Σύνδρομο Aicardi-Goutières

ο Σύνδρομο Aicardi-Goutières είναι μια εξαιρετικά σπάνια, αυτοσωματική υπολειπόμενη γονιδιακή μετάλλαξη που προκαλεί μια γενετικά ετερογενή αναπτυξιακή διαταραχή στον εγκέφαλο περίπου 3 μηνών βρεφών και, εκτός από σοβαρές κινητικές βλάβες, σχετίζεται με σπαστικότητα και επιληψία. Για σοβαρούς φαινοτύπους, ένα μέγιστο προσδόκιμο ζωής δέκα ετών είναι μια κατευθυντήρια γραμμή, αν και ηπιότεροι φαινότυποι με μεταλλάξεις RNASEH2B μπορεί πιθανώς να ζήσουν περισσότερο από δέκα χρόνια.

Τι είναι το σύνδρομο Aicardi-Goutières;

Ο γιατρός κατανοεί το σύνδρομο Aicardi-Goutières ως αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική νόσο που αντιστοιχεί σε μια γενετικά ετερογενή αναπτυξιακή διαταραχή του εγκεφάλου σε μωρά ηλικίας περίπου τριών μηνών.

Ο γιατρός κατανοεί το σύνδρομο Aicardi-Goutières ως αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική νόσο που αντιστοιχεί σε μια γενετικά ετερογενή αναπτυξιακή διαταραχή του εγκεφάλου σε μωρά ηλικίας περίπου τριών μηνών. Κλινικά, το σύνδρομο έχει παρόμοια εμφάνιση με μια ενδομήτρια λοίμωξη, δηλαδή μια λοίμωξη που αποκτήθηκε στη μήτρα, αλλά κανένα παθογόνο δεν μπορεί να ανιχνευθεί καθώς υπάρχει γενετική αιτία.

Ορισμένα ένζυμα κυτταρικού πυρήνα είναι λιγότερο δραστικά από το συνηθισμένο λόγω του γενετικού ελαττώματος και έτσι καθαρίζουν τα χρωμοσώματα σημαντικά λιγότερα από ψευδείς πρωτεΐνες RNA. Αυτό οδηγεί σε συσσώρευση τμημάτων DNA στα κύτταρα. Καθώς αυτό προκαλεί τα κύτταρα να πεθάνουν, το ανοσοποιητικό σύστημα ενεργοποιείται και προκαλεί φλεγμονή στις σχετικές περιοχές.

Το 1984 οι Γάλλοι γιατροί Françoise Goutières και Jean François Aicardi περιέγραψαν για πρώτη φορά αυτό το φαινόμενο. Έκτοτε, έχουν γίνει γνωστές λιγότερες από 150 περιπτώσεις, επομένως το γενετικό ελάττωμα είναι αντίστοιχα σπάνιο. Οι μεμονωμένες περιπτώσεις έχουν παρατηρηθεί ως επί το πλείστον σε οικογένειες, καθώς ένα δεύτερο παιδί θα αναπτύξει επίσης το σύνδρομο με πιθανότητα 25 τοις εκατό.

αιτίες

Δεν υπάρχει επίκτητη μορφή του συνδρόμου Aicardi-Goutières. Η αναπτυξιακή διαταραχή του εγκεφάλου είναι πάντα συγγενής και μπορεί να εντοπιστεί σε μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γονιδιακή μετάλλαξη. Για να προκαλέσει ένα ξέσπασμα ασθένειας, το ελαττωματικό γονίδιο πρέπει να υπάρχει και στις δύο πλευρές της κληρονομιάς. Ωστόσο, είναι επίσης δυνατές νέες μεταλλάξεις. Μέχρι στιγμής, πέντε θέσεις γονιδίων έχουν συνδεθεί με τη μετάλλαξη.

