Φλουκοναζόλη

Φλουκοναζόλη Λόγω του μυκητιασικού αποτελέσματός του, χρησιμοποιείται ως αντιμυκητιασικό στη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων. Το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται ιδιαίτερα όταν μια τοπική ή τοπική (εξωτερική) θεραπεία για μυκητιασικές λοιμώξεις παραμένει αναποτελεσματική.

Τι είναι η φλουκοναζόλη;

Οι μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος και των νυχιών καθώς και των βλεννογόνων (συμπεριλαμβανομένου του κολπικού μύκητα, της στοματικής τσίχλας) μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά με το φάρμακο. Για το σκοπό αυτό, η φλουκοναζόλη μπορεί π.χ. μπορεί να χορηγηθεί σε κάψουλες ή ως ενέσιμο παρασκεύασμα.

Φλουκοναζόλη είναι ένας αντιμυκητιασικός παράγοντας αζολίου ο οποίος, ως παράγωγο τριαζόλης, ανήκει στην ομάδα των ιμιδαζολίων και των τριαζολών. Το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται στη θεραπεία λοιμώξεων με μύκητες που είναι παθογόνοι για τον άνθρωπο.

Η ίδια η φλουκοναζόλη είναι μια λευκή, κρυσταλλική σκόνη που είναι δύσκολο να διαλυθεί στο νερό. Το παράγωγο τριαζόλης, μέσω του κυτταροστατικού ή του μυκητιασικού του αποτελέσματος, αναστέλλει την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των παθογόνων, ιδίως των ζυμών του γένους Candida.

Οι μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος και των νυχιών καθώς και των βλεννογόνων (συμπεριλαμβανομένου του κολπικού μύκητα, της στοματικής τσίχλας) μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά με το φάρμακο. Για το σκοπό αυτό, η φλουκοναζόλη μπορεί να χορηγηθεί σε κάψουλες, ως παρασκεύασμα ένεσης ή ως εναιώρημα.

Φαρμακολογική επίδραση

Φλουκοναζόλη Όπως όλοι οι εκπρόσωποι των ιμιδαζολίων και των τριαζολών, έχει μυκητιστικό αποτέλεσμα αναστέλλοντας (αναστέλλοντας) τη δομή των κυτταρικών τοιχωμάτων των μυκήτων ζύμης και συνεπώς την ανάπτυξη ή τον πολλαπλασιασμό τους.

Ανάλογα με τη δοσολογία, το δραστικό συστατικό μπορεί επίσης να έχει μυκητοκτόνο (μυκητοκτόνο) αποτέλεσμα. Μετά την εφαρμογή, το δραστικό συστατικό εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος είτε μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα (συμπεριλαμβανομένης της από του στόματος πρόσληψης σκληρών καψουλών) είτε απευθείας (ενδοφλεβίως χορηγούμενο ενέσιμο παρασκεύασμα) και διανέμεται σε ολόκληρο τον οργανισμό. Σε αντίθεση με την ανθρώπινη κυτταρική μεμβράνη, η οποία αποτελείται από χοληστερόλη, μεταξύ άλλων, η εργοστερόλη είναι το πιο σημαντικό δομικό στοιχείο της μεμβράνης των κυττάρων ζύμης.

Στο σύστημα κυτοχρώματος P450, η φλουκοναζόλη αναστέλλει ένα ένζυμο που είναι σημαντικό για τη σύνθεση της εργοστερόλης, της λεγόμενης 14-άλφα-διμεθυλάσης, η οποία εμποδίζει τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη. Τα δομικά υλικά που τροποποιήθηκαν από τον αποκλεισμό οδηγούν σε ελαττώματα στη μεμβράνη των κυττάρων ζύμης και επηρεάζουν ορισμένες μεταβολικές διεργασίες που ελέγχουν τη διαίρεση των μυκητιακών κυττάρων.

Τα παθογόνα δεν μπορούν πλέον να πολλαπλασιαστούν (μυκητιασική επίδραση). Η φλουκοναζόλη, ωστόσο, έχει σημαντικά ασθενέστερη ανασταλτική επίδραση στην απομεθυλάση στον ανθρώπινο οργανισμό.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται ιδιαίτερα στο πλαίσιο της συστηματικής (εσωτερικής) θεραπείας λοιμώξεων με ζυμομύκητες του γένους Candida (οι λεγόμενες cididoses), εκ των οποίων ο Candida albicans είναι ο σημαντικότερος εκπρόσωπος.

