Νόσος της Πομπηίας

Απο Νόσος της Πομπηίας είναι μια ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου απρόβλεπτης πορείας. Τα συμπτώματα χαρακτηρίζονται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία. Στη θεραπεία, στο μεταξύ έχουν παρατηρηθεί επιτυχίες μέσω της τεχνητής χορήγησης του αιτιολογικού ενζύμου.

Τι είναι η ασθένεια Pompe;

Οι ασθένειες αποθήκευσης είναι μια ετερογενής ομάδα ασθενειών στις οποίες διάφορες ουσίες εναποτίθενται σε όργανα ή κύτταρα του οργανισμού. Οι ιστοί ή τα όργανα χάνουν συνήθως τη λειτουργία τους λόγω των εναποθέσεων. Οι ουσίες που εναποτίθενται μπορεί να είναι διαφόρων τύπων. Ανάλογα με την ουσία, γίνεται διάκριση μεταξύ γλυκογονόζων, βλεννοπολυσακχαρινιδών, λιπιδώσεων, σφιγγολιπιδόζων, αιμοσιδόρων και αμυλοειδών. Στη γλυκογένεση, το γλυκογόνο αποθηκεύεται γύρω από τον ιστό του σώματος.

Οι αποθηκευμένοι υδατάνθρακες δεν μπορούν πλέον να διαλυθούν καθόλου ή μόνο ελλιπώς ή να μετατραπούν σε γλυκόζη. Η αιτία είναι συνήθως μια ανεπάρκεια ενζύμων στα ένζυμα που εμπλέκονται στη μετατροπή της γλυκόζης στο σώμα. Μια ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου είναι αυτή Νόσος της Πομπηίαςποιος κι αυτός Νόσος της Πομπηίας ή Ανεπάρκεια όξινης μαλτάσης λέγεται. Η νόσος επηρεάζει τη λυσοσωμική α-γλυκοσιδάση ή την όξινη μαλτάση στο γονίδιο GAA.

Στο υγιές σώμα, το ένζυμο διασπά τους πολυσακχαρίτες μακράς αλυσίδας των λυσοσωμάτων σε γλυκόζη. Στους ανθρώπους, το ένζυμο υπάρχει σε όλους τους ιστούς. Η μεταβολική νόσος εξακολουθεί να παρατηρείται κυρίως στους μύες και συνεπώς περιλαμβάνεται επίσης στις μυοπάθειες. Η σπάνια ασθένεια πήρε το όνομά της από τον Ολλανδό παθολόγο Πομπή, ο οποίος περιέγραψε για πρώτη φορά το φαινόμενο το 1932. Το 1954 ο G.T. Η νόσος του Cori ως ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II.

αιτίες

Τη δεκαετία του 1960, ο H.G. Είναι η έλλειψη λυσοσωμικής α-γλυκοσιδάσης ως αιτιώδης σύνδεσμος στη νόσο Pompe. Αυτή η ανεπάρκεια προκύπτει με βάση ένα κυρίως αιτιώδες γενετικό ελάττωμα που επηρεάζει το ένζυμο α-1,4-γλυκοσιδάση. Αυτό το ένζυμο είναι επίσης γνωστό ως όξινη μαλτάση και είτε απουσιάζει πλήρως είτε έχει μειωμένη δραστικότητα. Αυτό αποτρέπει τη διάσπαση του γλυκογόνου από την αποθήκευση σακχάρου στους μυς. Το γλυκογόνο επομένως αποθηκεύεται στα μυϊκά κύτταρα των λυσοσωμάτων, όπου καταστρέφει τα μυϊκά κύτταρα. Η εναπομένουσα δραστηριότητα του ενζύμου συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου.

Ο βρεφικός τύπος της νόσου Pompe έχει δραστηριότητα μικρότερη από ένα τοις εκατό. Ο νεαρός τύπος διατηρεί υπολειμματική δραστηριότητα έως και δέκα τοις εκατό και ο τύπος ενηλίκου διατηρεί υπολειμματική δραστηριότητα έως και 40 τοις εκατό. Η ασθένεια υπόκειται σε αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομιά. Τα αγόρια επηρεάζονται τόσο συχνά όσο τα κορίτσια. Το αιτιακό γονιδιακό ελάττωμα εντοπίστηκε στην περιοχή q25.2-q25.3 του χρωμοσώματος 17 και έχει μήκος 28 kbp.

