Artesunate

Artesunate είναι ένα δραστικό συστατικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελονοσίας. Η τροπική λοιμώδης ασθένεια προκαλείται από παθογόνα του γένους Plasmodium και σκοτώνει 1 εκατομμύριο παγκοσμίως κάθε χρόνο. Όπως δείχνουν μελέτες, το δραστικό συστατικό θα μπορούσε στο μέλλον να χρησιμοποιηθεί επίσης για τη θεραπεία κακοήθων - δηλαδή κακοηθών - όγκων.

Τι είναι το artesunate;

Το φάρμακο artesunate ανήκει στην κατηγορία αντιπρωτοζωικών φαρμάκων και παράγεται από το φυτικό παράγωγο του ετήσιου mugwort (Artemisia annus). Η αρτεσιμίνη που περιέχεται στα φύλλα και τα λουλούδια του mugwort χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για χιλιάδες χρόνια.

Τα τελευταία χρόνια, το ενεργό φυτικό συστατικό έχει επίσης μεταφερθεί στο επίκεντρο της δυτικής ιατρικής. Το 2002, το artesunate που συντέθηκε από αυτό προστέθηκε στον κατάλογο των απαραίτητων φαρμακευτικών προϊόντων από την ΠΟΥ. Το φάρμακο χρησιμοποιείται κυρίως κατά της ελονοσίας tropica με το παθογόνο Plasmodium falciparum, το οποίο χαρακτηρίζεται από σοβαρή πορεία. Το Artesunate είναι επίσης πολύ αποτελεσματικό έναντι των ανθεκτικών παθογόνων της ελονοσίας που δεν ανταποκρίνονται πλέον σε κοινά παρασκευάσματα ελονοσίας.

Φαρμακολογική επίδραση

Η ελονοσία μεταδίδεται από το δάγκωμα του κουνουπιού Anopheles. Τα παθογόνα πρώτα εγκαθίστανται στο ήπαρ, επιτίθενται στα ερυθρά αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα) και τα καταστρέφουν. Το δραστικό συστατικό artesunate φτάνει άμεσα στα μιτοχόνδρια του παθογόνου κυττάρου. Τα μιτοχόνδρια βρίσκονται σε όλα τα κελιά και είναι η «παραγωγική δύναμη» κάθε κυττάρου.

Οι επονομαζόμενες γέφυρες υπεροξειδίου στη χημική δομή του δραστικού συστατικού παίζουν καθοριστικό ρόλο στη φαρμακολογική-βιολογική αποτελεσματικότητα του artesunate. Εκπέμπουν υψηλή συγκέντρωση ριζών οξυγόνου που προσβάλλουν τα μιτοχόνδρια και προκαλούν τον κυτταρικό θάνατο του παθογόνου. Το φάρμακο δρα επίσης κατά των καρκινικών κυττάρων. Τα κύτταρα όγκου περιέχουν ιόντα σιδήρου σε υψηλές συγκεντρώσεις. Αντιδρούν χημικά με τις ρίζες οξυγόνου και προκαλούν το κύτταρο να πεθάνει.

Το Artesunate φαίνεται επίσης να είναι ικανό να αποτρέψει το σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων που τροφοδοτούν τον καρκινικό ιστό. Αντισταθμίζει το σχηματισμό μεταστάσεων. Λόγω μιας ελαφρώς αλλαγμένης βιοχημικής βασικής δομής, το παράγωγο artesunate παρουσιάζει σημαντικά υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από την αρχική ουσία αρτεσιμίνη. Η βιοδιαθεσιμότητα παρέχει πληροφορίες για το πόσο γρήγορα και σε ποιο βαθμό ένα φάρμακο απορροφάται από τον οργανισμό και διατίθεται στον οργανισμό. Το Artesunate έχει πολύ μικρό χρόνο ημιζωής. Μεταβολίζεται γρήγορα από το ήπαρ και καθαρίζεται από το σώμα σε λίγες ώρες.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Ειδικά σε σοβαρές περιπτώσεις, το παράγωγο αρτεσιμίνης μειώνει σημαντικά το ποσοστό θανάτου όσων πάσχουν από ελονοσία. Από 1.000 ασθενείς με ελονοσία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αρτεσόνη, μόνο 147 πέθαναν αντί για 241 από αυτούς που έλαβαν θεραπεία με την κοινή κινάση κατά της ελονοσίας. Μέχρι στιγμής, τα αρσενικά φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

Οι τελευταίες μελέτες δείχνουν ότι τα παιδιά σύντομα θα μπορούν να επωφεληθούν από τη δραστική ουσία. Διάφορες μελέτες δείχνουν ότι το artesunate θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία καρκίνου στο μέλλον. Έχει αποδειχθεί ότι το δραστικό συστατικό είναι ένα πολλά υποσχόμενο φάρμακο για κακοήθεις όγκους. Τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν σχεδόν τίποτα για να αντισταθμίσουν το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τις ρίζες οξυγόνου. Το φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους. Έχουν έναν ιδιαίτερα μεγάλο αριθμό ιόντων σιδήρου.

Επιστήμονες από τη Σιγκαπούρη αποδίδουν επίσης καλύτερη αποτελεσματικότητα έναντι του άσθματος στην ουσία από τα συνήθως συνταγογραφούμενα κορτικοστεροειδή. Το Artesunate χρησιμοποιείται συνήθως ως συνδυαστικό παρασκεύασμα κατά της ελονοσίας για την πρόληψη πιθανής αντίστασης. Σε σοβαρή τροπική ελονοσία, το δραστικό συστατικό χορηγείται συνήθως ενδοφλεβίως ως έγχυση, αλλά διατίθεται επίσης σε μορφή δισκίου.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Το αποτέλεσμα του artesunate είναι επιλεκτικό. Αυτό σημαίνει ότι έχει τοξική επίδραση στα καρκινικά κύτταρα και στα παθογόνα της ελονοσίας που περιέχουν πολύ σίδηρο, αλλά δεν έχει αρνητικές επιπτώσεις σε υγιή κύτταρα.

Η φαρμακευτική ουσία artesunate θεωρείται καλά ανεκτή. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι γνωστές μέχρι σήμερα είναι περιορισμένες και συνήθως είναι εύκολο να ελεγχθούν. Οι παρενέργειες της λήψης artesunate εξαρτώνται επίσης από το συνδυασμό φαρμάκων στον οποίο διατίθεται.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, αϋπνία, υπνηλία και αδυναμία - αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί ναυτία, έμετος και διάρροια. Σε σπάνιες μεμονωμένες περιπτώσεις, η αιμόλυση - η διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων - οδηγεί σε αναιμία.