Τυροσιναιμία

Τυροσιναιμία χαρακτηρίζονται από αυξημένες συγκεντρώσεις στο αίμα της τυροσίνης αμινοξέος. Όλες οι μορφές της νόσου έχουν γενετικές αιτίες. Η τυροσιναιμία τύπου Ι οδηγεί ειδικότερα σε πρόωρο θάνατο εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία.

Τι είναι η τυροσιναιμία;

Στο Τυροσιναιμία είναι μια γενετική διάσπαση της αμινοξέος τυροσίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης τυροσίνης στο αίμα. Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές τρεις διαφορετικές μορφές τυροσιναιμίας. Αιτιολογικά, διαφέρουν ως προς τη θέση της διαταραχής στη διάσπαση της τυροσίνης. Και οι τρεις μορφές τυροσιναιμίας χαρακτηρίζονται από αυξημένη συγκέντρωση τυροσίνης και φαινυλαλανίνης σε διαφορετικούς βαθμούς:

• Στην τυροσιναιμία τύπου Ι, τοξικά προϊόντα διάσπασης σχηματίζονται επίσης στο σώμα επειδή η φυσιολογική διαδρομή διάσπασης εμποδίζεται από ένα ενζυμικό ελάττωμα στο τέλος της αλυσίδας διάσπασης. Αυτά τα ελαττωματικά προϊόντα της διάσπασης της τυροσίνης είναι τοξικά για το ήπαρ και τα νεφρά, οπότε η τυροσιναιμία τύπου Ι είναι ιδιαίτερα σοβαρή.

• Η τυροσιναιμία τύπου II χαρακτηρίζεται κυρίως από αυξημένες συγκεντρώσεις τυροσίνης και φαινυλαλανίνης με όλες τις επιδράσεις τους στα μάτια, το δέρμα και το νευρικό σύστημα. Εδώ η διάσπαση της τυροσίνης εμποδίζεται στην αρχή της αλυσίδας διάσπασης.

• Η πιο ήπια και σπανιότερη μορφή τυροσιναιμίας είναι τυροσιναιμία τύπου III. Οι συγκεντρώσεις τυροσίνης και φαινυλαλανίνης είναι λιγότερο αυξημένες εδώ. Ωστόσο, οι αυξημένες συγκεντρώσεις έχουν επιπτώσεις στο νευρικό σύστημα. Γενικά, η τυροσιναιμία είναι πολύ σπάνια. Η τυροσιναιμία τύπου Ι επηρεάζει ένα έως δύο ανά 100.000 άτομα. Υπάρχουν μόνο μερικές περιγραφόμενες περιπτώσεις τυροσιναιμίας τύπου III.

αιτίες

Η γενική αιτία και των τριών μορφών τυροσιναιμίας είναι η διακοπή της διάσπασης της τυροσίνης από ελαττωματικά ένζυμα. Η μορφή της νόσου εξαρτάται από τα προσβεβλημένα ένζυμα στην αλυσίδα διάσπασης της τυροσίνης. Όλες οι τυροσιναιμίες προκαλούνται από αυτοσωματικές υπολειπόμενες μεταλλάξεις.

Στην τυροσιναιμία τύπου Ι, το ένζυμο υδρολάση φουμαρυλακετοξικού είναι σε μεγάλο βαθμό μη λειτουργικό. Το κωδικοποιητικό γονίδιο του βρίσκεται στο χρωμόσωμα 15.Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για το τελευταίο βήμα στην αλυσίδα διάσπασης της τυροσίνης. Οι ενδιάμεσοι φουμαρυλακετοξικός εστέρας και μηλεϊνικός ακετοξικός εστέρας συνήθως αποικοδομούνται σε αυτό το στάδιο αντίδρασης.

Ωστόσο, εάν το ένζυμο είναι ελαττωματικό, αυτοί οι μεταβολίτες συσσωρεύονται και στη συνέχεια μετατρέπονται σε σουξινυλοακετοξικό και ηλεκτρινυλοχολίνη σε εναλλακτική αντίδραση. Ωστόσο, αυτές οι ουσίες είναι ισχυρές τοξίνες του ήπατος και των νεφρών. Ανάλογα με το πόσο υψηλή είναι η συγκέντρωσή τους στο αίμα, οδηγούν είτε γρήγορα είτε μέσω μιας χρόνιας διαδικασίας στην πλήρη καταστροφή του ήπατος και των νεφρών.