Η ασθένεια είναι γενετικά ετερογενής και έχει μέχρι τώρα συσχετιστεί με 150 διαφορετικές μεταλλάξεις. Οι ασθενείς είναι σύνθετοι ετερόζυγοι. Η βρεφική μορφή χαρακτηρίζεται συχνά από δύο σοβαρές μεταλλάξεις. Με αυτήν τη μορφή, υπάρχει υψηλός βαθμός αντιστοιχίας μεταξύ του γονότυπου και της πορείας της νόσου. Αυτό δεν ισχύει για τη φόρμα ενηλίκων. Ο επιπολασμός δίνεται με τιμές μεταξύ 1: 40.000 και 1: 150.000. Στη Γερμανία έχουν διαγνωστεί περίπου 200 άτομα.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Τα κύρια συμπτώματα της νόσου Pompe είναι η καρδιομεγαλία και η καρδιακή ανεπάρκεια. Υπάρχουν επίσης νευρολογικά και μυϊκά ελλείμματα. Η εκδήλωση της νόσου Pompe δεν περιορίζεται σε μια συγκεκριμένη ηλικία, αλλά μπορεί να επηρεάσει όλες τις ηλικιακές ομάδες. Η βρεφική μορφή εμφανίζεται στα βρέφη και συνήθως τελειώνει θανάσιμα τον πρώτο χρόνο της ζωής. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο θάνατος που συμβαίνει είναι θάνατος από καρδιακή ανεπάρκεια, ο οποίος οφείλεται σε υπερτροφική καρδιομεγαλία.

Στη βρεφική μορφή, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται μετά από δύο μήνες. Οι έφηβοι αναπτύσσουν νεανική νόσο Pompe. Στους ενήλικες, η ιατρική μιλά για τη νόσο Pompe ενηλίκων. Αυτές οι μορφές εκδηλώνονται συμπτωματικά σε προοδευτική μυϊκή αδυναμία στους αναπνευστικούς μύες και στους σκελετικούς μύες του κορμού. Οι άνω βραχίονες μπορεί να επηρεαστούν καθώς και η λεκάνη και οι μηροί. Το μάθημα είναι απρόβλεπτο σε ενήλικες και ανηλίκους. Τα δύσκολα μαθήματα χαρακτηρίζονται από απώλεια αναπνοής.

Υπάρχει επίσης συχνά απώλεια κινητικότητας. Εμφανίζονται καταστάσεις εξάντλησης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ουσίες εναποτίθενται στις αρτηρίες και μπορούν να σχηματίσουν ένα ανεύρυσμα, η ρήξη του οποίου μπορεί να είναι θανατηφόρα. Κατά μέσο όρο, τα πρώτα συμπτώματα γίνονται αισθητά λίγο πριν την ηλικία των 30 ετών και αντιστοιχούν σε δυσκολίες στο τρέξιμο ή στην άσκηση. Η διάγνωση γίνεται συνήθως στα μέσα της δεκαετίας του '30. Περίπου δέκα χρόνια αργότερα, οι πληγέντες εξαρτώνται κυρίως από αναπηρικό καροτσάκι.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Η διάγνωση της νόσου Pompe επιβεβαιώνεται συνήθως από βιοψία μυών με βάση την αναμνησία. Ιστολογικά, οι μαζικές εναποθέσεις γλυκογόνου στους μυς μπορούν να αποδειχθούν στη χρώση PAS. Η διάγνωση μπορεί εξίσου εύκολα να αγκιστρωθεί σε μια μέτρηση δραστικότητας ενζύμου της όξινης μαλτάσης, όπως μπορεί να ανιχνευθεί στα λευκοκύτταρα με τη δοκιμή ξηρού αίματος. Οι μοριακές γενετικές εξετάσεις μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως διαγνωστικά μέσα. Οι CK, CKMB, LDH, GOT και GPT αυξάνονται στο αίμα. Τα ούρα συνήθως αυξάνονται σε Glc4.

Πρέπει να αποκλειστούν πολλές διαφορικές διαγνώσεις. Στη βρεφική μορφή, λόγω των έντονων συμπτωμάτων, η ύποπτη διάγνωση μπορεί συχνά να διασφαλιστεί με την ταχεία εξέλιξη που σχετίζεται με αυξανόμενα αναπνευστικά προβλήματα και καθυστέρηση ανάπτυξης κινητήρα. Η καρδιομεγαλία μπορεί να επιβεβαιωθεί από ευρήματα ακτίνων Χ. Θεωρητικά, είναι επίσης δυνατή η προγεννητική διάγνωση με βάση την εξέταση αμνιακού υγρού ή την αφαίρεση ιστών.

