ο Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz είναι σύνδρομο συγγενείας δυσπλασίας. Η αιτία είναι μία από τις συνολικά 70 μεταλλάξεις γονιδίων στο χρωμόσωμα 11q13.4. Η ασθένεια κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και είναι εξαιρετικά σπάνια ασθένεια με δυσπλασίες πολλαπλών οργάνων και μειωμένη βιοσύνθεση χοληστερόλης.
Τι είναι το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz;
© jijomathai - stock.adobe.com
ο Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz εμπίπτει στην ομάδα συνδρόμων αυτοσωματικών υπολειπόμενων κληρονομικών δυσπλασιών. Μια γονιδιακή μετάλλαξη προκαλεί μεταβολική διαταραχή στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης στην ασθένεια. Το σύνδρομο είναι η πιο κοινή συγγενής διαταραχή της βιοσύνθεσης χοληστερόλης. Ο επιπολασμός της νόσου στην Ευρώπη κυμαίνεται μεταξύ περίπου 1: 60.000 και 1: 10.000.
Η ασθένεια μπορεί επομένως να χαρακτηριστεί ως μια σπάνια ασθένεια, αν και είναι μια από τις πιο κοινές συγγενείς ασθένειες στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Το σύνδρομο είναι ακόμη πιο σπάνιο στις ηπείρους της Ασίας και της Αφρικής. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1964. Οι γενετιστές D. W. Smith, L. Lemli και J. Marius Opitz τεκμηρίωσαν το σύμπλεγμα συμπτωμάτων από επιστημονική άποψη. Έκτοτε έχουν αναφερθεί πάνω από 300 περιπτώσεις.
Τα αγόρια επηρεάζονται συχνότερα από τα κορίτσια. Τα συμπτώματα είναι πιθανώς πιο έντονα στα κορίτσια και επομένως είναι πιο δύσκολο να διαγνωστούν. Η ασθένεια είναι συγγενής, αλλά αναπτύσσεται σταδιακά από τη γέννηση και μετά και ως εκ τούτου χαρακτηρίζεται από διάφορες μορφές. Το σύνδρομο χωρίζεται σε τύπους Ι και ΙΙ ανάλογα με τα συμπτώματα.
αιτίες
Το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη που εντοπίστηκε το 1998. Το Chromosome 11q13.4 θεωρείται τώρα ως η θέση της μετάλλαξης, με περισσότερες από 70 διαφορετικές μεταλλάξεις σε αυτήν την τοποθεσία να είναι γνωστές μέχρι σήμερα. Ο τύπος της αιτιώδους μετάλλαξης καθορίζει τη σοβαρότητα και τον τύπο των συμπτωμάτων σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση. Το εν λόγω γονίδιο είναι το γονίδιο αναγωγάσης 7-στερόλης. Ο S. Tint ανακάλυψε μαζί με τους συναδέλφους του ότι το σύνδρομο εμποδίζει την παραγωγή χοληστερόλης από τον οργανισμό.
Αυτή η παραγωγή περιλαμβάνει τη μετατροπή της πρόδρομης 7-αφυδροχολστερόλης στη χοληστερόλη του ίδιου του σώματος, η οποία δεν μπορεί να λειτουργήσει λόγω ενός ενζυμικού ελαττώματος ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης. Υπάρχει συνεπώς μια περίσσεια 7-δεϋδροχολστερόλης στο σώμα αυτών που πλήττονται. Ταυτόχρονα υπάρχει ένα γενικό έλλειμμα στη χοληστερόλη. Λόγω της αυτοσωματικής υπολειπόμενης κληρονομιάς του συνδρόμου, και οι δύο γονείς πρέπει να φέρουν το ελαττωματικό γονίδιο και μπορούν να το μεταδώσουν μόνο σε ένα παιδί με αυτόν τον τρόπο. Υπάρχει 25% πιθανότητα ότι τα επόμενα παιδιά των γονέων με ένα άρρωστο παιδί επηρεάζονται επίσης από το σύνδρομο δυσπλασίας.
Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία
Τα παιδιά με σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz γεννιούνται με τυπικές, κρανιοπροσωπικές δυσπλασίες, ιδιαίτερα με μικροκεφαλία, προεξέχον μέτωπο και μικρή μύτη με ευρεία ρινική ρίζα. Εκτός από τους νάρθηκες που έχουν υποστεί αντιρροή, υπάρχει μικρογένεια. Συχνά παρατηρούνται επίσης μια σχισμή στο στόμα και η θόλωση του φακού, ιδίως καταρράκτης και καταρράκτης.
