Κολχικίνη

Κολχικίνη είναι το πλέον γνωστό δραστικό συστατικό για τη θεραπεία οξέων προσβολών ουρικής αρθρίτιδας. Το ισχυρό δηλητήριο ατράκτου προέρχεται από τους κονδύλους και τους σπόρους του φθινοπώρου του κρόκου.

Τι είναι η κολχικίνη;

Οπως και Κολχικίνη είναι ένα τοξικό δραστικό συστατικό από την ομάδα αλκολοειδών τροπολόνης (φυσικές ενώσεις), το οποίο εξάγεται κυρίως από τους σπόρους και τους κονδύλους του φθινοπώρου κρόκου (Colchicum autumnale).

Η κολχικίνη χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη και τη θεραπεία οξέων επιθέσεων ουρικής αρθρίτιδας. Το δραστικό συστατικό έχει αναλγητικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, ενεργώντας ως δηλητήριο ατράκτου στη μίτωση (διαίρεση του πυρήνα των κυττάρων).

Η ίδια η κολχικίνη διατίθεται ως πικρή γεύση, κιτρινωπή, άμορφη ή κρυσταλλική και υδατοδιαλυτή σκόνη που γίνεται σκοτεινή όταν εκτίθεται στο φως. Η κολχικίνη αποβάλλεται μέσω της εντεροηπατικής κυκλοφορίας (νεφρά και χολή).

Φαρμακολογική επίδραση

Κολχικίνη έχει ανακούφιση από τον πόνο και αντιφλεγμονώδη δράση αποτρέποντας τις φλεγμονώδεις διεργασίες στις αρθρώσεις σε περίπτωση οξείας προσβολής από ουρική αρθρίτιδα και ελαχιστοποιώντας έτσι τον πόνο.

Εδώ το δραστικό συστατικό μειώνει τα συμπτώματα του πόνου με έμμεσο τρόπο. Σε οξεία προσβολή της ουρικής αρθρίτιδας, υπάρχει αυξημένη συγκέντρωση ουρικού οξέος (κρύσταλλοι ουρικού οξέος), οι οποίοι φαγοκυτταροποιούνται (καταπίνονται) από τους μακροφάγους (φαγοκύτταρα) του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα φαγοκύτταρα απελευθερώνουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές (ουσίες που προάγουν τη φλεγμονή), οι οποίοι προκαλούν τον πόνο κατά τη διάρκεια των επιθέσεων. Η κολχικίνη παρεμβαίνει σε αυτήν την αλυσίδα των επιδράσεων αποτρέποντας τη λήψη των κρυστάλλων ουρικού οξέος από τους μακροφάγους, έτσι ώστε οι μεσολαβητές της φλεγμονής να μην απελευθερώνονται πλέον.

Σε αντίθεση με τα ουρικοσουρικά φάρμακα (προωθούν την απέκκριση ουρικού οξέος) ή ουρικοστατικά φάρμακα (αναστέλλουν το σχηματισμό ουρικού οξέος), το δραστικό συστατικό δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα. Ως δηλητήριο κυττάρου και ατράκτου, η κολχικίνη βλάπτει επίσης τη μίτωση (διαίρεση του πυρήνα των κυττάρων) και αναστέλλει το σχηματισμό μικροσωληνίσκων, ένα σημαντικό συστατικό του κυτταροσκελετού των ευκαρυωτικών, στα κύτταρα δεσμεύοντας την πρωτεΐνη τουμπουλίνη (κύριο συστατικό των μικροσωληνίσκων) και έτσι το σχηματισμό της συσκευής των ινών ατράκτου. αποτρέπει.