Η τυροσιναιμία τύπου II προκαλείται από ένα ελάττωμα στο ένζυμο αμινοτρανσφεράση τυροσίνης. Αυτό το ένζυμο ξεκινά το πρώτο βήμα στη διάσπαση της τυροσίνης. Εάν αποτύχει, η τυροσίνη συσσωρεύεται όλο και περισσότερο στο αίμα. Η συγκέντρωση μπορεί να αυξηθεί έως και δέκα φορές την κανονική τιμή. Δεδομένου ότι η τυροσίνη σχηματίζεται από το αμινοξύ φαινυλαλανίνη, η συγκέντρωση φαινυλαλανίνης αυξάνεται επίσης ταυτόχρονα. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις φαινυλαλανίνης είναι γνωστό ότι βλάπτουν το νευρικό σύστημα.

Ταυτόχρονα, τα μάτια και το δέρμα δέχονται επίθεση από τα υψηλά επίπεδα τυροσίνης. Τέλος, η τυροσιναιμία τύπου III προκαλείται από ένα ελάττωμα στο ένζυμο 4-υδροξυφαινυλοπυρουβικό διοξυγενάση. Τα επίπεδα τυροσίνης και φαινυλαλανίνης αυξάνονται μόνο ελαφρά εδώ. Ως αποτέλεσμα της απόφραξης της αλυσίδας διάσπασης της τυροσίνης, αναπτύσσεται μια καθυστέρηση τυροσίνης και στις τρεις μορφές τυροσιναιμίας, η οποία φυσικά είναι πιο έντονη όσο πιο κοντά είναι στην αρχή της αλυσίδας διάσπασης.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η τυροσιναιμία τύπου Ι χαρακτηρίζεται από βλάβη στο ήπαρ, στα νεφρά και στον εγκέφαλο. Η ασθένεια εκδηλώνεται στα νεογέννητα ως κακή κατανάλωση αλκοόλ, έμετος, ηπατική νόσος και νεφρική ανεπάρκεια. Υπάρχουν δύο μορφές της νόσου, και οι δύο, εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, οδηγούν σε πρόωρο θάνατο από ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια.

Στην φλεγμονώδη μορφή, ηπατική διόγκωση, οίδημα και σοβαρές αναπτυξιακές διαταραχές εμφανίζονται νωρίς. Ο θάνατος συμβαίνει μέσα σε λίγους μήνες από τη γέννηση. Στην ηπιότερη μορφή, το ήπαρ και τα νεφρά υποβαθμίζονται χρονικά. Η κίρρωση του ήπατος αναπτύσσεται σε μια μακρά διαδικασία, η οποία συχνά οδηγεί σε καρκίνο του ήπατος.

Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, ο θάνατος εμφανίζεται το αργότερο έως την ηλικία των δέκα ετών. Στην τυροσιναιμία τύπου II, βλάβη στον κερατοειδή χιτώνα στα μάτια, φουσκάλες και σχηματισμός κρούστας στο δέρμα και διάφορα νευρολογικά ελλείμματα. Η τυροσιναιμία τύπου III χαρακτηρίζεται από ήπια ψυχική δυσλειτουργία, μειωμένο συντονισμό κίνησης και επιληπτικές κρίσεις.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Η τυροσιναιμία μπορεί να διαγνωστεί μέσω διαφόρων εξετάσεων αίματος και ούρων. Αυξημένα επίπεδα τυροσίνης βρίσκονται στα δείγματα ούρων. Επιπλέον, τοξικοί μεταβολίτες όπως η σουξινυλακετόνη μπορούν επίσης να ανιχνευθούν στα ούρα σε τυροσιναιμία τύπου Ι.

Επιπλοκές

Ανάλογα με τον τύπο, η τυροσιναιμία μπορεί να προκαλέσει διάφορες επιπλοκές. Η τυροσιναιμία τύπου Ι μπορεί, λόγω της συγγενούς βλάβης του ήπατος, των νεφρών και του εγκεφάλου, να προκαλέσει συμπτώματα όπως κακή κατανάλωση αλκοόλ, ηπατικές παθήσεις και νεφρική ανεπάρκεια. Η ανικανότητα να πιει μπορεί να οδηγήσει σε αφυδάτωση και, ως αποτέλεσμα, στην αφυδάτωση σχετικά γρήγορα.

Η ηπατική νόσος έχει πάντα σοβαρές επιπτώσεις σε ολόκληρο το σώμα και μπορεί, για παράδειγμα, να προκαλέσει ίκτερο και σοβαρή φλεγμονή των εσωτερικών οργάνων. Η νεφρική ανεπάρκεια είναι εξίσου σοβαρή, διότι εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια και συνεπώς σε θάνατο. Στην πλήρη μορφή, η τυροσιναιμία μπορεί επίσης να προάγει διαταραχές ανάπτυξης, οίδημα και καρκίνο του ήπατος καθώς και κίρρωση του ήπατος.

