Σανιτινίμπη είναι φάρμακο κατά του καρκίνου και χρησιμοποιείται για γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους (GIST), νευροενδοκρινικούς όγκους του παγκρέατος ή όγκους νεφρικών κυττάρων που δεν μπορούν πλέον να αφαιρεθούν χειρουργικά. Διατίθεται στο εμπόριο με την εμπορική ονομασία Sutent® και κατασκευάζεται από την Pfizer. Το Sunitinib μπορεί να προκαλέσει αρκετές παρενέργειες αλληλεπιδρώντας με τις θυρεοειδικές ορμόνες.
Τι είναι το Sunitinib;
Το Sunitinib είναι ο λεγόμενος αναστολέας κινάσης τυροσίνης υποδοχέα και χρησιμοποιείται στη θεραπεία ειδικών μορφών καρκίνου που δεν μπορούν πλέον να υποβληθούν σε χειρουργική θεραπεία. Η δραστική ουσία του sunitinib περιέχει αρωματικό σκελετό με σύνθετη χημική δομή. Ο χημικός μοριακός τύπος του είναι C22H27FN4O2.
Το Sunitinib χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο φάρμακο εάν η θεραπεία με imatinib δεν είναι ανεκτή. Το Imatinib είναι επίσης ένας αναστολέας της τυροσίνης κινάσης του υποδοχέα. Οι υποδοχείς τυροσίνης κινάσες είναι υπεύθυνες για τη μεταφορά φωσφορικών ομάδων στα υπολείμματα τυροσίνης εντός μιας πρωτεΐνης. Οι αντίστοιχες πρωτεΐνες επηρεάζονται σημαντικά στη δράση τους. Οι κινάσες τυροσίνης υποδοχέα διαμεσολαβούν ολόκληρους καταρράκτες σήματος εντός του κυττάρου.
Ταυτόχρονα, έχουν επίσης αντίκτυπο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, δηλαδή Η. για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μέσω της κυτταρικής διαίρεσης, στο ότι δρουν επίσης ως υποδοχείς για αυξητικούς παράγοντες. Αυτοί είναι ιδιαίτερα οι αυξητικοί παράγοντες VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ή CSF. Ο VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) δρα ως μόριο σηματοδότησης και διεγείρει το σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων (αγγειογένεση). Ο αυξητικός παράγοντας PDGF (παράγοντας αιμοπεταλίων αυξητικός παράγοντας) δρα ως μιτογόνο (διεγέρτης κυτταρικής διαίρεσης) ειδικά για κύτταρα του συνδετικού ιστού. Συγκεκριμένα, η πρωτεΐνη c-kit μεσολαβεί στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων για βλαστικά κύτταρα.
Όλοι οι άλλοι αυξητικοί παράγοντες παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην κυτταρική διαίρεση. Εάν σχηματιστούν σε μεγαλύτερο βαθμό, διεγείρεται επίσης η κυτταρική διαίρεση και μπορεί να αναπτυχθεί καρκινικός όγκος. Οι προαναφερθέντες αυξητικοί παράγοντες παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST), νευροενδοκρινικών όγκων (ΝΕΤ) του παγκρέατος και των καρκινωμάτων των νεφρικών κυττάρων.
Οι GIST είναι σπάνιοι όγκοι του συνδετικού ιστού εντός του πεπτικού σωλήνα. Οι νευροενδοκρινικοί όγκοι είναι επίσης σπάνιοι και διεγείρουν την παραγωγή ορισμένων ορμονών. Αναστέλλοντας τους υποδοχείς αυξητικού παράγοντα, το φάρμακο sunitinib μπορεί να περιορίσει τη δραστηριότητά τους και έτσι να αναστείλει την ανάπτυξη του καρκίνου.
Φαρμακολογική επίδραση
Το Sunitinib έχει ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη ορισμένων καρκινικών κυττάρων. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τα κύτταρα του συνδετικού ιστού στην πεπτική οδό, στα νεφρά και στους νευροενδοκρινικούς όγκους. Το δραστικό συστατικό μπλοκάρει τις λεγόμενες κινάσες τυροσίνης υποδοχέα.
Οι κινάσες τυροσίνης είναι ένζυμα που μεταφέρουν τις φωσφορικές ομάδες στα υπολείμματα τυροσίνης άλλων πρωτεϊνών. Οι φωσφορυλιωμένες θέσεις της πρωτεΐνης αναγνωρίζονται από τους τομείς SH2 άλλων πρωτεϊνών. Συνδέονται στις φωσφορυλιωμένες θέσεις και έτσι επιτρέπουν τη μετάδοση σημάτων.
