Ενδογενής δραστηριότητα

Όταν συνδέεται με έναν υποδοχέα, τα προσδέματα και τα φάρμακα έχουν επίδραση στο κύτταρο στόχο. ο εγγενής δραστηριότητα είναι η δύναμη αυτού του αποτελέσματος. Οι ανταγωνιστές έχουν εγγενή δραστικότητα μηδέν και αποσκοπούν μόνο στην αποτροπή της σύνδεσης άλλων συνδετών στον αντίστοιχο υποδοχέα.

Ποια είναι η εγγενής δραστηριότητα;

Από χημική άποψη, τα προσδέματα είναι ιόντα ή μόρια που μπορούν να προσελκύσουν κεντρικά άτομα ή κεντρικά ιόντα και να σχηματίσουν έναν σύνθετο δεσμό μαζί τους. Από ιατρική άποψη, τα προσδέματα είναι ουσίες για την πρόσληψη υποδοχέων οι οποίες, μετά τη δέσμευσή τους στον υποδοχέα, αναπτύσσουν ένα αποτέλεσμα που προκαλείται από τον υποδοχέα.

Σε αυτό το πλαίσιο, η εγγενής δραστικότητα αντιστοιχεί στη δραστικότητα που έχει ένας συνδέτης ή φαρμακευτικό προϊόν μετά τη σύνδεση με έναν ειδικό υποδοχέα. Μερικές φορές η εγγενής δραστηριότητα δείχνει επίσης την ισχύ της αλλαγής της λειτουργίας των κυττάρων που συμβαίνει όταν τα προσδέματα συνδέονται με τους υποδοχείς.

Η εγγενής δραστηριότητα παίζει βασικό ρόλο, ειδικά για τη φαρμακοδυναμική. Αυτή είναι η μελέτη των επιδράσεων των φαρμάκων, που είναι ένας κλάδος της φαρμακολογίας. Για παράδειγμα, η αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου μπορεί να εκτιμηθεί χρησιμοποιώντας την εγγενή του δράση.

Μια ειδική περίπτωση ενδογενούς δραστηριότητας είναι η εγγενής συμπαθομιμητική δραστηριότητα, που αναφέρεται επίσης ως μερική αγωνιστική δραστηριότητα. Αυτός ο όρος αναφέρεται συγκεκριμένα στο διεγερτικό αποτέλεσμα των αναστολέων β-υποδοχέων όπως η πινδολόλη στους υποδοχείς που τους έχουν ανατεθεί.

Πρέπει να γίνει διάκριση μεταξύ της εγγενούς δραστηριότητας και της συγγένειας, η οποία περιγράφει την έλξη των συνεργατών σύνδεσης. Εν τω μεταξύ, η εγγενής δραστηριότητα είναι μερικές φορές επίσης Αποτελεσματικότητα ο λόγος.

Λειτουργία & εργασία

Κάθε πρόσδεμα έχει έναν συγκεκριμένο τόπο δράσης. Αυτή η θέση δράσης είναι, για παράδειγμα, ένας υποδοχέας κυτταρικής μεμβράνης. Από αυτή τη θέση ο συνδέτης αναπτύσσει πρώτα την επίδρασή του στο κύτταρο. Μαζί με έναν υποδοχέα, ο υποκαταστάτης σχηματίζει πάντα ένα σύμπλοκο, το λεγόμενο σύμπλοκο προσδέματος-υποδοχέα. Χωρίς αυτόν τον πολύπλοκο σχηματισμό, ο συνδετήρας δεν μπορεί να αναπτύξει το αποτέλεσμα του. Κατά τη δέσμευση, το προκύπτον σύμπλοκο προκαλεί κυτταρικό αποτέλεσμα που αλλάζει κυτταρικές λειτουργίες.

Η μεταβολή των κυτταρικών δομών μέσω της διαμεσολάβησης του συμπλόκου συνδέτη-υποδοχέα είναι το κεντρικό στοιχείο της ενδογενούς δραστηριότητας. Δεν αφορά άμεσα την ίδια την αλλαγή, αλλά ένα μέτρο της ισχύος των κυτταρικών αλλαγών. Εν ολίγοις, η εγγενής δραστικότητα είναι ένα μέτρο της ισχύος της επίδρασης ενός συγκεκριμένου συνδέτη που συνδέεται με έναν υποδοχέα.

Η εγγενής δραστηριότητα μπορεί να υπολογιστεί. Ο υπολογισμός βασίζεται στον τύπο IA = Wmax διαιρούμενο με Emax. Σε αυτόν τον τύπο, το IA σημαίνει εγγενή δραστηριότητα. Το Wmax αντιστοιχεί στο μέγιστο δυνατό αποτέλεσμα του αντίστοιχου αγωνιστή και το Emax είναι το θεωρητικά μέγιστο πιθανό αποτέλεσμα της δέσμευσης. Με αυτόν τον τύπο, οι τιμές για την εγγενή δραστηριότητα είναι πάντα μεταξύ μηδέν και ενός.