Η βλεφαρόπτωση είναι επίσης παρούσα. Ψυχικά και εγκεφαλικά, ανεπιθύμητες εξελίξεις αναπτύσσονται με την πάροδο του χρόνου, που οδηγούν σε διανοητική αναπηρία. Η ολοπροσεγκεφαλία και η ευερεθιστότητα μπορούν επίσης να διαμορφώσουν την κλινική εικόνα. Εκτός από την αυτοκαταστροφική συμπεριφορά, το σύνδρομο μπορεί να προκαλέσει αυτιστική συμπεριφορά. Επιπλέον, υπάρχουν πολλαπλές δυσπλασίες οργάνων, ειδικά εκείνες της καρδιάς και του ουρογεννητικού συστήματος.
Οι υποσπαδίες και ο κρυπτορχιδισμός είναι οι πιο συχνές ουρογεννητικές δυσπλασίες. Εκτός από την περίσσεια των δακτύλων ή των δακτύλων των ποδιών, μπορεί να υπάρχει και σύνδρομο των δακτύλων. Η μυϊκή υποτονία, οι διαταραχές κατάποσης και η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση είναι επίσης σχετικές στο πλαίσιο του συμπλέγματος συμπτωμάτων. Η εντερική δυσκινησία και η πυλωρική στένωση είναι επίσης συχνές. Στον τύπο II του συνδρόμου, υπάρχει ψευδο-ερμαφροδιτισμός, στον οποίο τα εξωτερικά γεννητικά όργανα είναι θηλυκά, αν και κυριαρχεί ο αρσενικός καρότυπος.
Διάγνωση & πορεία της νόσου
Ως προγεννητική διάγνωση, οι εξετάσεις υπερήχων μπορούν να καταγράψουν τα τυπικά φυσικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Smith-Lemli-Opitz ακόμη και πριν από τη γέννηση. Εκτός από το έλλειμμα ανάπτυξης, μπορεί να παρατηρηθεί καρδιακό ελάττωμα ή απουσία νεφρού. Στη δοκιμή αμνιακού υγρού, η ανάλυση μετάλλαξης μπορεί ήδη να παρέχει ένα αποτέλεσμα επιβεβαίωσης της διάγνωσης.
Μετά τη γέννηση, τα παιδιά έχουν ένα χαρακτηριστικό σχήμα προσώπου και ειδικές θέσεις των άκρων, έτσι ώστε η ύποπτη διάγνωση να μπορεί να γίνει με οπτική διάγνωση εάν η προγεννητική διάγνωση έχει αποτύχει. Η γενετική διάγνωση διασφαλίζει την υποψία. Όσον αφορά τη διαφορική διάγνωση, το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz πρέπει να διακρίνεται από το σύνδρομο εμβρυϊκής αλκοόλης, το σύνδρομο Pallister Hall, το σύνδρομο Kaufmann-McKusick και το σύνδρομο Cornelia de Lange.
Το σύνδρομο Pätau, το σύνδρομο ATR-X και το σύνδρομο C, το σύνδρομο Zellweger και το σύνδρομο hydrolethalus πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη στη διαφορική διάγνωση. Το ίδιο ισχύει και για το σύνδρομο Oro-Faciales-Digitales, το σύνδρομο Holoprosencephaly-Polydactyly και το σύνδρομο Meckel. Το προσδόκιμο ζωής των παιδιών εξαρτάται από τη συγκέντρωση χοληστερόλης και τη θεραπευσιμότητα των δυσπλασιών του οργάνου. Τα χαμηλά επίπεδα χοληστερόλης και οι πιο σοβαρές δυσπλασίες καθιστούν πιθανό ένα σύντομα θανατηφόρο αποτέλεσμα. Τα παιδιά με υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και εύκολα θεραπευόμενες δυσπλασίες δεν έχουν σοβαρά μειωμένο προσδόκιμο ζωής.
Επιπλοκές
Λόγω του συνδρόμου Smith-Lemli-Opitz, οι πάσχοντες πάσχουν από διάφορες δυσπλασίες και παραμορφώσεις. Αυτά έχουν πολύ αρνητική επίδραση στην ποιότητα ζωής του ασθενούς. Τα εσωτερικά όργανα ειδικότερα επηρεάζονται από τις δυσπλασίες, έτσι ώστε ο θάνατος να μπορεί να συμβεί συχνά αμέσως μετά τη γέννηση. Επιπλέον, οι περισσότεροι ασθενείς πάσχουν από σχισμή και επίσης από προβλήματα στα μάτια.
