Αμινοφυλλίνη

Αμινοφυλλίνη είναι ένας συνδυασμός βρογχοδιασταλτικών και αγγειοδιασταλτικών. Χρησιμοποιείται κυρίως ως αντι-ασθματικό για βρογχικό άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ).

Τι είναι η αμινοφυλλίνη;

Η αμινοφυλλίνη, ως συνδυασμός φαρμάκων θεοφυλλίνης και αιθυλενοδιαμίνης (αναλογία 2: 1), ανήκει στην ομάδα δραστικών ουσιών παραγώγων μεθυλοξανθίνης. Η θεοφυλλίνη είναι το φυσιολογικά ενεργό συστατικό, ενώ η αιθυλενοδιαμίνη αυξάνει κυρίως τη διαλυτότητα. Ο συνδυασμός δραστικών συστατικών είναι λιγότερο ισχυρός από την καθαρή θεοφυλλίνη και έχει μικρότερη διάρκεια δράσης.

Η αμινοφυλλίνη χρησιμοποιείται κυρίως ως αντι-ασθματικό ή βρογχοσπασμολυτικό σε περίπτωση απόφραξης των αεραγωγών ως αποτέλεσμα βρογχικού άσθματος ή ΧΑΠ. Στο αίμα, περίπου το 60% της αμινοφυλλίνης συνδέεται με πρωτεΐνες. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 7 και 9 ωρών.

Φαρμακολογική επίδραση

Μόλις η αμινοφυλλίνη εισέλθει στον οργανισμό, η θεοφυλλίνη απελευθερώνεται από το συνδυασμό δραστικών συστατικών και προκαλεί τους μηχανισμούς δράσης που χαρακτηρίζουν τα παράγωγα μεθυλοξανθίνης.

Αυτά περιλαμβάνουν συγκεκριμένα την επίδρασή του ως αναστολέας φωσφοδιεστεράσης (αναστολέας PDE) και αποκλειστής υποδοχέα αδενοσίνης. Οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης αναστέλλουν τα ένζυμα της φωσφοδιεστεράσης. Η αμινοφυλλίνη είναι ένας μη εκλεκτικός αναστολέας PDE που δεν αναστέλλει συγκεκριμένους τύπους ενζύμων, αλλά μάλλον πολλές διαφορετικές φωσφοδιεστεράσες ταυτόχρονα. Το αποτέλεσμα οφείλεται συγκεκριμένα στη θεοφυλλίνη που περιέχεται στην αμινοφυλλίνη.

Αυτό προκαλεί διαστολή αγγείων (επέκταση) μέσω της αναστολής PDE στους αεραγωγούς και τα αιμοφόρα αγγεία.Ταυτόχρονα, η αμινοφυλλίνη διεγείρει τη διούρηση (απέκκριση ούρων μέσω των νεφρών), την έκκριση γαστρικού οξέος και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Η αμινοφυλλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της ενδοκυτταρικής cAMP (κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη), η οποία ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση Α (ΡΚΑ), η οποία ρυθμίζει τον ενεργειακό μεταβολισμό.

Η αυξημένη συγκέντρωση cAMP στον ιστό ενεργοποιεί επίσης τον ενεργειακό μεταβολισμό που ελέγχεται από την κατεχολαμίνη και προκαλεί την απελευθέρωση της επινεφρίνης. Επιπλέον, η σύνθεση των λευκοτριενίων εμπλέκεται σε φλεγμονώδεις διεργασίες στο βρογχικό άσθμα και συνεπώς αναστέλλεται η έμφυτη ανοσοαπόκριση. Ως ανταγωνιστής της αδενοσίνης, η αμινοφυλλίνη εμποδίζει την επίδρασή της στους υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια της καρδιάς και έτσι αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό και την ικανότητα συστολής.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Όπως και άλλα φάρμακα που περιέχουν θεοφυλλίνη, η αμινοφυλλίνη χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, της χρόνιας βρογχίτιδας και της ΧΑΠ (χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια). Έχει χαλαρωτική επίδραση στους λείους μυς των βρόγχων και των πνευμονικών αγγείων.