Η πορεία της νόσου Pompe είναι συνήθως πιο σοβαρή όσο νωρίτερα ξεσπάσει η ασθένεια. Παρ 'όλα αυτά, η νόσος του Πομπή χαρακτηρίζεται από ένα άτομο και συνεπώς στην πραγματικότητα απρόβλεπτη πορεία της νόσου. Παρατηρούνται επίσης ήπιες μορφές.

Επιπλοκές

Με την ασθένεια Pompe, οι πάσχοντες υποφέρουν από σημαντικούς περιορισμούς και παράπονα στην καθημερινή ζωή. Πρώτον, υπάρχουν δυσκολίες στην αναπνοή, οι οποίες οδηγούν σε πολύ μειωμένη ανθεκτικότητα και κόπωση του ασθενούς. Επιπλέον, η έλλειψη οξυγόνου μπορεί επίσης να οδηγήσει σε απώλεια συνείδησης, κατά την οποία ο ενδιαφερόμενος μπορεί ενδεχομένως να τραυματιστεί από πτώση.

Οι αναπνευστικές δυσκολίες έχουν επίσης αρνητική επίδραση στην καρδιά και στα άλλα εσωτερικά όργανα, έτσι ώστε να μπορεί να συμβεί μη αναστρέψιμη επακόλουθη βλάβη στα όργανα.Το προσδόκιμο ζωής μειώνεται σημαντικά και περιορίζεται από τη νόσο Pompe. Στη χειρότερη περίπτωση, το προσβεβλημένο άτομο μπορεί να πεθάνει από καρδιακό θάνατο. Εξατμίσεις ή αθλητικές δραστηριότητες δεν είναι ακόμη δυνατές για το άτομο που πάσχει από αυτήν την ασθένεια.

Η θεραπεία για τη νόσο Pompe βασίζεται συνήθως στα συμπτώματα και στοχεύει στην αύξηση του προσδόκιμου ζωής. Χρησιμοποιούνται διάφορα φάρμακα, τα οποία συνήθως δεν οδηγούν σε συγκεκριμένες επιπλοκές. Τα συμπτώματα μπορούν επίσης να μειωθούν με τη βοήθεια της φυσικοθεραπείας. Εάν υπάρχουν ψυχολογικοί περιορισμοί, απαιτείται περαιτέρω ψυχολογική θεραπεία.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Όποιος πάσχει από νόσο Pompe είτε επηρεάζεται από την κληρονομική ασθένεια ως παιδί ή έχει σοβαρά μυϊκά συμπτώματα ως ενήλικας. Τα άτομα με γλυκογένεση τύπου II υποφέρουν από αυξανόμενη απώλεια μυών. Οι αναπνευστικοί μύες μπορούν επίσης να επηρεαστούν. Εάν το γενετικό ελάττωμα δεν ανακαλυφθεί νωρίς σε μια τακτική εξέταση, οι επισκέψεις στο γιατρό είναι η σειρά της ημέρας καθώς τα συμπτώματα αυξάνονται.

Ωστόσο, μπορεί να χρειαστεί πολύς χρόνος για να γίνει η διάγνωση. Πρώτον, υπάρχουν πολλές ασθένειες με παρόμοια πορεία. Δεύτερον, ο γενετικός έλεγχος δεν είναι ο κανόνας στην ιατρική. Τρίτον, η ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II είναι επίσης μεταβολική ασθένεια. Πολλοί γιατροί δεν γνωρίζουν τα συμπτώματα της νόσου Pompe. Επιπλέον, δεν υπάρχει ομοιόμορφο παράπονο για νόσο του Pompe με καθυστέρηση. Η ασθένεια είναι πολύ πιο εύκολη στη διάγνωση στα παιδιά.

Οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς βλέπουν έναν γιατρό με ποικίλα μυϊκά παράπονα. Τα συμπτώματα που περιγράφονται μπορούν να επηρεάσουν τα άκρα, αλλά και τους αναπνευστικούς μύες ή την καρδιά. Όργανα όπως το συκώτι μπορούν επίσης να επηρεαστούν. Η πτώση κινείται γρήγορα. Ως αποτέλεσμα, με την πάροδο του χρόνου, οι επισκέψεις στον γιατρό αυξάνονται χωρίς να γίνει η σωστή διάγνωση. Η οδύσσεια μέσω των πρακτικών δεν είναι ασυνήθιστη για τη νόσο Pompe.

Θεραπεία & Θεραπεία

Η νόσος της Πομπηίας δεν έχει ακόμη θεραπευτεί. Δεν υπάρχει αιτιώδης θεραπεία των συμπτωμάτων. Επομένως, οι ασθενείς αντιμετωπίζονται κυρίως συμπτωματικά και υποστηρικτικά. Συνιστώνται παρηγορητικές μορφές θεραπείας. Αυτή η θεραπεία περιλαμβάνει συστάσεις διατροφής και ασκήσεις αναπνοής καθώς και φυσιοθεραπεία για την ενίσχυση των μυών. Κατά τη διάρκεια αυτού, ο εξαερισμός και η τεχνητή διατροφή καθίστανται απαραίτητες.

