Κινολόνες

Κινολόνες αντιπροσωπεύουν μια ξεχωριστή κατηγορία αντιβιοτικών, όλα έχουν την ίδια βασική χημική δομή, η οποία προέρχεται από την κινολίνη. Ένας μεγάλος αριθμός διαφορετικών κινολονών μπορεί να παραχθεί με ανταλλαγή των υποκαταστατών στο σύστημα δακτυλίου που περιέχει άζωτο.

Τι είναι οι κινολόνες;

Ως βασική δομή, οι κινολόνες έχουν σύστημα δακτυλίου που περιέχει άζωτο και προέρχεται από κινολίνη. Το σύστημα δακτυλίου αποτελείται από δακτύλιο βενζολίου και δακτύλιο πυριδίνης. Στις κινολόνες υπάρχουν ακόμη ένα καρβοξυλικό οξύ και μία καρβονυλομάδα στον δακτύλιο πυριδίνης που περιέχει άζωτο. Διαφορετικοί υποκαταστάτες συνδέονται στον δακτύλιο βενζολίου και στο άτομο αζώτου του δακτυλίου πυριδίνης.

Βασικά, οι κινολόνες λειτουργούν αναστέλλοντας το βακτηριακό ένζυμο γυράση. Οι φθοροκινολόνες αναστέλλουν επίσης την ανάπτυξη βακτηριδίων με άλλο βιοχημικό τρόπο, ο οποίος, ωστόσο, δεν έχει ακόμη κατανοηθεί πλήρως. Λόγω των εκτεταμένων επιδράσεων των φθοροκινολονών, έχουν ένα ευρύ φάσμα χρήσεων κατά πολλών τύπων βακτηρίων.

Το δραστικό συστατικό ναλιδιξικό οξύ, το οποίο δεν χρησιμοποιείται πλέον, χρησιμεύει ως η πρώτη ουσία για τη σύνθεση των κινολονών. Το ναλιδιξικό οξύ, με τη σειρά του, παράγεται επίσης συνθετικά. Εναλλακτικά, οι κινολόνες που δεν περιέχουν φθόριο έχουν δακτύλιο πιπεραζίνης στο αντίστοιχο σημείο.

Το φάσμα δραστηριότητας των κινολονών είναι πολύ ευρύ. Υπάρχουν εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας δραστικών συστατικών που έχουν περιορισμένο αποτέλεσμα, καθώς και ευρεία και εντατική δράση. Ο βασικός μηχανισμός της αντιβακτηριακής δράσης είναι ο ίδιος για όλες τις κινολόνες. Μόνο οι υποκαταστάτες καθορίζουν την ένταση και την επιλεκτικότητα της επιρροής τους.

Φαρμακολογική επίδραση

Η αντιβακτηριακή δράση των κινολονών βασίζεται στην αναστολή της βακτηριακής γυράσης. Η γυράση είναι ένα ένζυμο που εμφανίζεται μόνο στα βακτήρια. Διασφαλίζει την απο-σπειροποίηση και την αποκατάσταση της σπειροειδούς δομής του DNA. Ο γενετικός κώδικας του βακτηριακού DNA μπορεί να διαβαστεί και να μεταφραστεί μόνο σε πρωτεΐνες στην απο-σπειροειδή κατάσταση.

Ωστόσο, εάν η γυράση είναι μπλοκαρισμένη, η διαδικασία αποσύνδεσης του DNA δεν είναι πλέον ενεργή. Το DNA δεν μπορεί πλέον να διαβάζεται σωστά, με αποτέλεσμα να αναστέλλεται η ανάπτυξη βακτηριδίων. Τα υπάρχοντα βακτήρια αργά πεθαίνουν. Με τις φθοροκινολόνες υπάρχει ένας επιπλέον μηχανισμός που οδηγεί στην αναστολή της ανάπτυξης πολλών βακτηριακών στελεχών. Ωστόσο, αυτή η διαδικασία δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή.

Οι υποκαταστάτες καθορίζουν την ισχύ της επίδρασης και ταυτόχρονα ποια βακτήρια καταπολεμούνται. Μερικές κινολόνες λειτουργούν κυρίως σε gram-θετικά βακτήρια, ενώ άλλα σε gram-αρνητικά βακτήρια. Εκτός από τις κινολόνες, οι οποίες έχουν ένα ευρύ φάσμα δραστηριότητας έναντι πολλών τύπων βακτηρίων, υπάρχουν επίσης κινολόνες με πολύ περιορισμένο φάσμα δραστηριότητας. Δεδομένου ότι η γυράση βρίσκεται μόνο σε βακτήρια, οι κινολόνες μπορούν να θεραπεύσουν μόνο βακτηριακές λοιμώξεις. Δεν έχουν καμία επίδραση κατά των μυκήτων και των ιών.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Οι κινολόνες χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση βακτηριακών λοιμώξεων. Για να μπορέσουμε να προσδιορίσουμε ποια αντιβιοτικά αυτής της κατηγορίας δραστικών ουσιών υπόσχονται τις καλύτερες πιθανότητες ανάρρωσης, πρέπει πρώτα να προσδιοριστεί ο τύπος των βακτηρίων. Επειδή δεν είναι κάθε κινολόνη αποτελεσματική έναντι κάθε βακτηρίου. Οι διαφορετικοί τομείς εφαρμογής προκύπτουν από αυτό το γεγονός.