Αυτά περιλαμβάνουν TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B και RNASEH2C, καθώς και SAMHD1. Οι πρώτες περιγραφές του συνδρόμου υποθέτουν μια αιτία σε σχέση με το γονίδιο TREX1 στο χρωμόσωμα 3p21. Τα RNASEH2-A γονίδια είναι τόποι γονιδίων για τρεις διαφορετικές πρωτεΐνες που παίζουν ρόλο στο σχηματισμό του ενζύμου τριμερούς κυττάρου πυρήνα RNase Η.

Αυτό το ένζυμο κυτταρικού πυρήνα είναι με τη σειρά του υπεύθυνο για την αφαίρεση λανθασμένων τοποθετημένων δομικών μορίων RNA από το DNA. Χωρίς το RNase H, εμφανίζεται πρώιμος εμβρυϊκός θάνατος. Εάν, από την άλλη πλευρά, το ένζυμο του κυτταρικού πυρήνα υπάρχει αλλά δεν είναι πλήρως ενεργό, μεμονωμένα θραύσματα ορισμένων γονιδίων αποθηκεύονται στα κύτταρα του σώματος. Προκαλούν απόπτωση, η οποία πυροδοτεί μια φλεγμονώδη διαδικασία με βάση τη φυσική ανοσολογική αντίδραση.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

➔ Φάρμακα για μυϊκές κράμπες

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Τα παιδιά με σύνδρομο Aicardi-Goutières είναι δύσκολο να ταΐσουν. Έχετε κλονισμένες οφθαλμικές κινήσεις και νευρικότητα και υποφέρετε από ελαφρές επιθέσεις πυρετού και εμέτου. Λίγο λιγότερο από τα μισά παιδιά που έχουν προσβληθεί χάνουν τις κινητικές δεξιότητες που έχουν μάθει μέχρι τώρα μετά από περίπου έξι μήνες. Όσον αφορά τις κινητικές δεξιότητες, τα σημάδια πυραμίδας εμφανίζονται ιδιαίτερα.

Εκτός από την σπαστική παράλυση, μπορεί να υπάρξουν μη συντονισμένες κινήσεις που προκαλούν τη σύσπαση των μυών των χεριών και των ποδιών ή την πρόκληση επιληπτικών κρίσεων. Εκτός από τη διαταραχή του μυϊκού τόνου, όργανα όπως το ήπαρ και ο σπλήνας διογκώνονται μερικές φορές. Αργότερα υπάρχει μια αυξανόμενη καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη. Περιστασιακά, συμβαίνουν επίσης αλλαγές στο δέρμα που μοιάζουν με κρυοπαγήματα.

Διάγνωση & πορεία

Στη διαφορική διάγνωση, ο γιατρός πρέπει κατά κύριο λόγο να αποκλείσει τα παράσιτα Toxoplasma εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Aicardi-Goutières. Η υπολογιστική τομογραφία δείχνει ασβεστοποίηση στα βασικά γάγγλια και στις δύο πλευρές του AGS. Απώλεια εγκεφαλικής ύλης και δυσπλασίες της εγκεφαλικής ύλης μπορεί επίσης να είναι ενδείξεις υπολογιστικής τομογραφίας.

Η εξέταση νευρικού νερού δείχνει αυξημένο επίπεδο λεμφοκυττάρωσης CSF και άλφα ιντερφερόνες, τα οποία υποδηλώνουν φλεγμονώδη διαδικασία στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Στον ορό των ασθενών με AGS, τα αιμοπετάλια του αίματος μειώνονται και ταυτόχρονα αυξάνονται οι τιμές των ηπατικών ενζύμων. Όσον αφορά την πορεία της νόσου, πολλοί από αυτούς που έχουν προσβληθεί εξακολουθούν να πεθαίνουν στην παιδική ηλικία, με δέκα χρόνια να είναι το μέγιστο προσδόκιμο ζωής για ιδιαίτερα σοβαρές μορφές μετάλλαξης.

