Belimumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 λάμδα εγκεκριμένο για ανθρώπινη θεραπεία. Εγκρίθηκε στην ΕΕ το 2011 ως θεραπεία για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Χρησιμοποιείται για την υποστήριξη συμβατικών θεραπειών εάν δεν οδηγούν σε σημαντική βελτίωση της κατάστασης της νόσου.
Τι είναι το belimumab;
Belimumab (Belimumabum) πωλείται με την εμπορική ονομασία Benlysta®. Το γενετικά τροποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE). Το μόριο IgG1 δρα στα Β-λεμφοκύτταρα και αποτρέπει την αυτοανοσολογική αντίδρασή τους.
Στον συστηματικό λύκο, τα αγγεία εντός του συνδετικού ιστού και του δέρματος εμποδίζονται από εναποθέσεις λευκοκυττάρων (κολλαγόνωση). Η ακριβής αιτία της νόσου, η οποία επηρεάζει κατά μέσο όρο έναν στους δύο χιλιάδες ανθρώπους, είναι ακόμη άγνωστη. Ωστόσο, το φάρμακο προϋποθέτει αυτοάνοση απόκριση.
Ο ερυθηματώδης λύκος συχνά συνοδεύεται από συμπτώματα όπως εξασθένιση του σώματος που μοιάζει με γρίπη, μυϊκά προβλήματα, πολυαρθρίτιδα, ερύθημα πεταλούδας στα μάγουλα και τη μύτη και βλατίδες με νιφάδες δέρματος. Στον συστηματικό λύκο, επηρεάζονται επίσης τα εσωτερικά όργανα: το κεντρικό νευρικό σύστημα, τα νεφρά, ο υπεζωκότας και το περικάρδιο. Οι ασθενείς συχνά αναπτύσσουν αναιμία και έχουν αυξημένη κατάσταση αντισώματος (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Φαρμακολογική επίδραση
Το Belimumab εμποδίζει την ανάπτυξη των λευκοκυττάρων Β στο ανοσοποιητικό σύστημα, επομένως έχει ανοσοκατασταλτική δράση. Αποκλείει τη δραστηριότητα της κυτοκίνης BLyS ή BAFF. Είναι μια ουσία αγγελιοφόρου του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη των Β κυττάρων ("διεγέρτης Β-λεμφοκυττάρων"). Εάν υπάρχει πάρα πολύ BLyS στο σώμα, εμφανίζονται διάφορες αυτοάνοσες αντιδράσεις ταυτόχρονα.
Σύμφωνα με ορισμένες κλινικές μελέτες, το μονοκλωνικό αντίσωμα έχει σημαντική επίδραση στην πορεία του SLE. Ωστόσο, μέχρι στιγμής έχουν πραγματοποιηθεί μόνο μελέτες αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ΣΕΛ με λιγότερο σοβαρές σειρές ασθενειών που δεν είχαν σοβαρή φλεγμονή των νεφρών του λύκου και επίσης δεν είχαν νεφρική δυσλειτουργία. Υπό ορισμένες συνθήκες, αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει τους γιατρούς να καταφύγουν στο παλαιότερο, αποδεδειγμένο rituximab αντί του belimumab, το οποίο βελτιώνει επίσης τον σοβαρό λύκο.
Η επίδραση του μονοκλωνικού αντισώματος έχει αποδειχθεί σε ασθενείς που ανταποκρίνονται σε συμβατική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (πιο σοβαρές περιπτώσεις) και ASA (λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις) καθώς και κυκλοσπορίνη Α, αζαθειοπρίνη και κυτταροστατικά (όλα σε χρήση εκτός ετικέτας) όχι ή μόνο λιγότερο.
Η κόπωση που εμφανίζεται συχνά σε σχέση με τον ερυθηματώδη λύκο (σοβαρή κόπωση) μπορεί να βελτιωθεί σημαντικά με τη χορήγηση του belimumab. Το Belimumab συνδέεται με τη διαλυτή πρωτεΐνη διεγέρτη Β-λεμφοκυττάρων BLyS, η οποία απενεργοποιείται και δεν μπορεί να έχει αυτοάνοσο αποτέλεσμα.
Η θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα μπορεί επίσης να είναι κατάλληλη για άλλες αυτοάνοσες ασθένειες στις οποίες μπορεί να ανιχνευθεί αυξημένη συγκέντρωση BLyS στο αίμα. Η πρωτεΐνη αντισώματος διασπάται μεταβολίζεται σε πεπτίδια και αμινοξέα από πρωτεολυτικά ένζυμα. Το πώς λειτουργεί ο μετασχηματισμός λεπτομερώς είναι μέχρι στιγμής ασαφές.