Ένας τομέας SH2 είναι ένα χαρακτηριστικό τμήμα πρωτεΐνης με περίπου 100 αμινοξέα. Λόγω αυτής της δέσμευσης, συμβαίνει μια αλλαγή διαμόρφωσης στην πρωτεΐνη, η οποία μεταφέρεται σε άλλες πρωτεΐνες. Ένας καταρράκτης σήματος αναπτύσσεται από αυτό. Οι υποδοχείς τυροσίνης κινάσες φωσφορυλιώνουν τις πρωτεΐνες υποδοχέων, οι οποίες χρησιμεύουν ως σημεία σύνδεσης για πρωτεΐνες, οι οποίες στη συνέχεια ενεργοποιούνται λόγω της δέσμευσης και προκαλούν περαιτέρω ορισμένα αποτελέσματα. Αυτές οι πρωτεΐνες περιλαμβάνουν επίσης τους αυξητικούς παράγοντες που είναι υπεύθυνοι για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Με τον αυξημένο σχηματισμό αυξητικών παραγόντων, η ανάπτυξη των κυττάρων μπορεί να ξεφύγει από τον έλεγχο, προκαλώντας την ανάπτυξη καρκίνου.
Ωστόσο, δεδομένου ότι οι αυξητικοί παράγοντες μπορούν να αναπτύξουν την επίδρασή τους μόνο όταν συνδέονται με τους υποδοχείς τους, η αναστολή τους μπορεί να βοηθήσει να σταματήσει η ανάπτυξη των καρκινικών όγκων.
Ο υποδοχέας με τη σειρά του είναι ικανός να συνδέεται με τους αυξητικούς παράγοντες λόγω της φωσφορυλίωσης από τις κινάσες τυροσίνης υποδοχέα. Ωστόσο, όταν οι υποδοχείς τυροσίνης κινάσης αποκλείονται από το φάρμακο sunitinib, δεν λαμβάνει χώρα καμία σύνδεση με τους αυξητικούς παράγοντες. Έτσι, οι αυξητικοί παράγοντες παραμένουν αδρανείς και δεν στέλνουν κανένα σήμα για ανάπτυξη κυττάρων. Στην περίπτωση καρκινικών όγκων, αυτό σημαίνει διακοπή της ανάπτυξης ή επιβράδυνση της ανάπτυξης.
Ιατρική εφαρμογή & χρήση
Όπως έχει ήδη περιγραφεί, το φάρμακο sunitinib χρησιμοποιείται σε ειδικούς καρκίνους όπως γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους (GIST), νευροενδοκρινικούς όγκους στο πάγκρεας ή καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων. Εκεί, ωστόσο, χρησιμοποιείται μόνο για μη λειτουργικούς καρκινικούς όγκους ή για το σχηματισμό μεταστάσεων.
Επιπλέον, το Sunitinib χρησιμεύει ως υποκατάστατο παρασκεύασμα εάν η θεραπεία με το φάρμακο Imatinib έχει σοβαρές παρενέργειες. Μελέτες έχουν δείξει ότι λειτουργεί ιδιαίτερα καλά στους όγκους που αναφέρονται. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών που έλαβαν sunitinib θα μπορούσε να διπλασιαστεί σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία σε ορισμένες περιπτώσεις. Επιπλέον, θα μπορούσε να αποδειχθεί ότι η ποιότητα ζωής των ατόμων που υποβάλλονται σε θεραπεία βελτιώνεται σημαντικά.
Το Sunitinib λειτουργεί πολύ καιρό μετά τη λήψη του. Έχει χρόνο ημιζωής περίπου 40 έως 60 ώρες. Στον οργανισμό μεταβολίζεται από το ένζυμο CYP3A4 (κυτόχρωμα P450 3A4) και έτσι κερδίζει ακόμη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα. Ο μεταβολίτης δρα ακόμη περισσότερο από το ίδιο το δραστικό συστατικό.
Κίνδυνοι και παρενέργειες
Υπάρχουν παρενέργειες όταν χρησιμοποιείτε το sunitinib. Παρατηρούνται κόπωση, διάρροια, υψηλή αρτηριακή πίεση, ρινορραγίες, φλεγμονή του στοματικού βλεννογόνου ή το λεγόμενο σύνδρομο χεριών-ποδιών. Το σύνδρομο χεριών-ποδιών προκαλεί επώδυνη ερυθρότητα και πρήξιμο στα πέλματα των ποδιών και των παλάμων. Συνήθως αυτό το σύνδρομο είναι μια αντίδραση του σώματος στη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων.
Μια άλλη παρενέργεια του sunitinib είναι η αναστολή του ενζύμου υπεροξειδάση του θυρεοειδούς. Η υπεροξειδάση του θυρεοειδούς είναι υπεύθυνη για την ενσωμάτωση του ιωδίου στην τυροσίνη για να σχηματίσει τις θυρεοειδικές ορμόνες Τ3 και Τ4. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αδρανή θυρεοειδή αδένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sunitinib. Η συχνά παρατηρούμενη κόπωση κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με sunitinib οφείλεται πιθανώς σε αυτό.
Το Sunitinib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία.