Η έγκαιρη απόφαση για αυτά τα μέτρα είναι απολύτως απαραίτητη για την παράταση της ζωής. Όσον αφορά τη διατροφή, μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες σε συνδυασμό με την προπόνηση αντοχής έχει αποδειχθεί. Από το 2006, κατέστη δυνατή η τεχνητή παροχή της ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης, η οποία αποτελείται από κύτταρα CHO και είναι γνωστή ως αλγλυκοσιδάση άλφα ή μυοζύμη. Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως κάθε 14 ημέρες. Σημαντικές επιτυχίες παρατηρήθηκαν σε βρέφη μετά την πρώιμη χορήγηση του φαρμάκου, το οποίο θα μπορούσε να εξασφαλίσει την επιβίωση.

Υπάρχουν αντιφατικές εμπειρίες με μεγαλύτερα παιδιά και δεν υπάρχουν πειστικές ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα της μορφής των ενηλίκων. Το κόστος της φαρμακευτικής αγωγής μπορεί να είναι έως και 50.000 ευρώ ετησίως για ένα βρέφος και έως 500.000 ευρώ ετησίως για έναν ενήλικα. Απαιτείται δια βίου παροχή. Η απόκριση των σκελετικών μυών στη θεραπεία είναι ποικίλη. Αλλά η αδυναμία των καρδιακών μυών βελτιώνεται. Λόγω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, το φάρμακο δεν έχει καμία επίδραση στις ασθένειες του εγκεφάλου.

Θεραπευτικές προσεγγίσεις όπως η γονιδιακή θεραπεία βρίσκονται στα πειραματικά στάδια των ζώων. Η μεταφορά γονιδίων ήταν ήδη επιτυχής σε ποντίκια. Η θεραπεία με φαρμακολογικούς συνοδούς μπορεί να αυξήσει την υπολειμματική δραστικότητα της όξινης μαλτάσης, αλλά μέχρι στιγμής δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί με πρακτικό τρόπο. Συνιστάται υποστηρικτική ψυχοθεραπευτική φροντίδα για την αντιμετώπιση της κατάστασης για τις πληγείσες οικογένειες.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Προοπτικές και προβλέψεις

Η νόσος Pompe είναι μια ανίατη κληρονομική ασθένεια που συνήθως οδηγεί σε μικρότερο προσδόκιμο ζωής. Η ακριβής πρόγνωση εξαρτάται από τη συγκεκριμένη μορφή της νόσου και την ηλικία του ατόμου που έχει προσβληθεί όταν ξεσπάσει η ασθένεια.

Η πρόγνωση είναι χειρότερη για την πρώιμη μορφή της νόσου Pompe, η οποία, εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, συνήθως οδηγεί σε θάνατο εντός δύο ετών. Όσοι πλήττονται κυρίως πεθαίνουν από πνευμονία ή καρδιακή ανεπάρκεια. Η θεραπεία της νόσου με θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου βελτιώνει σημαντικά την πρόγνωση. Το προσδόκιμο ζωής αυτών που επηρεάζονται αυξάνεται σημαντικά σε ηλικία άνω των δέκα ετών. Δεδομένου ότι αυτή η μορφή θεραπείας είναι νέα, δεν υπάρχουν ακόμη μακροπρόθεσμες προγνώσεις.

Η νεανική μορφή της νόσου Pompe, εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, συνήθως οδηγεί σε θάνατο πριν φτάσει στην ενηλικίωση. Η μορφή της νόσου Pompe για ενήλικες έχει την πιο ευνοϊκή πρόγνωση. Σε κάθε περίπτωση, το προσδόκιμο ζωής αυξάνεται σημαντικά με τη θεραπεία. Ωστόσο, αυτοί που επηρεάζονται συνήθως αναπτύσσουν ορισμένους περιορισμούς όπως γνωστικές δυσκολίες και απώλεια ακοής ή ακόμη και κώφωση. Νέες θεραπευτικές επιλογές, όπως γονιδιακές θεραπείες για τη νόσο Pompe, αναπτύσσονται και δοκιμάζονται επί του παρόντος, κάτι που θα οδηγήσει σε πολύ πιο ευνοϊκή πρόγνωση.

