Αμινοπενικιλίνες

Αμινοπενικιλίνες είναι αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται για αντιμικροβιακή θεραπεία. Λόγω της χημικής διαστολής της πενικιλίνης με μια αμινομάδα στο υπόλειμμα βενζυλίου, η ομάδα φαρμάκου εμφανίζει ένα ευρύτερο φάσμα δραστικότητας από την πενικιλίνη. Οι αμινοπενικιλίνες χρησιμοποιούνται ως αντιβιοτικά ευρέος φάσματος για διάφορες βακτηριακές ασθένειες.

Τι είναι οι αμινοπενικιλίνες;

Η αμινοπενικιλίνη ανήκει στην ομάδα των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης. Αυτό χαρακτηρίζεται δομικά από έναν τετραμελή δακτύλιο λακτάμης, ο οποίος σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της βιοσύνθεσης. Η αμινοπενικιλίνη και η πενικιλλίνη έχουν την ίδια βασική δομή. Μια υποκατεστημένη αμινομάδα στο υπόλειμμα βενζυλίου διακρίνει τα δύο αντιβιοτικά στη χημική τους δομή.

Για την παραγωγή αμινοπενικιλίνης συντίθεται αμινομάδα στη θέση α της βενζυλοπενικιλίνης. Η πρόσθετη αμινομάδα οδηγεί σε ένα ευρύτερο φάσμα δράσης και καθιστά την αμινοπενικιλίνη ένα αποτελεσματικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος.

Οι β-λακτάμες (β-λακτάμες) όπως η αμινοπενικιλλίνη είναι ανθεκτικές σε οξύ και μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα. Ωστόσο, το αντιβιοτικό δεν είναι ανθεκτικό στις β-λακταμάσες. Οι β-λακταμάσες βρίσκονται σε πολλά βακτήρια και μειώνουν το φάσμα δραστηριότητας της αμινοπενικιλλίνης. Οι αναστολείς της ß-λακταμάσης εμποδίζουν τη διάσπαση του αντιβιοτικού. Σε συνδυασμό με την αμινοπενικιλλίνη, οι αναστολείς της β-λακταμάσης αυξάνουν το φάσμα δραστικότητας του αντιβιοτικού.

Οι αμινοπενικιλίνες περιλαμβάνουν τα φάρμακα αμοξικιλλίνη, αμπικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη και βακαμπικιλλίνη. Η πιβαμπικιλλίνη και η βακαμπικιλλίνη δεν συνταγογραφούνται πλέον. Η αμοξικιλλίνη και η αμπικιλλίνη χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία βακτηριακών παθήσεων.

Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα

Η αμινοπενικιλίνη δεσμεύει τις πρωτεΐνες μέσω του δακτυλίου ß-λακτάμης. Όπως όλα τα αντιβιοτικά ß-λακτάμης, ο δακτύλιος ß-λακτάμης είναι το κέντρο δράσης και η αμινοπενικιλλίνη συνδέει πρωτεϊνικές δομές πανομοιότυπες με την πενικιλλίνη. Η πρωτεϊνική τρανσπεπτιδάση ανήκει στην ομάδα που είναι γνωστή ως πρωτεΐνες που δεσμεύουν πενικιλλίνη. Η τρανσπεπτιδάση εξασφαλίζει τη διασύνδεση των γλυκοπεπτιδίων σε ένα βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα. Εάν τα ένζυμα απενεργοποιηθούν από αντιβιοτικά ß-λακτάμης, η σταυροσύνδεση γλυκοπεπτιδίων δεν μπορεί πλέον να πραγματοποιηθεί και το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα καθίσταται ασταθές. Με την αυξανόμενη αστάθεια, το νερό ρέει στο βακτήριο, δημιουργεί μια οσμωτική ανισορροπία και το βακτήριο εκρήγνυται.

Τα αντιβιοτικά ß-λακτάμης όπως η αμινοπενικιλλίνη αναπτύσσουν τη βακτηριοκτόνο επίδρασή τους σε βακτήρια που πολλαπλασιάζονται και σχηματίζουν κυτταρικό τοίχωμα. Λόγω της πρόσθετης αμινομάδας στο υπόλειμμα βενζυλίου, οι αμινοπενικιλίνες συλλαμβάνουν περισσότερα gram-αρνητικά βακτήρια από τις πενικιλίνες. Επιπλέον, οι αμινοπενικιλίνες είναι τέσσερις έως δέκα φορές πιο αποτελεσματικές έναντι των αρνητικών κατά gram βακτηρίων σε σύγκριση με τις πενικιλίνες.

