφέρουν από σοβαρό πόνο. Αυτά μπορεί επίσης να συμβούν με τη μορφή πόνου ανάπαυσης και να οδηγήσουν σε διαταραχές του ύπνου ή άλλα παράπονα, ειδικά τη νύχτα. Διαταραχές ευαισθησίας ή παράλυση σε διάφορα μέρη του σώματος μπορούν επίσης να συμβούν και να κάνουν την καθημερινή ζωή πιο δύσκολη για τον ασθενή.

Εκείνοι που πάσχουν επίσης από αυξημένη εφίδρωση και διάφορες αλλαγές στο δέρμα. Αυτά μπορεί επίσης να έχουν αρνητική επίδραση στην αισθητική του ασθενούς. Εάν η ασθένεια του Fabry δεν αντιμετωπιστεί, μπορεί επίσης να οδηγήσει σε προβλήματα στο καρδιαγγειακό σύστημα, το οποίο στη χειρότερη περίπτωση μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο του ενδιαφερόμενου. Η ποιότητα ζωής του ασθενούς μειώνεται σημαντικά από τη νόσο του Fabry.

Ομοίως, μπορεί να αναπτυχθεί απώλεια ακοής ή, στη χειρότερη περίπτωση, πλήρης κώφωση. Οι άνθρωποι μπορεί επίσης να έχουν νεφρική ανεπάρκεια και να πεθάνουν από αυτήν. Η ασθένεια Fabry αντιμετωπίζεται με τη βοήθεια εγχύσεων.Κατά κανόνα, αυτοί που επηρεάζονται εξαρτώνται από τη δια βίου θεραπεία, καθώς η αιτιώδης θεραπεία της νόσου δεν είναι δυνατή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτείται επίσης μεταμόσχευση νεφρού. Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ακολουθούν έναν υγιεινό τρόπο ζωής και συνήθως αποφεύγουν τη νικοτίνη.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Οι κρίσεις πόνου και πόνου πρέπει να παρουσιαστούν σε γιατρό. Εάν συμβούν, υπάρχει ανάγκη για δράση το συντομότερο δυνατό. Θα πρέπει να αποφύγετε τη λήψη φαρμάκων για τον πόνο έως ότου συμβουλευτείτε το γιατρό σας, καθώς υπάρχει υψηλός κίνδυνος πιθανών επιπλοκών. Ένας γιατρός θα χρειαστεί εάν εμφανιστεί έμετος, διάρροια, ναυτία ή γενική κακουχία. Εάν υπάρχει απώλεια όρεξης ή ανεπιθύμητη απώλεια βάρους, θα πρέπει να επισκεφθείτε έναν γιατρό για να διευκρινίσετε την αιτία. Η μειωμένη παραγωγή ιδρώτα είναι ένδειξη βλάβης στην υγεία που πρέπει να διερευνηθεί. Εάν εμφανιστεί αίσθημα εσωτερικής ξηρότητας κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης, η αφυδάτωση απειλεί σε σοβαρές περιπτώσεις. Το άρρωστο άτομο πάσχει από μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση που πρέπει να αντιμετωπιστεί το συντομότερο δυνατό.

Ένας γιατρός απαιτείται επίσης εάν υπάρχουν διακυμάνσεις στη θερμοκρασία του σώματος ή αισθητηριακές διαταραχές. Μια αίσθηση μυρμηγκιάσματος στα άκρα ή αίσθημα καύσου πρέπει να παρουσιάζεται σε γιατρό. Η εξασθένιση της όρασης ή η θόλωση του κερατοειδούς είναι σημάδια μιας κατάστασης που χρειάζεται διερεύνηση και θεραπεία. Σε περίπτωση γενικών λειτουργικών διαταραχών, ανωμαλιών στον καρδιακό ρυθμό και κυκλοφοριακών διαταραχών, συνιστάται επίσκεψη σε γιατρό.

Η μειωμένη απόδοση ή τα επίμονα ψυχολογικά προβλήματα θα πρέπει να συζητηθούν με έναν γιατρό, ώστε να αποσαφηνιστεί η αιτία. Δεδομένου ότι η ασθένεια Fabry μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο εάν δεν αντιμετωπιστεί, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό μόλις εμφανιστεί η πρώτη ασυμφωνία.