Οι ασθενείς με ήπιες μορφές ζουν συχνά για να είναι άνω των δέκα ετών. Αυτοί οι ήπιες φαινότυποι αντιστοιχούν κυρίως σε μεταλλάξεις RNASEH2B, οι οποίες υπάρχουν σε σχεδόν τις μισές από όλες τις περιπτώσεις. Η ασθένεια εξελίσσεται στην αρχή για αρκετούς μήνες έως ότου υπάρχει πολλαπλή αναπηρία. Ωστόσο, μετά από αυτούς τους πρώτους μήνες, η ασθένεια σταθεροποιείται συνήθως σε σταθερή πορεία. Αν και μέχρι στιγμής σχεδόν όλοι οι ασθενείς ηλικίας άνω των δέκα ετών έπρεπε να αγωνιστούν με σοβαρές πολλαπλές αναπηρίες, σε μεμονωμένες περιπτώσεις έχουν σημειωθεί σημαντικά πιο ήπια μαθήματα.

Επιπλοκές

Το σύνδρομο Aicardi-Goutières έχει σοβαρές επιπλοκές που μπορεί να έχουν πολύ αρνητικό αντίκτυπο σε ανθρώπους και παιδιά. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το σύνδρομο εμφανίζεται με δυσκολία στη σίτιση και τις κινήσεις των ματιών που είναι σπασμένα και ανεξέλεγκτα. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, ο πυρετός και ο εμετός γίνονται πιο συνηθισμένοι.

Με το σύνδρομο Aicardi-Goutières, τα παιδιά παρουσιάζουν σπαστική παράλυση των χεριών και των ποδιών, έτσι ώστε να μην μπορούν πλέον να συντονιστούν και να τα μετακινήσουν σωστά. Στη χειρότερη περίπτωση, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, οι οποίες μπορεί να είναι ιδιαίτερα επικίνδυνες για τα παιδιά. Το σύνδρομο Aicardi-Goutières οδηγεί επίσης σε διανοητική καθυστέρηση.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα οδηγούν σε θάνατο στην παιδική ηλικία, έτσι ώστε το προσδόκιμο ζωής να πέφτει πολύ. Εάν το παιδί δεν πεθάνει με σύνδρομο Aicardi-Goutières, θα υπάρξουν σημαντικές επιπλοκές και δυσκολίες στην καθημερινή ζωή. Λόγω των φυσικών και ψυχολογικών περιορισμών, ο ασθενής εξαρτάται πάντα από τη βοήθεια άλλων ατόμων και φροντιστών.

Συνήθως απαιτείται διαμονή στο νοσοκομείο. Το σύνδρομο Aicardi-Goutières μπορεί επίσης να επηρεάσει το ήπαρ και τον σπλήνα, προκαλώντας τη διεύρυνση. Αυτό συνήθως οδηγεί σε πόνο στα αντίστοιχα όργανα.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Στις περισσότερες περιπτώσεις, το σύνδρομο Aicardi-Goutières δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί από γιατρό. Ο ασθενής πεθαίνει μετά τα πρώτα δέκα χρόνια της ζωής του. Κατά κανόνα, τα συμπτώματα καθορίζονται ήδη από έναν παιδίατρο. Ωστόσο, οι γονείς μπορούν να επικοινωνήσουν με έναν παιδίατρο εάν υπάρχουν σημαντικές καθυστερήσεις στην ανάπτυξη ή στην ανάπτυξη διαφόρων τύπων σπαστικότητας.

Η επίσκεψη στο γιατρό είναι απαραίτητη ακόμη και με έντονες κινήσεις και έντονο και επίμονο πυρετό. Συνήθως η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να περιορίσει τον πυρετό και τον εμετό. Δεν είναι ασυνήθιστο τα παιδιά να υποφέρουν από παράλυση και κράμπες. Αυτά μπορούν επίσης να περιοριστούν με τη θεραπεία, έτσι ώστε σε αυτές τις περιπτώσεις να συνιστάται επίσκεψη στο γιατρό.

