Βλεομυκίνη είναι ένα αντιβιοτικό γλυκοπεπτιδίου με κυτταροστατικές ιδιότητες. Χρησιμοποιείται για καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, λέμφωμα Hodgkin και μη Hodgkin, όγκους όρχεων και κακοήθεις υπεζωκοτικές συλλογές. Ειδικές παρενέργειες κατά τη θεραπεία με βλεομυκίνη, ειδικά με υπερβολική δόση, είναι η πνευμονική ίνωση και η βλάβη του δέρματος.
Τι είναι η βλεομυκίνη;
Το φάρμακο βλεομυκίνη είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο που βλάπτει το ανθρώπινο DNA με το σπάσιμο του κλώνου του DNA. Υπάρχουν δύο δομικά παρόμοια γλυκοπεπτίδια στο μείγμα βλεομυκίνης, τα παράγωγα βλεομυκίνη Α2 και Β2, με το παράγωγο Α2 να έχει υψηλότερη αναλογία 55-70%.
Το δραστικό συστατικό λαμβάνεται από το actinomycete Streptomyces verticillus, το οποίο σημαίνει ότι ανήκει στην ομάδα των αντιβιοτικών.
Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα
Η βλεομυκίνη χορηγείται ενδοφλεβίως (μέσω της φλέβας), ενδομυϊκά (στον μυ) ή ενδοπλευρικά (στην κοιλότητα του θώρακα), ανάλογα με την ασθένεια. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκου, η αποβολή στο πλάσμα του αίματος λαμβάνει χώρα γρήγορα, η οποία προχωρά διφασικά. Ο χρόνος ημιζωής είναι αρχικά 24 λεπτά και στη συνέχεια αυξάνεται σε 2 έως 4 ώρες.
Η ουσία απενεργοποιείται από υδρολάσες και άλλα κλάσματα χαμηλής μοριακής πρωτεΐνης, τα οποία βρίσκονται κυρίως στο πλάσμα του αίματος, αλλά και στο ήπαρ. Ωστόσο, αυτές οι υδρολύσεις εμφανίζονται σε μικρότερο βαθμό στους πνεύμονες και το δέρμα. Η βλεομυκίνη απεκκρίνεται τελικά από τα νεφρά αλλά δεν μπορεί να απομακρυνθεί μέσω αιμοκάθαρσης.
Ο σχηματισμός ιονικών ανιόντων υπεροξειδίου είναι ο κύριος μηχανισμός δράσης της βλεομυκίνης. Στο κύτταρο σχηματίζει σύμπλοκο σίδηρο-βλεομυκίνης (II) με ιόντα σιδήρου (II), το οποίο οδηγεί σε παρεμβολή (αποθήκευση) στο DNA. Επιπλέον, το μοριακό οξυγόνο συνδέεται με το ιόν σιδήρου (II), απελευθερώνοντας έτσι ένα ηλεκτρόνιο στο οξυγόνο. Η βλεομυκίνη ενεργοποιείται για να σχηματίσει σύμπλοκο σιδήρου βλεομυκίνης (III) και σχηματίζονται ταυτόχρονα ρίζα υπεροξειδίου. Τα ιόντα υπεροξειδίου δημιουργούν ρίζες υδροξυλίου (ΟΗ-), οι οποίες οδηγούν σε διασπάσεις ενός κλώνου στην έλικα του DNA. Εάν η δοσολογία αυξηθεί, εμφανίζονται διπλά σκέλη. Ο κυτταρικός κύκλος τερματίζεται συγκεκριμένα στη φάση G2 (δηλ. Λίγο πριν από την πραγματική φάση διαίρεσης των κυττάρων), και γι 'αυτό τα χρωμοσώματα μετατοπίζονται (αλλαγή θέσης). Δεδομένου ότι η βλεομυκίνη μπορεί κατ 'αρχήν να δρα σε όλα τα κύτταρα του σώματος, μια ανεπιθύμητη μεταλλαξιογόνος δράση σε άλλα όργανα δεν μπορεί να αποκλειστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Το γονιδίωμα μπορεί επίσης να υποστεί βλάβη από τη θεραπεία με βλεομυκίνη, έτσι ώστε οι άνδρες να μην παίζουν παιδιά για έως και 6 μήνες μετά από αυτήν τη θεραπεία. Η διατήρηση του σπέρματος πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από την έναρξη της θεραπείας, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη στειρότητα. Οι γυναίκες δεν πρέπει να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ιατρική εφαρμογή & χρήση για θεραπεία & πρόληψη
Η βλεομυκίνη χρησιμοποιείται κυρίως σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας. Οι περιοχές εφαρμογής είναι καρκινώματα πλακωδών κυττάρων της κεφαλής, του λαιμού, των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και του τραχήλου της μήτρας, καθώς και όγκων όρχεων.