Κατά κανόνα, μόνον το δέρμα και / ή τα νύχια (λοιμώξεις των νυχιών και των ποδιών του αθλητή) ή των βλεννογόνων (στοματική τσίχλα, κολπικός μύκητας) επηρεάζονται από καντιντίαση. Σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα, μια μυκητιασική λοίμωξη μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να επηρεάσει επίσης τα εσωτερικά όργανα. Αντίστοιχα, η φλουκοναζόλη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί προφυλακτικά για την πρόληψη μιας μυκητιασικής λοίμωξης σε άτομα που έχουν εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα ως αποτέλεσμα μέτρων χημειοθεραπείας και / ή ακτινοθεραπείας.

Η φλουκοναζόλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της μηνιγγίτιδας (φλεγμονή των μηνιγγιών) που προκαλείται από λοιμώξεις με τη ζύμη Cryptococcus neoformans. Η φλουκοναζόλη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί προφυλακτικώς σε άτομα με HIV που έχουν αυξημένο επιπολασμό αυτής της συγκεκριμένης μυκητιασικής λοίμωξης (ευκαιριακή λοίμωξη). Εάν η τοπική ή τοπική εφαρμογή άλλων αντιμυκητικών στην κολπική καντιντίαση δεν είναι επιτυχής, η φλουκοναζόλη μπορεί εναλλακτικά να χρησιμοποιηθεί ως μέρος μιας συστηματικής θεραπείας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις (περίπου 10 τοις εκατό) τα παθογόνα αναπτύσσουν αντίσταση στη φλουκοναζόλη, έτσι ώστε το δραστικό συστατικό πρέπει να αντικατασταθεί από άλλα μυκητοκτόνα φάρμακα όπως η φλουκυτοσίνη ή η αμφοτερικίνη Β.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Φλουκοναζόλη Ως συγκριτικά νεότερος εκπρόσωπος των τριαζολών, χαρακτηρίζεται από σημαντικά λιγότερες παρενέργειες και αλληλεπιδράσεις σε σύγκριση με τα παλαιότερα δραστικά συστατικά αυτής της ομάδας. Ωστόσο, η θεραπεία με φλουκοναζόλη δεν είναι εντελώς ελεύθερη από τον κίνδυνο και μπορεί να συσχετιστεί με διάφορες παρενέργειες.

Η θεραπεία με φλουκοναζόλη συχνά σχετίζεται με ναυτία, έμετο και γαστρεντερικά παράπονα όπως κοιλιακό άλγος και διάρροια. Συχνά παρατηρούνται επίσης αυξημένα επίπεδα ενζύμων για αλκαλική φωσφατάση και αμινοτρανσφεράσες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να ανιχνευθεί απώλεια όρεξης, πεπτικές διαταραχές όπως δυσκοιλιότητα (δυσκοιλιότητα) ή μετεωρισμός, ζάλη, πονοκέφαλοι, κράμπες, αυξημένη παραγωγή ιδρώτα, αισθητικές διαταραχές όπως μυρμήγκιασμα, ηπατική δυσλειτουργία, ίκτερος, αναιμία και αδυναμία και πυρετός.

Το αγγειοοίδημα, η κίρρωση του ήπατος, η νέκρωση των ιστών και το σύνδρομο Stevens-Johnson, μεταξύ άλλων, μπορεί πολύ σπάνια να σχετίζονται με τη θεραπεία με φλουκοναζόλη. Η φλουκοναζόλη αντενδείκνυται παρουσία υπερευαισθησίας στο δραστικό συστατικό ή σε άλλα αντιμυκητιασικά, σε περίπτωση έντονης ηπατικής και καρδιακής αρρυθμίας και βλάβης της καρδιακής λειτουργίας.

Επιπλέον, το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς πειράματα σε ζώα έχουν δείξει συσχέτιση με δυσπλασίες του εμβρύου. Θα πρέπει επίσης να αποκλειστεί μια παράλληλη θεραπεία φλουκοναζόλης με τερφεναδίνη (αντιισταμινικό) ή σιζαπρίδη (προκινητική).