Θεραπεία & Θεραπεία

Νόσος Fabry αντιμετωπίζεται συνήθως αιτιωδώς ως μέρος της θεραπείας αντικατάστασης ενζύμου με γενετικά συνθεμένη άλφα-γαλακτοσιδάση. Η έγχυση συνθετικής άλφα-γαλακτοσιδάσης αντισταθμίζει την ανεπάρκεια του ενζύμου και ανακουφίζει τα συμπτώματα καταστρέφοντας σταδιακά τα μεταβολικά προϊόντα που είναι αποθηκευμένα στα κύτταρα, ενώ ταυτόχρονα αποτρέπει την περαιτέρω συσσώρευση.

Αντίστοιχα, η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά την εξέλιξη της νόσου. Δεδομένου ότι το συνθετικό ένζυμο διασπάται επίσης στις διαδικασίες διάσπασης του ίδιου του σώματος, απαιτούνται τακτικές (συνήθως κάθε δύο εβδομάδες) και δια βίου εγχύσεις. Ενώ οι πρώτες εγχύσεις πρέπει να πραγματοποιούνται υπό ιατρική επίβλεψη, μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν ως μέρος της θεραπείας στο σπίτι κατά την περαιτέρω πορεία της θεραπείας και εάν το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Επιπλέον, τα συμπτώματα και τα παράπονα που αντιμετωπίζονται αντιμετωπίζονται παράλληλα (συμπτωματική θεραπεία). Για παράδειγμα, αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού μπορεί να απαιτείται σε προχωρημένο στάδιο της νόσου Fabry, η οποία συχνά σχετίζεται με νεφρική ανεπάρκεια. Επιπλέον, μια δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, η επαρκής πρόσληψη υγρών, η αποφυγή της κατανάλωσης νικοτίνης και η αποφυγή στρες και παράγοντες που προκαλούν πόνο για τη νόσο Fabry.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Προοπτικές και προβλέψεις

Για την πρόγνωση όλων των πασχόντων από τη νόσο του Fabry, είναι σημαντικό η ασθένεια να αναγνωριστεί και να αντιμετωπιστεί νωρίς. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η αυξανόμενη συσσώρευση σφαιροτριαζυλσφιγγοσίνης (LysoGb3) οδηγεί σε ολοένα και περισσότερες βλάβες στα ζωτικά όργανα έως ότου δεν μπορούν πλέον να εκτελέσουν τη λειτουργία τους. Για τους πάσχοντες που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία, το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι 50 χρόνια για τους άνδρες και 70 χρόνια για τις γυναίκες.

Σε σύγκριση με το σύνολο του πληθυσμού, αυτό ισοδυναμεί με μείωση του προσδόκιμου ζωής 20 ή 15 ετών. Εκείνοι που επηρεάζονται τελικά πεθαίνουν από τελική νεφρική ανεπάρκεια ή καρδιαγγειακές ή εγκεφαλοαγγειακές επιπλοκές όπως εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό έμφραγμα ή καρδιακή προσβολή. Με επαρκή και έγκαιρη θεραπεία, η πρόγνωση είναι καλή.

Γενικά, όσο πιο αργά γίνεται η διάγνωση και η έναρξη της θεραπείας, τόσο περισσότερο μειώνεται το προσδόκιμο ζωής. Εάν έχει ήδη αναπτυχθεί νεφροπάθεια (νεφρική νόσος) ή προχωρημένη καρδιομυοπάθεια (καρδιακή νόσος), αυτό έχει αρνητικό αντίκτυπο στην πρόγνωση. Επαναλαμβανόμενα εγκεφαλικά επεισόδια και παροδικές ισχαιμικές προσβολές (διαταραχές του κυκλοφορικού στον εγκέφαλο) επιδεινώνουν επίσης την πρόγνωση. Οι νεφρικές, εγκεφαλικές και καρδιαγγειακές επιπλοκές μπορούν επίσης να μειώσουν το προσδόκιμο ζωής.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, εγκεφαλικά επεισόδια και παροδικές ισχαιμικές προσβολές μπορούν ακόμη και να συμβούν ως η πρώτη εκδήλωση της νόσου του Fabry. Σύμφωνα με μια μελέτη, το 50 τοις εκατό των ανδρών και το 38 τοις εκατό των γυναικών που προσβλήθηκαν υπέστησαν το πρώτο τους εγκεφαλικό επεισόδιο πριν από την αρχική διάγνωση.