Τα φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να χορηγηθούν με διάφορους τρόπους. Μπορούν να ληφθούν από το στόμα ως δισκία, κάψουλες ή με τη μορφή χυμών ή να ενίονται ως διάλυμα έγχυσης. Όλες οι κινολόνες δρουν κατά της ουρολοίμωξης και των νεφρικών λοιμώξεων. Τα φάρμακα νορφλοξασίνη ή πιπεμιδικό οξύ μπορούν να χρησιμοποιηθούν για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Η νορφλοξασίνη είναι επίσης αποτελεσματική κατά της σεξουαλικά μεταδιδόμενης νόσου γονόρροια (γονόρροια). Φάρμακα όπως η ενοξασίνη μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για αναπνευστικές, πνευμονικές ή δερματικές λοιμώξεις.

Το φάρμακο λεβοφλοξασίνη έχει ακόμη μεγαλύτερο εύρος εφαρμογών. Εκτός από τις ουρολοιμώξεις και τις αναπνευστικές λοιμώξεις, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος, των μαλακών ιστών και των ματιών. Τα δύο φάρμακα ofloxacin και ciprofloxacin καλύπτουν το μεγαλύτερο εύρος εφαρμογών. Εκτός από τις λοιμώξεις των νεφρών, του ουροποιητικού συστήματος, του αναπνευστικού συστήματος ή του δέρματος, οι εφαρμογές περιλαμβάνουν λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων, λοιμώξεις του πεπτικού συστήματος, της χοληδόχου κύστης, του αυτιού, της μύτης και του λαιμού και τα μάτια. Επιπλέον, η σιπροφλοξασίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για σήψη (δηλητηρίαση αίματος), άνθρακα ή κυστική ίνωση (κυστική ίνωση) στα παιδιά.

Οι φθοροκινολόνες απορροφώνται πολύ καλά από τους ιστούς του σώματος, έτσι μπορούν να βρεθούν γρήγορα παντού στο σώμα. Επομένως, οι φθοροκινολόνες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμηση λοιμώξεων που είναι δύσκολο να επιτευχθούν με άλλα φάρμακα, όπως λοιμώξεις οστών ή προστάτη.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι κινολόνες αλληλεπιδρούν με άλλα φάρμακα που είτε μειώνουν την αποτελεσματικότητά τους είτε οδηγούν σε παρενέργειες. Η αποτελεσματικότητα των κινολονών μειώνεται από δισθενή άλατα ασβεστίου ή μαγνησίου καθώς και από αντιόξινα, καθώς σχηματίζουν σύμπλοκα μαζί.

Όταν χρησιμοποιείται με αντιρευματικούς παράγοντες και στεροειδή, μπορεί να εμφανιστούν καταστάσεις ενθουσιασμού. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν διαφορετικές παρενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου. Παρατηρείται ναυτία και έμετος. Η διάρροια και ο κοιλιακός πόνος είναι λιγότερο συχνές.

Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν νευρολογικές διαταραχές όπως αυξημένη διέγερση, ανησυχία, αϋπνία, ζάλη ή ακόμη και παραισθήσεις.

Υπάρχει αυξημένη ευαισθησία στην ηλιακή ακτινοβολία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κινολόνες. Η ηλιοθεραπεία ή η ηλιοθεραπεία αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κινολόνη. Μελέτες δείχνουν επίσης ότι οι κινολόνες έχουν ιδιότητες που καταστρέφουν τον χόνδρο. Οι καρδιακές αρρυθμίες είναι επίσης δυνατές λόγω διαταραχών στην διέγερση της διέγερσης.

Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αλλαγές στον αριθμό αίματος και αλλεργικές αντιδράσεις. Οι κινολόνες δεν πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού. Το ίδιο ισχύει για τη χρήση σε παιδιά και εφήβους. Αντενδείξεις υπάρχει επίσης στην περίπτωση εγκεφαλικών κράμπων, σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας ή καρδιακών αρρυθμιών.