Επιπλέον, η αμινοφυλλίνη προκαλεί την επέκταση των βρογχικών σωλήνων, διεγείρει τους αναπνευστικούς μύες και αναστέλλει την απελευθέρωση φλεγμονωδών ουσιών μέσα στο σώμα. Με την επέκταση των βρόγχων (βρογχοδιαστολή), το δραστικό συστατικό οδηγεί σε μείωση των βρογχικών σπασμών που είναι χαρακτηριστικά του βρογχικού άσθματος και της ΧΑΠ, που προκαλούν δύσπνοια και βήχα. Κατά συνέπεια, η αμινοφυλλίνη χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία και την προφύλαξη αναπνευστικής δυσχέρειας λόγω βρογχοσυστολής (στενός αεραγωγός).

Είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για τη θεραπεία και την προφύλαξη από συμπτώματα νυχτερινού άσθματος. Η αμινοφυλλίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε οξεία προσβολή άσθματος. Σε μέτριο έως σοβαρό βρογχικό άσθμα, το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με αγωνιστές βήτα-2 αδρενοϋποδοχέων και γλυκοκορτικοειδή. Παρουσία της ΧΑΠ, ωστόσο, η αμινοφυλλίνη συνδυάζεται με αγωνιστές βήτα-2 αδρενοϋποδοχέων και αντιχολινεργικά.

Δεδομένου ότι τα παιδιά και οι καπνιστές αποβάλλουν τη δραστική ουσία πιο γρήγορα, η αμινοφυλλίνη δείχνει μικρότερη διάρκεια δράσης σε αυτά τα άτομα που έχουν προσβληθεί. Σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας, διαταραγμένης λειτουργίας του ήπατος ή των νεφρών, πνευμονία, ιογενείς λοιμώξεις και σοβαρή ανεπάρκεια οξυγόνου, ωστόσο, η απέκκριση της αμινοφυλλίνης επιβραδύνεται. Και στις δύο περιπτώσεις, η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Ως μέρος της φαρμακευτικής θεραπείας με αμινοφυλλίνη, αϋπνία, διάρροια, ναυτία, καούρα, κεφαλαλγία, διέγερση, αυξημένη ούρηση, καρδιακές αρρυθμίες, αυξημένο σάκχαρο στο αίμα και τρόμο μπορεί συχνά να παρατηρηθεί.

Επιπλέον, το ουρικό οξύ στο αίμα και το επίπεδο κρεατινίνης στο αίμα αυξάνονται συχνά, ενώ η συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα μειώνεται. Η υπερβολική δόση μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις, οξεία πτώση της αρτηριακής πίεσης, σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες και γαστρεντερικά παράπονα. Σε περίπτωση υπερευαισθησίας στο δραστικό συστατικό, μετά από οξύ μυοκάρδιο (πρόσφατη καρδιακή προσβολή) ή οξείες καρδιακές αρρυθμίες, η θεραπεία με αμινοφυλλίνη αντενδείκνυται.

Η θεοφυλλίνη που περιέχεται στην αμινοφυλλίνη μεταβολίζεται κυρίως (μεταβολίζεται) μέσω του CYP1A2 - ένα ενδογενές ένζυμο που είναι σημαντικό για τη βιομετατροπή των φαρμάκων. Το επίπεδο πλάσματος μπορεί επομένως να ποικίλλει μεταξύ των μεμονωμένων ασθενών. Είναι επίσης δυνατές πολλές αλληλεπιδράσεις με άλλα δραστικά συστατικά. Κατά κανόνα, το δραστικό συστατικό εφαρμόζεται προσεκτικά. Προκειμένου να αποφευχθεί η υπερβολική δόση - ιδιαίτερα επικίνδυνη δηλητηρίαση από θεοφυλλίνη με κράμπες και καρδιακές αρρυθμίες - συνιστάται στενός έλεγχος από τον γιατρό.