Επιπλέον, αυτό το σύνδρομο συχνά οδηγεί σε διανοητικές αναπηρίες και συνεπώς σε πνευματική καθυστέρηση. Οι περισσότεροι ασθενείς εξαρτώνται επομένως από τη βοήθεια άλλων ανθρώπων στη ζωή τους και δεν μπορούν πλέον να αντιμετωπίσουν πολλές καθημερινές εργασίες μόνοι τους. Η καρδιά επηρεάζεται επίσης από τις δυσπλασίες, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε ξαφνικό καρδιακό θάνατο. Επιπλέον, το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz επηρεάζει επίσης τα γεννητικά όργανα, έτσι ώστε να μπορούν επίσης να εμφανιστούν δυσπλασίες σε αυτά.
Η θεραπεία του συνδρόμου Smith-Lemli-Opitz μπορεί συνήθως να είναι μόνο συμπτωματική. Δεν υπάρχουν επιπλοκές και μερικά από τα συμπτώματα μπορεί να είναι περιορισμένα. Ωστόσο, δεν μπορεί να επιτευχθεί μια εντελώς θετική πορεία της νόσου. Δεν μπορεί να προβλεφθεί παγκοσμίως εάν το προσδόκιμο ζωής θα είναι περιορισμένο.
Θεραπεία & Θεραπεία
Για ασθενείς με σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz, η δια βίου κοινωνική και ιατρική περίθαλψη είναι συχνά αναπόφευκτη. Κατά κανόνα, η ανάπτυξή τους καθυστερεί σοβαρά όσον αφορά τις γνωστικές και κινητικές περιοχές. Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις αυτό οδηγεί σε μια δια βίου αναπηρία που δεν επιτρέπει έναν ανεξάρτητο τρόπο ζωής. Επομένως, προπαντός παρέχεται υποστηρικτική θεραπεία.
Ως μέρος αυτών των μέτρων, οι γονείς λαμβάνουν ψυχοθεραπευτική υποστήριξη και ιδανικά μαθαίνουν να αντιμετωπίζουν την ασθένεια του παιδιού τους. Το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz είναι ανίατο και επομένως δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί ως αιτία. Δεδομένου ότι έχει τεκμηριωθεί μια διαταραχή του μεταβολισμού της χοληστερόλης για το σύνδρομο, είναι δυνατή η συμπτωματική θεραπεία για την αντιστάθμιση της ανεπάρκειας χοληστερόλης. Αυτή η θεραπεία γίνεται δίνοντας χοληστερόλη.
Οι κυρίως πολλές δυσπλασίες των οργάνων πρέπει να διορθωθούν χειρουργικά, στο μέτρο του δυνατού. Εξαίρεση σε αυτό είναι η συχνά τεκμηριωμένη πολλαπλή σύνδεση των δακτύλων και των ποδιών, η οποία δεν απαιτεί απαραίτητα χειρουργική επέμβαση. Τα ταυτόχρονα συμπτώματα όπως οι οπτικές δυσκολίες μπορούν πλέον να αντιμετωπιστούν και να ανακουφιστούν καλά.
Η πλειονότητα αυτών που πάσχουν πάσχουν από θρεπτικά προβλήματα όπως δυσκολίες στο πιπίλισμα και την κατάποση ή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και μειωμένη γαστρεντερική περισταλτική. Επομένως, ένας γαστρικός σωλήνας πρέπει συχνά να χρησιμοποιείται για να διασφαλιστεί η ασφαλής πρόσληψη τροφής. Τα προβλήματα συμπεριφοράς μπορούν ενδεχομένως να αντιμετωπιστούν με συμπεριφορική θεραπεία.
πρόληψη
Μετά από μια θετική προγεννητική διάγνωση για το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz, οι γονείς έχουν την ευκαιρία να τερματίσουν την εγκυμοσύνη. Το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz μπορεί να προληφθεί με οποιονδήποτε άλλο τρόπο μόνο εάν τα ζευγάρια έχουν πραγματοποιήσει μοριακή γενετική διάγνωση στον οικογενειακό προγραμματισμό τους και, αφού δοθούν στοιχεία για τη μετάλλαξη, αποφασίσουν εναντίον των δικών τους παιδιών.