Η τυροσιναιμία τύπου II σχετίζεται με βλάβη του κερατοειδούς, νευρολογικά ελλείμματα και άλλες επιπλοκές. Η τυροσιναιμία τύπου III μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές του συντονισμού της κίνησης και διανοητική δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της νόσου. Κατά τη θεραπεία της διαταραχής της βλάβης, οι επιπλοκές εξαρτώνται από το συγκεκριμένο μέτρο και τη σύσταση του ασθενούς.

Τα συνήθως συνταγογραφούμενα nitisinones μπορεί να προκαλέσουν ημικρανίες και άλλες παρενέργειες. Μια μεταμόσχευση ήπατος φέρει πάντα τον κίνδυνο ότι το σώμα θα απορρίψει το όργανο. Μπορούν επίσης να εμφανιστούν μολύνσεις και διαταραχές επούλωσης πληγών.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Ο ενδιαφερόμενος πρέπει πάντα να συμβουλεύεται έναν γιατρό με τυροσιναιμία για να αποτρέψει περαιτέρω επιπλοκές ή αναστάτωση. Η έγκαιρη ανίχνευση και η επακόλουθη θεραπεία είναι πολύ σημαντική, ώστε το άτομο που επηρεάζεται να συμβουλευτεί έναν γιατρό στα πρώτα σημεία και συμπτώματα της νόσου. Στη χειρότερη περίπτωση, το παιδί μπορεί να πεθάνει από τυροσιναιμία. Ο γιατρός θα πρέπει να επικοινωνήσει με αυτήν την ασθένεια εάν το παιδί πάσχει από σοβαρό ίκτερο ή διάρροια. Η εσωτερική αιμορραγία μπορεί επίσης να υποδηλώνει αυτήν την ασθένεια. Υπάρχει επίσης δηλητηρίαση του ήπατος και άλλων εσωτερικών οργάνων.

Ένας αυξημένος καρδιακός ρυθμός ή μη φυσιολογικές αισθήσεις σε διάφορα μέρη του σώματος συχνά δείχνουν την ασθένεια και θα πρέπει να ελέγχεται από γιατρό. Η παράλυση μπορεί να αναπτυχθεί οπουδήποτε στο σώμα. Η τυροσιναιμία πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως από παιδίατρο ή σε νοσοκομείο. Η περαιτέρω πορεία εξαρτάται από το χρόνο της διάγνωσης, έτσι ώστε να μην μπορεί να γίνει γενική πρόβλεψη. Αυτή η ασθένεια μπορεί επίσης να μειώσει το προσδόκιμο ζωής του παιδιού.

Θεραπεία & Θεραπεία

Όλες οι μορφές τυροσιναιμίας επηρεάζονται θετικά από μια δίαιτα χαμηλή σε τυροσίνη και φαινυλαλανίνη. Μια τέτοια δίαιτα μπορεί να βελτιώσει αξιόπιστα τα συμπτώματα της τυροσιναιμίας τύπου II και III. Ωστόσο, η τυροσιναιμία τύπου Ι είναι πολύ πιο δύσκολη στη θεραπεία. Εκτός από μια αυστηρή δίαιτα, πρέπει επίσης να αποφευχθεί ο σχηματισμός τοξικών μεταβολιτών.

Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με το φάρμακο nitisinone (NTBC) αναστέλλοντας ένα προηγούμενο βήμα διάσπασης. Αυτό αυξάνει τη συγκέντρωση τυροσίνης στο αίμα. Ωστόσο, αυτό μπορεί να διατηρηθεί χαμηλό από τη διατροφή. Η μεταμόσχευση ήπατος πρέπει να εξεταστεί σε προχωρημένη ηπατική ανεπάρκεια.

πρόληψη

Δεδομένου ότι η τυροσιναιμία είναι γενετική, δεν μπορεί να προληφθεί. Ωστόσο, μέσω μιας αυστηρής διατροφής χαμηλής περιεκτικότητας σε τυροσίνη και φαινυλαλανίνη, τουλάχιστον οι ασθενείς με τυροσιναιμία τύπου II και III είναι σε θέση να ζήσουν σε μεγάλο βαθμό φυσιολογική ζωή. Σε ασθενείς με τυροσιναιμία τύπου Ι, η συγκέντρωση των μεταβολιτών καθώς και της τυροσίνης και της φαινυλαλανίνης πρέπει να ρυθμίζεται για τη ζωή μέσω θεραπείας με φάρμακα και αυστηρής διατροφής.

