Σύνδρομο Denys-Drash

ο Σύνδρομο Denys-Drash προκαλείται από ένα συγγενές γενετικό ελάττωμα που οδηγεί στην εκδήλωση ενός νεφρωσικού συνδρόμου. Με συχνότητα 1: 100.000 σε νεογέννητα, το σύνδρομο Denys-Drash είναι μια σπάνια κατάσταση.

Τι είναι το σύνδρομο Denys Drash;

Το σύνδρομο Denys-Drash είναι μια σπάνια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική ασθένεια, συνήθως με το σύμπτωμα τριάδας προοδευτικής νεφρικής νόσου με εκδήλωση πρώιμου, συχνά διμερούς καλοήθους όγκου Wilms (νεφροβλάστωμα), διάχυτης μεσαγγειακής σκλήρυνσης (πολλαπλασιαστικά κύτταρα συνδετικού ιστού στα νεφρικά σώματα ) και γεννητικών ανωμαλιών (αρσενικός ψευδοαιρμοφροδιτισμός).

Το σύνδρομο Denys-Drash μετράται ανάλογα με το φάσμα των νεφρωτικών συνδρόμων. Το γενετικό ελάττωμα μπορεί αρχικά να εκδηλωθεί κλινικά χρησιμοποιώντας έναν όγκο Wilms. Μετά τη γέννηση, η διάχυτη μεσαγγειακή σκλήρυνση αναπτύσσεται σε συνδυασμό με νεφρωτικό σύνδρομο και έντονη πρωτεϊνουρία (αυξημένη συγκέντρωση πρωτεΐνης στα ούρα), με αναμενόμενη νεφρική ανεπάρκεια εντός 1 έως 4 ετών.

Οι ελλιπείς δευτερεύουσες μορφές του συνδρόμου Denys-Drash μπορούν να εκδηλωθούν ως διάχυτη μεσαγγειακή σκλήρυνση με αρσενικό ερμαφροδιτισμό ή νεφροβλάστωμα.

αιτίες

Το σύνδρομο Denys-Drash είναι μια συγγενής (συγγενής) ασθένεια που κληρονομείται ως αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό. Κατά κανόνα (περίπου το 90% των περιπτώσεων) στο σύνδρομο Denys-Drash, μπορεί να αναγνωριστεί μια μετάλλαξη του γονιδίου WT1 (γονίδιο καταστολής όγκου Wilms) στο χρωμόσωμα 11p13, το οποίο είναι υπεύθυνο για την εκδήλωση του όγκου Wilms.

Στην πλειονότητα των περιπτώσεων, το εξόνιο 8 ή 9 στην ετερόζυγη μικροβιακή γραμμή στο μοτίβο του δακτύλου ψευδάργυρου επηρεάζεται. Η υποκείμενη μετάλλαξη είναι μια de novo μετάλλαξη (νέα μετάλλαξη) σε 90 τοις εκατό των περιπτώσεων. Το αντίστοιχο γονίδιο ρυθμίζει την κωδικοποίηση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης δακτύλου ψευδαργύρου, η οποία εμπλέκεται ως μεταγραφικός παράγοντας στην ανάπτυξη της ουρογεννητικής οδού και της νεφρογένεσης.

Ως αποτέλεσμα του χαρακτηριστικού του γονιδιακού ελαττώματος του συνδρόμου Denys-Drash, δεν εκδηλώνονται μόνο οι ανωμαλίες των γεννητικών οργάνων και οι όγκοι του Wilms, αλλά ο νεφρικός ιστός σκληραίνει και σημαδεύεται (σκλήρυνση), έτσι ώστε η λειτουργικότητα των νεφρών να μειώνεται σταδιακά έως ότου ολοκληρωθούν τα νεφρά αποτυγχάνω.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Λόγω του συνδρόμου Denys-Drash, οι ασθενείς πάσχουν από διάφορες δυσπλασίες και άλλες ασθένειες. Κατά κανόνα, οι δυσπλασίες εμφανίζονται κυρίως στα εξωτερικά γεννητικά όργανα. Αυτό μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ψυχολογικά παράπονα, καθώς πολλοί από αυτούς που επηρεάζονται δεν αισθάνονται πλέον άνετα με τις δυσπλασίες και υποφέρουν από σύμπλοκα κατωτερότητας ή από σημαντικά μειωμένη αυτοεκτίμηση.