Όσον αφορά τη θεραπεία σε παιδιά και εφήβους, μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν αξιόπιστα επιστημονικά δεδομένα. Σε πειράματα σε ζώα, η χορήγηση του belimumab δεν έβλαψε το έμβρυο ή τη γονιμότητα της μητέρας. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων Β επανήλθε στο φυσιολογικό λίγους μήνες μετά τη γέννηση. Δεν είναι γνωστό εάν το belimumab μπορεί να προάγει τον καρκίνο.
Ιατρική εφαρμογή & χρήση
Το Belimumab χρησιμοποιείται σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (SLE) όταν η ασθένεια δεν βελτιώνεται σημαντικά παρά τη χορήγηση ανοσοκατασταλτικών. Στον πρώτο μήνα της θεραπείας, χορηγείται βραχυπρόθεσμη έγχυση διάρκειας περίπου μίας ώρας την ημέρα 0, την 14η ημέρα και την 28η ημέρα. Από τον δεύτερο μήνα και μετά, ο ασθενής SLE λαμβάνει την ενδοφλέβια χορήγηση του μία φορά το μήνα. Στους ασθενείς με παχυσαρκία χορηγείται δόση 10 mg / kg σωματικού βάρους και λιποβαρή άτομα, κατά συνέπεια μικρότερη. Το επίπεδο δόσης δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα του χορηγούμενου φαρμάκου, αλλά υψηλότερες δόσεις συνήθως οδηγούν σε ισχυρότερες παρενέργειες.
Ο παράγοντας διατίθεται στο εμπόριο ως σκόνη και πρέπει πρώτα να μετατραπεί σε συμπύκνωμα για έγχυση 80 mg / ml. Το δραστικό συστατικό έχει ιατρικό χρόνο ημιζωής περίπου 19 ημερών. Το σώμα διασπάται κατά μέσο όρο 215 ml / ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, καθώς το σώμα αποβάλλει ανάλογα το φάρμακο: Τα άτομα με πρωτεϊνουρία έχουν αυξημένη απέκκριση άνω των 2 g ημερησίως. Εάν η απέκκριση κρεατινίνης καθυστερήσει, η δραστική ουσία διασπάται πιο αργά.
Ένα αντιισταμινικό ή / και ένα αντιπυρετικό μπορεί να χορηγηθεί πριν από την έγχυση. Εάν δεν υπάρχει βελτίωση σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο μετά από έξι μήνες το αργότερο με Benlysta, η θεραπεία με το μονοκλωνικό αντίσωμα συνήθως διακόπτεται.
Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ
➔ Φάρμακα για εξάνθημα και έκζεμαΚίνδυνοι και παρενέργειες
Οι παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με belimumab είναι: πυρετός, ανεπάρκεια λευκών αιμοσφαιρίων, διάρροια, ναυτία, έμετος, λοιμώξεις, προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML), διαταραχές ύπνου, ημικρανίες, πονοκέφαλοι, εξανθήματα, οίδημα του προσώπου, κόπωση, κατάθλιψη και πόνος στην Χέρια και πόδια.
Το Belimumab δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση υπερευαισθησίας αντισωμάτων, εμβολιασμών με ζωντανά εμβόλια, χρόνιες και υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, σοβαρή φλεγμονή των νεφρών του λύκου, σοβαρός λύκος του κεντρικού νευρικού συστήματος, λοίμωξη HIV, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, κακοήθειες, ηπατίτιδα Β ή C, IgA- Ανεπάρκεια, υπογαμμασφαιριναιμία και μετά από μείζονες μεταμοσχεύσεις οργάνων ή βλαστικών κυττάρων.
Για να μπορέσετε να ξεκινήσετε αμέσως τα κατάλληλα ιατρικά μέτρα εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, οι θεραπείες με το μονοκλωνικό αντίσωμα θα πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο σε εγκαταστάσεις στις οποίες είναι διαθέσιμοι κατάλληλοι ιατροί.
Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συνιστάται μόνο εάν δεν υπάρχει εναλλακτική λύση. Ο παράγοντας περνά επίσης στο μητρικό γάλα. Συνιστάται λοιπόν οι γυναίκες που θηλάζουν να σταματήσουν το θηλασμό το συντομότερο δυνατό.
Το Belimumab δεν πρέπει να συγχορηγείται με κυκλοφωσφαμίδη και άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες.