Μετέπειτα φροντίδα
Τα μέτρα παρακολούθησης για το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz (SLOS) βασίζονται στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της νόσου. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων ασθένειας, τα παιδιά έχουν διατροφικά προβλήματα. Κάνουν άσχημα. Το επίκεντρο της παρακολούθησης παρακολούθησης είναι επομένως πρώτα απ 'όλα η επαρκής διατροφή των προσβεβλημένων παιδιών μέσω ρινογαστρικών υγρών τροφών υψηλής θερμιδικής αξίας και η χορήγηση επαρκούς χοληστερόλης.
Η περαιτέρω πορεία της νόσου δείχνει επίσης σε πολλά από τα προσβεβλημένα παιδιά μια υπανάπτυξη του εγκεφάλου. Αυτή η υπανάπτυξη συνήθως οδηγεί σε σωματικές ή διανοητικές αναπηρίες με διαφορετικούς βαθμούς σοβαρότητας. Για παράδειγμα, δεν μαθαίνουν να περπατούν όλα τα παιδιά που έχουν προσβληθεί. Για την αντιστάθμιση της περιορισμένης κινητικότητας, παρέχονται βοηθήματα για καθημερινή κίνηση (π.χ. αναπηρικά αμαξίδια, πεζοπορία και όρθιο) ως μέτρο παρακολούθησης σε αυτήν την περίπτωση.
Σε περίπτωση ψυχικών συμπτωμάτων όπως η αυτοεξέταση και η υπερκινητικότητα, η θεραπευτικά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή συνεχίζεται ως μέτρο παρακολούθησης. Επιπλέον, περίπου το 50 τοις εκατό όλων των προσβεβλημένων παιδιών θα εμφανίσουν μέτρια έως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια καθώς εξελίσσεται η ασθένεια. Μετά την επέμβαση της καρδιακής ανεπάρκειας, οι ηλεκτροκαρδιογραφικές (EKG) και ηχογραφικές εξετάσεις προγραμματίζονται σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Για γονείς παιδιών με SLOS, συνιστώνται ψυχολογικές συμβουλές και θεραπείες. Η ανεξάρτητη ζωή στην ενηλικίωση είναι μάλλον απίθανη. Πρέπει να αναμένονται εκτεταμένα μέτρα φροντίδας στη συνέχεια της φροντίδας του SLOS στην ενήλικη ζωή. Επιπλέον, οι δυσπλασίες οργάνων μπορούν να περιορίσουν το προσδόκιμο ζωής.
Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας
Η ασθένεια σχετίζεται με πολλά παράπονα που επηρεάζουν σοβαρά την ποιότητα ζωής. Εάν ένα μέλος της οικογένειας έχει διαγνωστεί με τη γενετική ασθένεια, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό πριν συλλάβετε το παιδί. Οι πιθανοί κίνδυνοι πρέπει να σταθμίζονται έτσι ώστε να μπορούν να λαμβάνονται συνετές αποφάσεις για όλους τους εμπλεκόμενους. Επιπλέον, πρέπει να λάβετε μέρος σε όλους τους ελέγχους που προσφέρονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Μόλις παρατηρηθούν προβλήματα υγείας του παιδιού, οι γονείς και οι συγγενείς μπορούν να λάβουν τις κατάλληλες προφυλάξεις και να προετοιμαστούν καλύτερα για τις μελλοντικές εξελίξεις. Σε πολλές περιπτώσεις, η φροντίδα κάποιου με σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz είναι μια τεράστια πρόκληση για τους συγγενείς. Επομένως, πρέπει να γνωρίζουν και να τηρούν τα φυσικά και συναισθηματικά τους όρια. Συνιστάται να εξετάσετε τη χρήση ιατρικής περίθαλψης για τον ασθενή και, παράλληλα, την ψυχοθεραπευτική υποστήριξη για τους συγγενείς. Ως αποτέλεσμα, συχνά μπορούν να επιτευχθούν βελτιώσεις στην αντιμετώπιση της νόσου.
Πρέπει να σημειωθεί ότι η σταθερότητα του κοινωνικού περιβάλλοντος είναι σημαντική για τον ασθενή. Επιπλέον, πρέπει να είστε πάντα ήρεμοι στην καθημερινή ζωή όταν προκύπτουν αντιξοότητες και προκλήσεις. Δεδομένου ότι ο ενδιαφερόμενος δεν είναι σε θέση να διαμορφώσει τη ζωή του ανεξάρτητα, θα πρέπει να υπάρχει ιδιαίτερη ενσυναίσθηση κατά την αντιμετώπισή του.