πρόληψη

Μέχρι στιγμής, η ασθένεια Pompe μπορεί να προληφθεί μόνο μέσω γενετικής συμβουλευτικής κατά τη φάση του οικογενειακού προγραμματισμού. Για τους γονείς ενός προσβεβλημένου παιδιού, ο κίνδυνος υποτροπής είναι 25 τοις εκατό. Μετά από μια θετική προγεννητική διάγνωση, οι μέλλουσες γονείς έχουν επίσης την επιλογή της άμβλωσης.

Μετέπειτα φροντίδα

Κατά κανόνα, εκείνοι που πάσχουν από τη νόσο Pompe έχουν πολύ λίγα και μόνο πολύ περιορισμένα μέτρα και επιλογές για τη φροντίδα παρακολούθησης, έτσι ώστε ιδανικά να συμβουλευτούν έναν γιατρό σε πρώιμο στάδιο για να αποτρέψουν την εμφάνιση άλλων καταγγελιών και επιπλοκών. Δεν μπορεί να θεραπευτεί ανεξάρτητα, έτσι ώστε να συμβουλευτείτε έναν γιατρό στα πρώτα σημεία και συμπτώματα της νόσου.

Η διαδικασία ανάκαμψης βασίζεται κυρίως σε ασκήσεις φυσιοθεραπείας ή φυσιοθεραπείας. Πολλές από τις ασκήσεις μπορούν να επαναληφθούν στο σπίτι σας, γεγονός που προάγει σημαντικά τη θεραπεία. Η βοήθεια και η φροντίδα της οικογένειάς του είναι επίσης πολύ σημαντική, η οποία μπορεί επίσης να αποτρέψει την κατάθλιψη και άλλα ψυχολογικά προβλήματα.

Σε περίπτωση υπάρχουσας επιθυμίας να αποκτήσουν παιδιά, εκείνοι που επηρεάζονται θα πρέπει να επωφεληθούν από γενετικές εξετάσεις και συμβουλές, προκειμένου να αποφευχθεί η επανεμφάνιση της νόσου. Οι τακτικοί έλεγχοι και εξετάσεις από έναν γιατρό είναι επίσης απαραίτητοι κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Η ίδια η ασθένεια συνήθως δεν μειώνει το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς. Περαιτέρω μέτρα παρακολούθησης συνήθως δεν είναι διαθέσιμα στον ενδιαφερόμενο.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Για όσους έχουν πληγεί, η νόσος του Pompe είναι μια πολύ αγχωτική διάγνωση, ειδικά εάν η ασθένεια εκδηλώνεται μόνο σε μεγάλη ηλικία. Η ασθένεια μπορεί να ακολουθήσει μια πολύ ατομική πορεία, γι 'αυτό οι ασθενείς θέλουν να κάνουν όσο το δυνατόν περισσότερο για μια ήπια πορεία της νόσου.

Το κύριο πράγμα είναι η πρόληψη πρόσθετων ασθενειών. Για παράδειγμα, οι ασθενείς θα πρέπει να βεβαιωθούν ότι διαθέτουν καλά οξυγόνο, ώστε να μην πέσουν λόγω ζάλης ή να υποστούν ατύχημα. Επιπλέον, η ανεπαρκής παροχή οξυγόνου θα βλάψει την καρδιά - και πιθανώς και άλλα όργανα. Λοιμώδεις ασθένειες όπως η γρίπη ή οι λοιμώξεις που μοιάζουν με γρίπη θα πρέπει επίσης να αποφεύγονται, εάν είναι δυνατόν, επειδή επηρεάζουν επίσης την αναπνοή και εξασθενούν σοβαρά το σώμα και το ανοσοποιητικό του σύστημα. Οι ασθενείς με νόσο Pompe θα πρέπει επομένως να δώσουν ιδιαίτερη προσοχή στο ανοσοποιητικό τους σύστημα. Πρέπει να βεβαιωθείτε ότι τρώτε μια φρέσκια διατροφή υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες ως μέρος των συστάσεων διατροφής του ειδικού σας.

Η τακτική άσκηση είναι επίσης σημαντική για τη διατήρηση της μυϊκής δύναμης, ειδικά στα πόδια. Πάνω απ 'όλα, η εκπαίδευση αντοχής έχει αποδειχθεί στη θεραπεία της νόσου Pompe. Οι θεραπευτικοί φυσιοθεραπευτές παρέχουν την απαραίτητη βοήθεια. Η ψυχολογική υποστήριξη είναι χρήσιμη για πολλούς ασθενείς και τους συγγενείς τους. Μπορείτε επίσης να λάβετε υποστήριξη και πληροφορίες από την Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).