Ένας γιατρός έκτακτης ανάγκης μπορεί επίσης να κληθεί σε οξείες καταστάσεις έκτακτης ανάγκης ή επιληπτικές κρίσεις. Δεν είναι ασυνήθιστο για τους γονείς να υποφέρουν από ψυχολογικά παράπονα ή από κατάθλιψη. Σε αυτήν την περίπτωση, συνιστάται η ψυχολογική θεραπεία των γονέων. Αυτό πρέπει να δοθεί ψυχολογική υποστήριξη, ειδικά μετά το θάνατο του παιδιού από το σύνδρομο Aicardi-Goutières.

Γιατροί & θεραπευτές στην περιοχή σας

Θεραπεία & Θεραπεία

Το σύνδρομο Aicardi-Goutières δεν μπορεί ακόμη να αντιμετωπιστεί αιτιώδη, αλλά μόνο θεραπεία συμπτωματικά. Σε αυτό το πλαίσιο, οι επιληπτικές κρίσεις μπορούν να προληφθούν με τη χορήγηση αντιεπιληπτικών φαρμάκων, για παράδειγμα. Τα φυσικοθεραπευτικά μέτρα χρησιμοποιούνται συνήθως για τη μείωση της σπαστικότητας και των συσπάσεων.

Ορισμένες αλοιφές και κρέμες μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά των συμπτωμάτων του δέρματος. Οι επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν επίσης την έγκαιρη παρέμβαση, στην οποία φροντίζονται όχι μόνο τα προσβεβλημένα παιδιά αλλά, κυρίως, οι γονείς.

Προοπτικές και προβλέψεις

Το σύνδρομο Aicardi-Goutières οδηγεί σε διάφορες δυσπλασίες και στρες για τον ασθενή. Οι γονείς του παιδιού ιδιαίτερα επηρεάζονται συχνά από σοβαρά ψυχολογικά παράπονα και κατάθλιψη και ως εκ τούτου χρειάζονται ψυχολογική υποστήριξη.

Το ίδιο το παιδί πάσχει από σοβαρές αναπηρίες και επιληπτικές κρίσεις. Αυτό οδηγεί σε έντονο πυρετό και έμετο. Συχνά το παιδί πάσχει επίσης από ανεξέλεγκτες κινήσεις των ματιών και παράλυση σε διάφορα μέρη του σώματος. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, οι οποίες συχνά σχετίζονται με πόνο. Η ανάπτυξη του παιδιού περιορίζεται σοβαρά από το σύνδρομο Aicardi-Goutières και εμφανίζονται κινητικές διαταραχές. Το σύνδρομο επηρεάζει επίσης αρνητικά το κεντρικό νευρικό σύστημα. Η ποιότητα ζωής του ασθενούς είναι εξαιρετικά περιορισμένη και ο ενδιαφερόμενος εξαρτάται συνήθως από τη βοήθεια άλλων ανθρώπων στην καθημερινή ζωή.

Το σύνδρομο Aicardi-Goutières δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί, επομένως μόνο τα συμπτώματα μπορούν να περιοριστούν. Οι επιληπτικές κρίσεις μπορούν να μειωθούν σχετικά καλά με τη βοήθεια φαρμάκων. Διάφορες θεραπείες είναι επίσης διαθέσιμες στον ασθενή.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

➔ Φάρμακα για μυϊκές κράμπες

πρόληψη

Ένα έμβρυο μπορεί να ελεγχθεί για σύνδρομο Aicardi-Goutières ενώ βρίσκεται ακόμη στη μήτρα, λαμβάνοντας δείγμα αμνιακού υγρού. Οι αναμένοντες γονείς μπορούν στη συνέχεια να αποφασίσουν εναντίον του παιδιού. Δεν υπάρχουν άλλα προληπτικά μέτρα, επειδή το σύνδρομο είναι μια μετάλλαξη.