Ειδικά στην παιδική ηλικία, το σύνδρομο Denys Drash μπορεί να οδηγήσει σε εκφοβισμό ή πειράγματα, έτσι ώστε ο ασθενής να αναπτύξει ψυχολογικά παράπονα ή κατάθλιψη. Κατά κανόνα, υπάρχει επίσης αυξημένη ποσότητα πρωτεΐνης στα ούρα και τα νεφρά συνεχίζουν να αναπτύσσουν μαγνήσιο. Ως αποτέλεσμα, τα νεφρά υποστούν μόνιμη βλάβη, έτσι ώστε εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, το σύνδρομο Denys-Drash οδηγεί σε πλήρη νεφρική ανεπάρκεια και, συνεπώς, σε θάνατο του ενδιαφερόμενου.

Οι ασθενείς επομένως εξαρτώνται επίσης από μεταμόσχευση ή αιμοκάθαρση. Το σύνδρομο Denys-Drash μπορεί επίσης να οδηγήσει σε υψηλή αρτηριακή πίεση ή πρήξιμο στην κοιλιά και στα νεφρά. Η νεφρική ανεπάρκεια αυξάνει επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης όγκου, ο οποίος μπορεί επίσης να οδηγήσει σε θάνατο των ασθενών. Το προσδόκιμο ζωής περιορίζεται σοβαρά από το σύνδρομο Denys-Drash εάν δεν αντιμετωπιστεί.

Διάγνωση & πορεία

Το σύνδρομο Denys-Drash διαγιγνώσκεται συνήθως δύο εβδομάδες έως 1,5 χρόνια μετά τη γέννηση βάσει των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. Οι δυσπλασίες των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (συμπεριλαμβανομένου του μικρού πέους στα προσβεβλημένα αγόρια, των διευρυμένων χειλιών στα κορίτσια) μπορούν στις περισσότερες περιπτώσεις να εντοπιστούν αμέσως μετά τη γέννηση.

Τα νεφρωτικά σύνδρομα σχετίζονται επίσης με κοιλιακά διογκώματα, μειωμένη παραγωγή ούρων, πρωτεϊνουρία λόγω διάχυτης μεσαγγειακής σκλήρυνσης και υψηλής αρτηριακής πίεσης. Για να αποκλειστεί ή να εντοπιστεί ένα νεφροβλάστωμα, οι νεφροί πρέπει να εξεταστούν υπερηχογραφικά ή / και να υπολογιστούν τομογραφικά. Επιπλέον, οι δυσπλασίες των σεξουαλικών οργάνων μπορούν να απεικονιστούν χρησιμοποιώντας τομογραφία υπολογιστή.

Στη διαφορική διάγνωση, το σύνδρομο Denys-Drash πρέπει να διαφοροποιείται από το σύνδρομο WAGR, το οποίο είναι επίσης μια ασθένεια που σχετίζεται με δυσπλασίες και όγκο Wilms. Επιπλέον, οι υπερεχογενείς νεφροί μπορούν επίσης να ανιχνευθούν προγεννητικά σε κυστικούς νεφρούς.

Κατά κανόνα, τα παιδιά που έχουν προσβληθεί από το σύνδρομο Denys-Drash διαγιγνώσκονται με νεφρική ανεπάρκεια (νεφρική ανεπάρκεια) πριν από την ηλικία των τριών ετών και η πλειονότητα αναπτύσσει όγκο Wilms μέσα στα δύο πρώτα χρόνια της ζωής. Σε παιδιά με μεταμόσχευση νεφρού, ωστόσο, η πρόγνωση είναι καλή.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Κατά κανόνα, το σύνδρομο Denys-Drash είναι ήδη ένα συγγενές σύνδρομο, οπότε δεν απαιτείται πρόσθετη διάγνωση αυτής της νόσου από γιατρό. Λόγω των διαφόρων δυσπλασιών και άλλων συμπτωμάτων, το παιδί εξαρτάται από διάφορες εξετάσεις και θεραπείες. Θα πρέπει επομένως να συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν οι δυσπλασίες οδηγούν σε περιορισμούς στην καθημερινή ζωή και στη ζωή του ασθενούς. Αυτές οι δυσπλασίες μπορούν ενδεχομένως να διορθωθούν μέσω χειρουργικών επεμβάσεων.