Επομένως, ένα δραστικό συστατικό ή συνδετήρας με εγγενή δραστικότητα μηδέν δεν προκαλεί κανένα αποτέλεσμα μέσω της δέσμευσης στον υποδοχέα. Σε αυτήν την περίπτωση, το δραστικό συστατικό αναφέρεται ως καθαρός ανταγωνιστής, ο οποίος καταλαμβάνει μόνο τον υποδοχέα και έτσι εμποδίζει τη σύνδεση άλλων συνδετών στον υποδοχέα. Εάν η ενδογενής δραστικότητα ενός δραστικού συστατικού είναι, ωστόσο, η σύνδεση με τον υποδοχέα επιτυγχάνει το μέγιστο αποτέλεσμα. Το πρόσδεμα ή το δραστικό συστατικό δεν μπορεί να περιγραφεί ως καθαρός ανταγωνιστής.

Τα ενεργά συστατικά με εγγενή δραστηριότητα μεταξύ των τιμών μηδέν και ενός αναφέρονται μερικές φορές ως μερικοί αγωνιστές. Το κλασικό μοντέλο βασίζεται σε «μονολειτουργικά» προσδέματα που δρουν στον υποδοχέα. Στην πραγματικότητα, ένας υποκαταστάτης μπορεί να αντιμετωπίσει διαφορετικές οδούς σηματοδότησης ξεχωριστά και συγκεκριμένα. Οι συνδετήρες μπορούν επίσης να χρησιμοποιούν παράλληλα διαφορετικές οδούς σηματοδότησης και έτσι να ενεργούν ταυτόχρονα ως ανταγωνιστές και αγωνιστές. Επειδή η εγγενής δραστηριότητα ενός φαρμάκου μπορεί να ποικίλει από ιστό σε ιστό.

Ασθένειες και παθήσεις

Η εγγενής δραστηριότητα είναι τελικά σχετική με όλα τα φάρμακα. Σε αυτό το πλαίσιο, πρέπει να γίνει διάκριση μεταξύ αγωνιστών και ανταγωνιστών. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, οι ανταγωνιστές έχουν εγγενή δραστηριότητα μηδέν. Κατά συνέπεια, οι ίδιοι δεν έχουν καμία επίδραση, αλλά αναστέλλουν την επίδραση άλλων συνδετών του υποδοχέα.

Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν βήτα αποκλειστές, για παράδειγμα. Το δραστικό συστατικό σε αυτά τα φάρμακα συνδέεται με τους β-υποδοχείς. Με αυτόν τον τρόπο, μπλοκάρουν τους υποδοχείς για τη δέσμευση άλλων ουσιών των οποίων τα αποτελέσματα πρέπει να κατασταλούν. Οι β-αποκλειστές μπορούν, για παράδειγμα, να συνδεθούν με β-αδρενοϋποδοχείς. Με αυτόν τον δεσμό μπλοκάρουν τους δεσμούς της ορμόνης στρες αδρεναλίνης και του νευροδιαβιβαστή νοραδρεναλίνη. Με αυτόν τον τρόπο αναστέλλεται η επίδραση των ουσιών.

Με αυτόν τον τρόπο, οι ουσίες μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό σε κατάσταση ηρεμίας, για παράδειγμα. Ταυτόχρονα με αυτήν την απόσβεση, μειώνουν επίσης την αρτηριακή πίεση. Για το λόγο αυτό, οι β-αναστολείς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών και είναι κατάλληλοι, για παράδειγμα, ως συντηρητική φαρμακευτική θεραπεία για υψηλή αρτηριακή πίεση ή στεφανιαία νόσο. Λόγω της καλά τεκμηριωμένης και τώρα αποδεδειγμένης αποτελεσματικότητάς τους, οι β-αποκλειστές είναι μερικές φορές τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα.

Οι αγωνιστές για υποδοχείς ντοπαμίνης χρησιμοποιούνται, για παράδειγμα, ως δραστικό συστατικό στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Οι αγωνιστές αυτών των υποδοχέων περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, τις ουσίες βουδιπίνη, καμπεργολίνη, διυδροεργοκρυπτίνη, λισουρίδη, παλιπεριδόνη, περγολίδη, πιριβεδίλη, πραμιπεξόλη ή ροπινιρόλη. Λόγω της ανεπτυγμένης επίδρασης στη δέσμευση του υποδοχέα, βελτιώνουν τα τυπικά συμπτώματα του Πάρκινσον, πάνω από όλα άκαμπτη κίνηση, διαταραχές της κίνησης, κούραση κατά τη διάρκεια της ημέρας και τρόμο.