Μετέπειτα φροντίδα

Οι επιλογές παρακολούθησης παρακολούθησης είναι σχετικά περιορισμένες στο σύνδρομο Aicardi-Goutières. Ο ασθενής εξαρτάται πάντα από την ιατρική περίθαλψη για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και την αποφυγή πιθανών επιπλοκών. Κατά κανόνα, το προσδόκιμο ζωής του προσβεβλημένου ατόμου μειώνεται επίσης σημαντικά από το σύνδρομο.

Δεδομένου ότι η πάθηση είναι κληρονομική, δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί πλήρως. Μια καθαρά συμπτωματική θεραπεία είναι διαθέσιμη στον ασθενή. Εάν θέλετε να αποκτήσετε παιδιά, μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί γενετική συμβουλευτική προκειμένου να αποφευχθεί η επανεμφάνιση του συνδρόμου Aicardi-Goutières. Οι πληγέντες εξαρτώνται κυρίως από τη λήψη φαρμάκων.

Αυτά πρέπει να λαμβάνονται τακτικά και θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη οι πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Τα παιδιά λαμβάνουν κατάλληλη θεραπεία και υποστήριξη για να αντισταθμίσουν τη σπαστικότητα. Ωστόσο, δεν μπορούν να θεραπευτούν πλήρως.

Η επαφή με άλλους πάσχοντες από σύνδρομο Aicardi-Goutières έχει συχνά θετική επίδραση στην περαιτέρω πορεία της νόσου. Δεν είναι ασυνήθιστο να ανταλλάσσονται πληροφορίες και να διευκολύνεται η καθημερινή ζωή. Επιπλέον, οι γονείς συχνά εξαρτώνται επίσης από την ψυχολογική θεραπεία. Οι συνομιλίες με φίλους ή γνωστούς μπορούν επίσης να είναι χρήσιμες.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Το σύνδρομο Aicardi-Goutières είναι μια ασθένεια με πολλαπλές αναπηρίες. Οι γονείς θα πρέπει να αναζητήσουν μόνιμη ιατρική περίθαλψη με το παιδί τους. Το βάρος για τους γονείς είναι πολύ υψηλό και η ψυχολογική υποστήριξη συνιστάται ιδιαίτερα. Περαιτέρω επαγγελματική βοήθεια για την καθημερινή φροντίδα του παιδιού θα πρέπει επίσης να αναζητηθεί χωρίς δισταγμό.

Εάν υπάρχουν άλλα παιδιά στην οικογένεια, θα πρέπει επίσης να συζητηθεί η δυνατότητα τοποθέτησής τους σε μια μονάδα φροντίδας. Δεδομένου ότι το άρρωστο παιδί χρειάζεται εντατική φροντίδα, το βάρος δεν πρέπει να υποτιμάται. Για τους γονείς με ένα άρρωστο παιδί, ο κίνδυνος κατάθλιψης είναι ιδιαίτερα υψηλότερος. Η φροντίδα της υγείας του ατόμου - σωματικά και ψυχικά - δεν πρέπει να παραμεληθεί. Οι γονείς μπορούν να είναι μια σταθερή υποστήριξη για το παιδί τους μόνο εάν είναι οι ίδιοι σταθεροί.

Οι σπασμοί και ο συχνός έμετος απαιτούν συνεχή παρατήρηση του παιδιού. Το παιδί χρειάζεται γονική ή επαγγελματική φροντίδα για όλες τις δραστηριότητες στην καθημερινή ζωή.

Οι γονείς πρέπει να διασφαλίζουν επαρκή κίνηση μέσω κινητικών ασκήσεων, να κάνουν τη διατροφή του παιδιού πλούσια σε ζωτικές ουσίες και εύκολα εύπεπτα και να διασφαλίζουν επαρκή πρόσληψη υγρών. Η φυσικοθεραπευτική υποστήριξη είναι ιδιαίτερα σημαντική για τη μείωση των σπαστικών προσβολών και συνοδεύει τη φαρμακευτική θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα. Οι γονείς μπορούν να αντιμετωπίσουν τις δερματώσεις υποστηρικτικά εφαρμόζοντας προσεκτικά κρέμες και αλοιφές.