Ακόμη και με νεφρική ανεπάρκεια, ο ενδιαφερόμενος εξαρτάται από ιατρική περίθαλψη. Οίδημα ή υψηλή αρτηριακή πίεση θα πρέπει επίσης να εξεταστούν από γιατρό. Η εξέταση της νόσου γίνεται συνήθως σε νοσοκομείο. Περαιτέρω θεραπεία πραγματοποιείται από ειδικό και, για παράδειγμα, με αιμοκάθαρση.Μια μεταμόσχευση νεφρού είναι επίσης δυνατή για την πλήρη καταπολέμηση της νεφρικής ανεπάρκειας. Δεδομένου ότι οι πάσχοντες πάσχουν σχετικά συχνά από λοιμώξεις και φλεγμονή λόγω του συνδρόμου Denys-Drash, αυτά πρέπει επίσης να εξεταστούν από γιατρό.

Γιατροί & θεραπευτές στην περιοχή σας

Θεραπεία & Θεραπεία

Ένα σύνδρομο Denys-Drash δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί αιτιώδη, καθώς αυτό οφείλεται σε ένα συγγενές γενετικό ελάττωμα. Κατά συνέπεια, τα θεραπευτικά μέτρα στοχεύουν ειδικότερα στον έλεγχο και τη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας, στη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και της πρωτεϊνουρίας και στη μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται ειδικά με το νεφρωτικό σύνδρομο.

Η πρωτεϊνουρία δεν μπορεί να ελεγχθεί με συμβατικά φάρμακα. Το ίδιο ισχύει και για το νεφρωτικό σύνδρομο, το οποίο δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με κορτικοστεροειδή ή άλλα ανοσοκατασταλτικά και των οποίων η θεραπεία αποτελείται κυρίως από αιμοκάθαρση αίματος με επακόλουθη μονομερή ή διμερή νεφρεκτομή (αφαίρεση νεφρού) και μεταμόσχευση νεφρού.

Ο πρωταρχικός στόχος της νεφρεκτομής είναι να αποφευχθεί η ανάπτυξη όγκου του Wilms. Τα μεταμοσχευμένα νεφρά συνήθως δεν επηρεάζονται από το σύνδρομο Denys-Drash. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα εσωτερικά γεννητικά όργανα προσαρμόζονται χειρουργικά στον εξωτερικό φαινότυπο. Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να ενδείκνυται χειρουργική αφαίρεση των ανώμαλων σεξουαλικών οργάνων προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος εκδήλωσης όγκου σε αυτές τις δομές ιστού.

Στην περίπτωση του συνδρόμου Denys-Drash, συνιστάται επαρκής διατροφή και κατάλληλη προφύλαξη σε σχέση με τις μολυσματικές ασθένειες.

Προοπτικές και προβλέψεις

Δεδομένου ότι το σύνδρομο Denys-Drash είναι γενετική ασθένεια, δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με αιτιώδη θεραπεία. Επομένως, μόνο οι συμπτωματικές επιλογές θεραπείας είναι διαθέσιμες σε όσους επηρεάζονται για την ανακούφιση των συμπτωμάτων.

Εάν δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Denys-Drash, οι πάσχοντες πάσχουν από σοβαρές δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων. Δεν υπάρχει αυτοθεραπεία, έτσι ώστε αυτοί που επηρεάζονται δεν μπορούν να κάνουν σεξουαλικές πράξεις. Ομοίως, μπορεί να εμφανιστούν δυσπλασίες των νεφρών, οι οποίες στη συνέχεια οδηγούν σε νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό μπορεί να αποβεί μοιραίο για το άτομο που πάσχει και συνεπώς αντιμετωπίζεται με αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση.

Η θεραπεία του συνδρόμου βασίζεται πάντα στη σοβαρότητα των δυσπλασιών. Αυτά μπορούν να διορθωθούν μέσω χειρουργικών επεμβάσεων έτσι ώστε οι ασθενείς να μπορούν να συμμετέχουν σε σεξουαλική επαφή. Τα συμπτώματα των νεφρών συνήθως δεν μπορούν να σταματήσουν ή να θεραπευτούν, έτσι ώστε αυτοί που επηρεάζονται εξαρτώνται πάντα από μια μεταμόσχευση. Το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς περιορίζεται συνήθως από το σύνδρομο Denys-Drash. Η πρώιμη έναρξη της θεραπείας έχει πάντα θετική επίδραση στην περαιτέρω πορεία της νόσου.