Τα βακτηριακά είδη που ανιχνεύονται από τις αμινοπενικιλίνες περιλαμβάνουν θετικά κατά gram βακτήρια όπως εντερόκοκκους, λιστέρια και Streptococcus faecalis. Η Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis και Helicobacter pylori είναι αρνητικά κατά gram βακτήρια που βρίσκονται στο φάσμα δραστηριότητας των αμινοπενικιλινών.

Ενώ το αντιβιοτικό είναι αποτελεσματικό έναντι του 60% των στελεχών Escherichia coli και έναντι των περισσότερων στελεχών Proteus mirabilis, τα στελέχη Haemophilus influenzae παρουσιάζουν συχνά αντίσταση. Τα βακτήρια που μπορούν να παράγουν ß-λακταμάση είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά ß-λακταμάσης. Το φάσμα δραστικότητας των αμινοπενικιλλίων επεκτείνεται εάν λαμβάνεται επίσης ένας αναστολέας της β-λακταμάσης όπως η ταζομπακτάμη.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση για θεραπεία & πρόληψη

Οι αμινοπενικιλίνες είναι αντιβιοτικά ευρέος φάσματος και χορηγούνται στην πράξη για την αρχική θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων. Ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος συνταγογραφείται πάντα για αρχική θεραπεία όταν το παθογόνο είναι άγνωστο. Για την ακριβή και αποτελεσματική χρήση των αμινοπενικιλλίνων είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί ένα αντιβιογράφημα και να αναγνωριστεί το βακτηριακό στέλεχος.

Οι αμινοπενικιλίνες χρησιμοποιούνται κυρίως για λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, λιστερίωση, επιγλωττίτιδα, οστεομυελίτιδα, μηνιγγίτιδα και λοιμώξεις από μαλακό ιστό.

Η θεραπεία της βακτηριακής ενδοκαρδίτιδας συμβαίνει όταν ο ασθενής έχει μολυνθεί από εντερόκοκκους. Μια αμινογλυκοσίδη χορηγείται ταυτόχρονα. Οι αμινοπενικιλίνες συνταγογραφούνται μόνο για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος όταν τα Proteus mirabilis, enterococci ή E. coli προκαλούν τη λοίμωξη.

Η βιοδιαθεσιμότητα μιας αμινοπενικιλίνης εξαρτάται από τη χημική της δομή. Η αμινοπικιλλίνη αμοξικιλλίνη χορηγείται κατά προτίμηση από το στόμα και το 60 έως 80% απορροφάται εντερικά. Η καλή βιοδιαθεσιμότητα οφείλεται σε μια ομάδα υδροξυλίου υποκατεστημένη στον δακτύλιο φαινόλης (στη θέση παρα). Η αμοξικιλλίνη χρησιμοποιεί τον εντερικό μεταφορέα διπεπτιδίου λόγω της αλλαγής της χημικής δομής. Από την άλλη πλευρά, εάν η αμπικιλλίνη αμινοπενικιλίνης χορηγείται από το στόμα, η εντερική απορρόφηση είναι μόνο 30%. Το 70% του δραστικού συστατικού παραμένει έτσι στον εντερικό αυλό. Αυτό οδηγεί σε ανεπιθύμητες παρενέργειες στη γαστρεντερική περιοχή. Επιπλέον, το επίπεδο στο πλάσμα αυξάνεται μόνο ανεπαρκώς. Η αμπικιλλίνη χορηγείται κατά προτίμηση ενδοφλεβίως (ενδοφλεβίως) ή ενδομυϊκά (ενδομυϊκά) Λόγω της κακής εντερικής απορρόφησης.

Οι αμινοπενικιλίνες συνδέονται με την αλβουμίνη στην ανθρώπινη κυκλοφορία του αίματος και απεκκρίνονται νεφρικά. Η έρευνα δείχνει ότι μια ελάχιστη ποσότητα αμινοπενικιλλίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ (ηπατικά).

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές μετά από από του στόματος λήψη αμινοπενικιλλίνης. Εκτός από τη διάρροια, μπορεί να εμφανιστεί ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι επιληπτικές κρίσεις και οι διαταραχές της αισθητικής και της κινητικότητας. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται συχνά μετά από υψηλές δόσεις αντιβιοτικών ως αποτέλεσμα νευροτοξικών αντιδράσεων και επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Στην περίπτωση μολυσματικής μονοπυρήνωσης (αδένας του Pfeiffer) ή λευχαιμίας που υπάρχει ταυτόχρονα με τη μόλυνση, μπορεί να εμφανιστούν εξανθήματα της ωχράς κηλίδας ως αποτέλεσμα της θεραπείας με αμινοπενικιλλίνη. Μια σοβαρή παρενέργεια με παράγωγα πενικιλλίνης όπως οι αμινοπενικιλλίνες είναι αναφυλακτικό σοκ.

Αντενδείκνυται σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας και αλλεργίας στην πενικιλίνη.