πρόληψη

Όπως είναι με Νόσος Fabry Εάν πρόκειται για γενετική μεταβολική νόσο, δεν υπάρχουν προληπτικά μέτρα. Η έγκαιρη διάγνωση και η έγκαιρη έναρξη της θεραπείας μπορούν, ωστόσο, να έχουν θετική επίδραση στην πορεία της νόσου και να περιορίσουν τις δευτερογενείς ασθένειες. Για παράδειγμα, η νόσος του Fabry μπορεί να διαγνωστεί σε παιδιά ενός προσβεβλημένου γονέα ως μέρος της προγεννητικής διάγνωσης ήδη από την 15η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, γεγονός που διασφαλίζει ότι η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει νωρίτερα.

Μετέπειτα φροντίδα

Στην περίπτωση του συνδρόμου Fabry, τα μέτρα παρακολούθησης είναι πολύ περιορισμένα στις περισσότερες περιπτώσεις. Δεδομένου ότι είναι κληρονομική ασθένεια, συνήθως δεν μπορεί να θεραπευτεί πλήρως. Επομένως, αυτοί που επηρεάζονται εξαρτώνται από την έγκαιρη διάγνωση, ώστε να μην υπάρχουν περαιτέρω επιπλοκές ή επιδείνωση των συμπτωμάτων.

Εάν θέλετε να αποκτήσετε ξανά παιδιά, μπορεί να πραγματοποιηθεί γενετικός έλεγχος και συμβουλευτική για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση του συνδρόμου. Με το σύνδρομο Fabry, αυτοί που επηρεάζονται συνήθως εξαρτώνται από τη λήψη διαφόρων φαρμάκων. Οι οδηγίες του γιατρού πρέπει να ακολουθούνται, αλλά πάντα να επικοινωνείτε πρώτα με τον γιατρό εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις ή είστε ασαφείς.

Επειδή η ασθένεια δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί πλήρως, μερικοί άνθρωποι χρειάζονται αιμοκάθαρση ή, καθώς εξελίσσεται η ασθένεια, μεταμόσχευση νεφρού. Η υποστήριξη και η φροντίδα της οικογένειάς του έχει πολύ θετική επίδραση στην περαιτέρω πορεία της νόσου και μπορεί επίσης να αποτρέψει την κατάθλιψη ή άλλες ψυχολογικές διαταραχές. Σε πολλές περιπτώσεις, το σύνδρομο Fabry μειώνει το προσδόκιμο ζωής αυτών που πλήττονται.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Τα διάφορα συμπτώματα στην περιοχή της πέψης και του γαστρεντερικού σωλήνα μπορούν να αντισταθμιστούν με μια κατάλληλη και ισορροπημένη διατροφή. Βοηθά πολλούς ασθενείς να διατηρούν ένα ημερολόγιο τροφίμων και έτσι να είναι σε θέση να ταξινομήσουν την ανοχή διαφορετικών τροφίμων για τον εαυτό τους. Εδώ, αυτοί που επηρεάζονται σημειώνουν ποια τρόφιμα έτρωγαν και πότε. Ταυτόχρονα, καταγράφονται τα ακόλουθα γαστρεντερικά παράπονα, έτσι ώστε να είναι δυνατή η ανάλυση πιθανών δυσανεξιών.

Δεν υπάρχει γενική διατροφική σύσταση, καθώς κάθε ασθενής πάσχει από διάφορα πεπτικά προβλήματα και η επιλογή τροφής πρέπει επομένως να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες. Βασικά, οι ειδικοί συμβουλεύουν τους ασθενείς με νόσο του Fabry να τρώνε όσο το δυνατόν λιγότερα λιπαρά. Στα προχωρημένα στάδια της νόσου, μπορεί να είναι απαραίτητες ειδικές δίαιτες, καθώς η νεφρική λειτουργία π.χ. μπορεί να επηρεαστεί από μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε νάτριο (πάρα πολύ αλάτι).

Για πολλούς από αυτούς που έχουν πληγεί, η επαφή με μια ομάδα αυτοβοήθειας είναι επίσης χρήσιμη. Η ανταλλαγή ιδεών με άλλους ασθενείς είναι μια σημαντική υποστήριξη ειδικά για το ψυχολογικό πόνο που μπορεί να συμβαδίζει με την ασθένεια. Επιπλέον, μπορείτε να μοιραστείτε συμβουλές για την αντιμετώπιση της νόσου του Fabry σε καθημερινή βάση. Μπορείτε να βρείτε σημεία επαφής και ομάδες συζήτησης στο Διαδίκτυο.