πρόληψη

Δεδομένου ότι το σύνδρομο Denys-Drash είναι μια συγγενής ασθένεια, δεν μπορεί να προληφθεί.

Μετέπειτα φροντίδα

Τα άτομα με σύνδρομο Denys-Drash συνήθως χρειάζονται δια βίου θεραπεία. Η θεραπεία και η μετέπειτα φροντίδα ρέουν ομαλά μεταξύ τους λόγω των πολύπλοκων συμπτωμάτων. Η επακόλουθη φροντίδα μπορεί να περιλαμβάνει μέτρα μετά από μια επέμβαση, όπως είναι απαραίτητο σε περίπτωση σοβαρών δυσπλασιών των γεννητικών οργάνων. Ο ενδιαφερόμενος πρέπει στη συνέχεια να παρακολουθεί τακτικά και να εκμεταλλεύεται επίσης τις θεραπευτικές συζητήσεις, καθώς συνήθως υπάρχουν ψυχολογικά παράπονα που πρέπει να αντιμετωπιστούν μακροπρόθεσμα.

Η ιατρική παρακολούθηση και η θεραπεία θα πρέπει να πραγματοποιούνται σε συνεννόηση με τον οικογενειακό γιατρό, ώστε να συντονίζονται και οι δύο πτυχές της θεραπείας. Μετά από νεφρική νόσο, ένας νεφρολόγος πρέπει να εμφανίζεται σε τακτά χρονικά διαστήματα. Ο ενδιαφερόμενος πρέπει πρώτα να δει έναν γιατρό μία φορά το μήνα. Ο κύκλος μπορεί να μειωθεί αργότερα, πάντα ενόψει της πορείας της νόσου και τυχόν επιπλοκών.

Το σύνδρομο Denys-Drash απαιτεί πάντοτε συνεχή φροντίδα και θεραπεία παρακολούθησης, επειδή αυτό διασφαλίζει ότι τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται υποστηρίζουν βέλτιστα τη θεραπεία στο εσωτερικό του ασθενούς και ο ασθενής μπορεί να ζήσει μια ζωή που αντιστοιχεί στην κατάσταση της υγείας. Εάν η ασθένεια έχει προκαλέσει όγκους, απαιτείται επίσης παρακολούθηση από έναν κατάλληλο ογκολόγο.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Τα άτομα που πάσχουν από σύνδρομο Denys-Drash χρειάζονται πρώτα ιατρική περίθαλψη. Το σύνδρομο δυσπλασίας μπορεί, ωστόσο, να αντιμετωπιστεί και εσείς.

Μετά την πραγματική θεραπεία, μια υγιεινή διατροφή μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και στην υποστήριξη της επούλωσης. Ο δερματολόγος θα προτείνει μια δίαιτα με επαρκείς βιταμίνες και θρεπτικά συστατικά. Είναι σημαντικό να αποφύγετε ουσίες που θα μπορούσαν να ερεθίσουν το δέρμα. Επιπλέον, δεν πρέπει να καταναλώνονται ανθυγιεινά τρόφιμα, όπως fast food ή υπερβολικά πικάντικα τρόφιμα.

Το αλκοόλ και η καφεΐνη θα πρέπει επίσης να αποφεύγονται αρχικά για την πρόληψη της επανεμφάνισης. Μετά από μεταμόσχευση νεφρού, ο ασθενής πρέπει πρώτα να το κάνει εύκολο. Σε κάθε περίπτωση, πρέπει να αποφεύγεται η επίπονη σωματική δραστηριότητα. Επιπλέον, συνιστούμε ασκήσεις φυσικοθεραπείας που ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα χωρίς να ασκούν υπερβολική πίεση στο σώμα. Επιπλέον, πρέπει να προσδιοριστεί η αιτία της νόσου.

Επειδή το σύνδρομο Denys-Drash μπορεί να αναπτυχθεί πολύ διαφορετικά και συνοδεύεται από διαφορετικά συμπτώματα, η ατομική θεραπεία πρέπει πάντα να επεξεργάζεται μαζί με τον υπεύθυνο ειδικό. Ο ασθενής πρέπει να επικοινωνήσει με τον γιατρό για αυτό και, εάν είναι απαραίτητο, να συμπεριλάβει επίσης έναν διατροφολόγο, έναν αθλητή και έναν ψυχολόγο στη θεραπεία.