Λόγω αυτού του τοξικού αποτελέσματος, η χρήση κολχικίνης σχετίζεται με ορισμένες παρενέργειες και μειώνεται όλο και περισσότερο. Για παράδειγμα, ως αποτέλεσμα της αναστολής της μίτωσης από την κολχικίνη, η κυτταρική ανανέωση του επιθηλίου του λεπτού εντέρου μπορεί να μειωθεί, γι 'αυτό μπορεί να εκδηλωθούν γαστρεντερικά παράπονα (διάρροια). Κατά συνέπεια, η χαμηλότερη δυνατή δοσολογία θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται στο πλαίσιο της θεραπείας με κολχικίνη.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Κολχικίνη χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία και την πρόληψη των οξέων προσβολών της ουρικής αρθρίτιδας. Επιπλέον, στη βιβλιογραφία υπάρχουν και άλλοι τομείς εφαρμογής, όπως ο οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου (υποτροπιάζουσα πολυσερίτιδα), η νόσος του Behçet (χρόνια αγγειίτιδα) ή η υποτροπιάζουσα περικαρδίτιδα (περικαρδίτιδα).

Τα ομοιοπαθητικά παρασκευάσματα του δραστικού συστατικού μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για εξωτερική θεραπεία στην περίπτωση οξέων καταγγελιών στις αρθρώσεις στο πλαίσιο φλεγμονωδών ρευματικών παθήσεων, συλλογών αρθρώσεων, γαστρεντερικών φλεγμονών ή τενοντίτιδας. Η κολχικίνη χορηγείται συνήθως από το στόμα σε μορφή δισκίου ή ως διάλυμα. Για τη θεραπεία μιας οξείας προσβολής από ουρική αρθρίτιδα, 1 mg χρησιμοποιείται αρχικά σε έναν ενήλικα και στη συνέχεια 0,5 mg κάθε 1 έως 2 ώρες έως ότου τα συμπτώματα υποχωρήσουν ή έως ότου εμφανιστούν ανεπιθύμητες παρενέργειες.

Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 4 έως 6 mg. Για να αποφευχθούν οξείες επιθέσεις ουρικής αρθρίτιδας, η κολχικίνη μπορεί να χορηγηθεί σε χαμηλές δόσεις (μέγιστο 1,5 mg ανά ημέρα), οπότε η συνολική διάρκεια αυτής της προφυλακτικής θεραπείας δεν πρέπει να διαρκεί περισσότερο από τρεις μήνες.

Επιπλέον, μια ημερήσια δόση 0,5 έως 1,5 mg κολχικίνης ανά ημέρα μπορεί να αποτρέψει τις επιθέσεις οικογενειακού μεσογειακού πυρετού. Η θανατηφόρα δόση για έναν ενήλικα είναι περίπου 20 mg, με μεμονωμένους θανάτους να παρατηρούνται ακόμη και με χαμηλότερες ποσότητες κολχικίνης.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες παρενέργειες του α Θεραπεία κολχικίνης είναι διάρροια (διάρροια), έμετος (έμετος), ναυτία και κοιλιακό άλγος.

Επιπλέον, συχνά παρατηρείται βλάβη της μυϊκής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της μυϊκής αδυναμίας), νεφρική βλάβη και δερματικά παράπονα (κνησμός, κάψιμο του δέρματος). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι υψηλές δόσεις οδηγούν σε αλλαγές του αριθμού του αίματος, αναιμία, απώλεια μαλλιών και / ή μειωμένη ανάπτυξη των νυχιών. Η θεραπεία με κολχικίνη αντενδείκνυται παρουσία υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία, εγκυμοσύνη, εξασθενημένη ηπατική και νεφρική λειτουργία, ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα, αλλαγές στον αριθμό αίματος και βλάβη του καρδιαγγειακού συστήματος.

Δεδομένου ότι η κολχικίνη μεταβολίζεται (διασπάται) από το ισοένζυμο CYP3A4 και μεταφέρεται από την πρωτεΐνη αντοχής πολλαπλών φαρμάκων 1 (MDR1 ή P-gp), πρέπει να ληφθούν υπόψη πολλές σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη δραστική ουσία. Για παράδειγμα, η παράλληλη θεραπεία με CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων κυκλοσπορίνης, μακρολίδων) ή αναστολέων P-gp (συμπεριλαμβανομένης της ρανολαζίνης) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα και έντονη δηλητηρίαση.