Επιπλέον, το φάρμακο χορηγείται στα αρχικά στάδια του λεμφώματος του Hodgkin και σε ενήλικες με λεμφώματα εκτός του Hodgkin με μέτριο ή σοβαρό βαθμό κακοήθειας. Ως μονοθεραπεία, η βλεομυκίνη χρησιμοποιείται παρηγορητικά για κακοήθεις (κακοήθεις) υπεζωκοτικές συλλογές.
Κίνδυνοι και παρενέργειες
Πριν από τη χρήση της βλεομυκίνης για πρώτη φορά, θα πρέπει να δοθεί μια δοκιμαστική δόση 1 mg και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον 4 ώρες, προκειμένου να αποκλειστούν σοβαρές άμεσες αντιδράσεις. Ειδικότερα, φοβείται σοβαρή αλλεργική αντίδραση σε ασθενείς με λέμφωμα και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιθέσεις πυρετού με θανατηφόρες συνέπειες.
Γενικά, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: ναυτία, έμετος, στοματίτιδα (φλεγμονή του στοματικού βλεννογόνου), απώλεια όρεξης, πόνος στις αρθρώσεις και στους μυς, καθώς και ρίγη και υψηλός πυρετός.
Συγκεκριμένα, η τοξικότητα της βλεομυκίνης επηρεάζει κυρίως τους πνεύμονες και το δέρμα. Μια ειδική και σοβαρή παρενέργεια της βλεομυκίνης είναι η πνευμονική ίνωση, η οποία μπορεί να αναπτυχθεί από χρόνια πνευμονία. Μπορεί να εμφανιστεί πνευμονική ίνωση, ειδικά με συνολική δόση μεγαλύτερη από 300 mg, και ως εκ τούτου είναι περιοριστική της δόσης. Η προηγούμενη ακτινοβολία των πνευμόνων ή της θωρακικής κοιλότητας, η αυξημένη χορήγηση οξυγόνου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βλεομυκίνη και η ηλικία άνω των 70 ετών αυξάνει επίσης τον κίνδυνο πνευμονικής ίνωσης.
Υπάρχει επίσης τοξικότητα στο δέρμα με τη μορφή υπερκερατώσεων, απολέπισης του δέρματος και ελκών. Αυτή η παρενέργεια πιθανότατα προκαλείται από τη μειωμένη δραστικότητα της υδρολάσης της βλεομυκίνης, η οποία ενεργοποιεί το φάρμακο. Η βλεομυκίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν ο ασθενής βρίσκεται σε απειλητική για τη ζωή κατάσταση. Αυτό μπορεί να βλάψει το αγέννητο παιδί.
Σε περίπτωση οξείας πνευμονίας, σοβαρής πνευμονικής δυσλειτουργίας, προ-ακτινοβολημένων πνευμόνων, καθώς και δυσλειτουργίας του ήπατος και των νεφρών, πρέπει να δοθεί αυστηρή ένδειξη, καθώς ο κίνδυνος σοβαρών παρενεργειών αυξάνεται σημαντικά.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βλεομυκίνη δεν πρέπει να χορηγούνται ζωντανά εμβόλια, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή μολυσματική ασθένεια. Επιπλέον, ο σχηματισμός αντισωμάτων και συνεπώς η αποτελεσματικότητα των νεκρών εμβολίων, για παράδειγμα ως μέρος του ετήσιου εμβολιασμού της γρίπης, μπορεί να μειωθεί με κυτταροστατική θεραπεία.
