Κιλαστατίνη

Κιλαστατίνη είναι ένα φάρμακο που χορηγείται μαζί με το αντιβιοτικό ιμιπενέμη και λέγεται ότι καθυστερεί τον γρήγορο μεταβολισμό της ιμιπενέμης. Η σιλαστατίνη είναι ένας από τους αναστολείς της πρωτεάσης. Αναστέλλει το νεφρικό ένζυμο δεϋδροπεπτιδάση-Ι, το οποίο είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ιμιπενέμης.

Τι είναι η σιλαστατίνη;

Η σιλαστατίνη (χημικός μοριακός τύπος: C16H26N2O5S) είναι μια λευκή έως ανοικτοκίτρινη άμορφη σκόνη (νάτριο σιλαστατίνης). Στο φαρμακείο χρησιμοποιείται ως αναστολέας πρωτεάσης, δηλαδή αναστέλλει τις πεπτιδάσες (πρώην πρωτεάσες) και έτσι αποτρέπει τη διάσπαση των πρωτεϊνών.

Η σιλαστατίνη αναστέλλει το ένζυμο δεϋδροπεπτιδάση-Ι. Η αναστολή είναι ανταγωνιστική και αναστρέψιμη, δηλαδή Η σιλαστατίνη ανταγωνίζεται την δεϋδροπεπτιδάση-Ι για την κατάληψη των ίδιων υποδοχέων. Μετά τη διακοπή της σιλαστατίνης, η αναστολή ανυψώνεται επειδή το ένζυμο μπορεί να καταλάβει εκ νέου τους υποδοχείς.

Φαρμακολογική επίδραση

Η σιλαστατίνη χρησιμοποιείται ως σκόνη που μετατρέπεται σε διάλυμα προς έγχυση. Από αυτό μπορεί να συναχθεί ότι η εφαρμογή πραγματοποιείται πάντα ενδοφλεβίως. Όσον αφορά τη φαρμακοκινητική, μπορεί να ειπωθεί ότι ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου στο πλάσμα είναι κατά μέσο όρο μία ώρα.

Η σιλαστατίνη χορηγείται με τη μορφή του άλατος της, νατριούχου σιλαστατίνης. Ο μηχανισμός δράσης της σιλαστατίνης συνίσταται στην αναστολή της δεϋδροπεπτιδάσης-Ι, ενός ενζύμου νεφρού που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ιμιπενέμης.

Όταν χορηγείται ταυτόχρονα, υπάρχει ανταγωνιστική αναστολή, δηλαδή η σιλαστατίνη καταλαμβάνει τους ίδιους υποδοχείς με το ένζυμο νεφρού και «παλεύει» με αυτό για να καταλάβει τους υποδοχείς. Η δραστικότητα της δεϋδροπεπτιδάσης-Ι αναστέλλεται ή εμποδίζεται να είναι ενεργή. Αυτό είναι το επιθυμητό αποτέλεσμα της φαρμακευτικής ουσίας, καθώς αυτή η διαδικασία καθυστερεί το μεταβολισμό του ιμιπενήματος.

Ο καθυστερημένος μεταβολισμός οδηγεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης του imipenem. Το ιμιπενέμο υδρολύεται στο νεφρό, δηλαδή, διασπάται με την προσθήκη ενός μορίου νερού. Αυτός ο μεταβολισμός της ιμιπενέμης, ο οποίος καθυστερεί από την σιλαστατίνη, οδηγεί σε ανενεργούς νεφροτοξικούς μεταβολίτες. Τα πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι η σιλαστατίνη μπορεί να μειώσει τη νεφροτοξικότητα.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η σιλαστατίνη χρησιμοποιείται σε σταθερό συνδυασμό με ιμιπενέμη, ένα αντιβιοτικό από την ομάδα αντιβιοτικών ß-λακτάμης. Η δουλειά του είναι να αποτρέψει το γρήγορο μεταβολισμό της ιμιπενέμης. Αυτό είναι απαραίτητο για να ληφθεί μια αρκετά υψηλή συγκέντρωση του αντιβιοτικού για το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Επιπλέον, πειράματα σε ζώα έδειξαν μείωση της νεφροτοξικής επίδρασης της ιμιπενέμης όταν χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με σιλαστατίνη. Η ίδια η σιλαστατίνη δεν έχει αντιβακτηριακή δράση. Δεν επηρεάζει την αντιβακτηριακή δράση της ιμιπενέμης, αποτρέπει μόνο τον γρήγορο μεταβολισμό της ιμιπενέμης, η οποία αυξάνει τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα. Από χημική άποψη, η σιλαστατίνη είναι παράγωγο του φυσικού αμινοξέος (R) -κυστεΐνης.

Η ιμιπενέμη, το αντιβιοτικό που χορηγείται μαζί με σιλαστατίνη, έχει βακτηριοκτόνο δράση αναστέλλοντας τη σύνθεση των κυτταρικών τοιχωμάτων των βακτηρίων. Υπάρχει σταθερότητα έναντι των βακτηριακών β-λακταμασών. Το Imipenem είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που ανιχνεύει αερόβια και αναερόβια, θετικά κατά gram και αρνητικά κατά gram βακτήρια.

Χρησιμοποιείται ως εφεδρικό αντιβιοτικό για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων που απειλούν τη ζωή. Οι μικτές λοιμώξεις συγκαταλέγονται επίσης στις ενδείξεις για το imipenem. Οι παραπάνω ενδείξεις οδηγούν σε αυστηρή ένδειξη για τη χρήση του συνδυασμού ιμιπενέμη / σιλαστατίνη. Για το λόγο αυτό, το imipenem χορηγείται πάντα σε συνδυασμό με σιλαστατίνη.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες και οι κίνδυνοι που μπορεί να προκληθούν από την σιλαστατίνη περιλαμβάνουν υπερευαισθησία με τοπική σκλήρυνση ιστού και πόνο. αλλεργικές αντιδράσεις όπως τοπικός ερεθισμός του δέρματος, ερυθρότητα του δέρματος, εξανθήματα, κνησμός, κνίδωση (κνίδωση). Αλλαγές στον αριθμό αίματος, όπως θρομβοκυττάρωση ή ηωσινοφιλία και προσωρινή ηπατική δυσλειτουργία.

Οι αντενδείξεις της σιλαστατίνης ή ο συνδυασμός σιλαστατίνης με ιμιπενέμη περιλαμβάνουν υπερευαισθησία στη σιλαστατίνη, υπερευαισθησία στην ιμιπενέμη ή άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακταμάσης και νεφρική δυσλειτουργία στα παιδιά. Επιπλέον, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού. Η χρήση σε μικρά παιδιά αντενδείκνυται επίσης.