Μετέπειτα φροντίδα

Η τυροσιναιμία είναι μια κληρονομική μεταβολική διαταραχή. Θεωρείται μια σπάνια ασθένεια και ταξινομείται χρησιμοποιώντας τρεις μορφές I, II και III. Οι επιλογές θεραπείας εξαρτώνται από την αντίστοιχη μορφή. Η κατάλληλη φροντίδα παρακολούθησης είναι απαραίτητη για την επίτευξη ευνοϊκής πρόγνωσης. Ο ασθενής πρέπει να μπορεί να ζήσει όσο το δυνατόν πιο απεριόριστη ζωή.

Στην τυροσιναιμία τύπου II, η διατροφική θεραπεία είναι συχνά επαρκής. Ωστόσο, οι εντολές του γιατρού πρέπει να ακολουθούνται ακριβώς. Η διαδικασία επούλωσης ελέγχεται κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης και ρυθμίζεται μεσοπρόθεσμα έως μακροπρόθεσμα. Η τυροσιναιμία τύπου III είναι η σπανιότερη μορφή μεταβολικής νόσου. Συνδέεται με μια ελαφρά διανοητική ανεπάρκεια και επιληψία.

Κατά τη διάρκεια της μετέπειτα φροντίδας, αυτοί που επηρεάζονται και οι συγγενείς τους μαθαίνουν πώς να αντιμετωπίζουν την ασθένεια σε καθημερινή βάση. Απαιτείται ειδική παρακολούθηση για την πλήρη ασθένεια τύπου Ι. Χωρίς θεραπεία, αυτή η τυροσιναιμία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Εσωτερικά όργανα όπως τα νεφρά ή ο εγκέφαλος έχουν υποστεί βλάβη. Μια δυσμενής πορεία απαιτεί φροντίδα δια βίου παρακολούθησης.

Οι μεταμοσχεύσεις οργάνων μπορεί να είναι μια επιλογή κατά την κρίση του γιατρού. Θα εξεταστεί όταν άλλα μέτρα δεν βοηθούν πλέον. Η παρακολούθηση της φροντίδας πραγματοποιείται στην κλινική, η κατάσταση του ασθενούς παρακολουθείται στενά. Οι τακτικοί έλεγχοι παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τη συμβατότητα του νέου οργάνου. Οι αντιδράσεις απόρριψης του σώματος πρέπει να αποφεύγονται.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Οι ασθενείς με τυροσιναιμία μπορούν να λάβουν διάφορα διατροφικά μέτρα για να υποστηρίξουν τη συντηρητική αντιμετώπιση, ανάλογα με τον τύπο της νόσου. Μια πλούσια σε ενέργεια δίαιτα είναι σημαντική για την τυροσιναιμία τύπου Ι. Η δίαιτα πρέπει να επιτρέπει όσο το δυνατόν λιγότερη τυροσίνη να αναπτυχθεί στο σώμα. Καταβολικές καταστάσεις, όπως αυτές που εμφανίζονται μετά από μια μακρά περίοδο πείνας, πρέπει να αποφεύγονται τρώγοντας τακτικά γεύματα. Η κατανάλωση γάλακτος, αυγών και προϊόντων κρέατος πρέπει να περιοριστεί αυστηρά. Η δίαιτα μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου. Θα πρέπει να καταρτιστεί μαζί με γιατρό και διατροφολόγο και να εφαρμόζεται με συνέπεια.

Η τυροσιναιμία τύπου II μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί υποστηρικτικά με μια προσαρμοσμένη δίαιτα. Στην τυροσιναιμία τύπου III, εκτός από τα διαιτητικά μέτρα, πρέπει να γίνουν προετοιμασίες για επείγοντα ιατρικά περιστατικά. Σε περίπτωση επιληπτικής κρίσης, τα μέτρα πρώτων βοηθειών θα πρέπει να ξεκινούν με την ηρεμία του ασθενούς και τη χορήγηση επείγουσας φαρμακευτικής αγωγής. Το άτομο που επηρεάζεται πρέπει να μεταφερθεί σε σταθερή πλευρική θέση, ώστε να μην τραυματιστεί σε αντικείμενα ή να πέσει και επίσης να αποτρέψει τον εμετό να εισέλθει στον αγωγό. Οι πιθανές συνέπειες της αταξίας μπορούν να προληφθούν μέσω φυσιοθεραπείας. Τα σκαλοπάτια, τα κατώφλια και τα επικίνδυνα αντικείμενα στο νοικοκυριό πρέπει να είναι ασφαλισμένα ώστε να ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος τραυματισμού από πτώσεις. Τα ακριβή μέτρα για την τυροσιναιμία τύπου I, II και III πρέπει να συζητηθούν με έναν ειδικό.