Δοκιμή FISH

Απο Δοκιμή FISH είναι μια μικροσκοπική εξέταση χρωμοσώματος στην προγεννητική και καρκινώδη διάγνωση καρκίνου του μαστού, καρκίνου του στομάχου και χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Το τεστ, το αποτέλεσμα του οποίου είναι διαθέσιμο εντός 1 έως 2 ημερών, μπορεί πρωτίστως να ανιχνεύσει χρωμοσωμικές ανωμαλίες που μπορούν να εντοπιστούν σε ένα αλλαγμένο σύνολο χρωμοσωμάτων σε ορισμένα χρωμοσώματα. Η δοκιμή πραγματοποιείται μόνο ως συνοδευτική ή προκαταρκτική δοκιμή για λεπτομερή ανάλυση χρωμοσωμάτων, τα αποτελέσματα της οποίας είναι διαθέσιμα μόνο 2 έως 3 εβδομάδες μετά την αφαίρεση των κυττάρων.

Τι είναι το τεστ FISH;

Η δοκιμή FISH (Υβριδισμός επί τόπου φθορισμού) στην προγεννητική διάγνωση επιτρέπει την εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με ένα αλλαγμένο σύνολο χρωμοσωμάτων για ορισμένα χρωμοσώματα. Για τη διεξαγωγή της δοκιμής FISH, απαιτούνται τουλάχιστον 50 μη καλλιεργημένα εμβρυϊκά κύτταρα (κύτταρα αμνίου), τα οποία λαμβάνονται από το αμνιακό υγρό (περίπου 2 - 3 ml). Μια εναλλακτική μέθοδος λήψης κατάλληλων κυττάρων είναι η δειγματοληψία χοριακών λαχνών, στην οποία τα κύτταρα λαμβάνονται από την περιοχή της προσάρτησης του ομφάλιου λώρου με βιοψία.

Μια ειδική διαδικασία επιτρέπει στους μεμονωμένους κλώνους των χρωμοσωμάτων 13, 18, 21 και τα Χ και Υ χρωμοσώματα να διαφοροποιούνται μεταξύ τους από τα φθορισμού χρώματα, έτσι ώστε μια πιθανή τρισωμία να μπορεί να αναγνωριστεί με την παρουσία τριών αντί δύο ομόλογων κλώνων ενός χρωμοσώματος . Στον καρκίνο του στομάχου και του μαστού, η δοκιμή FISH μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να ελέγξει εάν ο όγκος έχει περισσότερα από δύο αντίγραφα του γονιδίου HER2 / neu (ανθρώπινος υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα), το οποίο έχει συνέπειες για τον τύπο της χημειοθεραπείας. Σε περιπτώσεις χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας, οι πιο συχνές χρωμοσωμικές μετατοπίσεις σε ορισμένα γονίδια μπορούν να προσδιοριστούν μέσω αρκετών αναλύσεων δοκιμής FISH σε δείγματα από μυελό των οστών και περιφερικό αίμα, το οποίο επίσης επηρεάζει τη θεραπεία.

Λειτουργία, αποτέλεσμα και στόχοι

Τα χρωμοσώματα στους απομονωμένους πυρήνες των κυττάρων κατασκευάζονται για να διαιρέσουν τη δομή της διπλής έλικας τους με μια ειδική χημική επεξεργασία ή με τη δράση της θερμότητας και οι ειδικοί ανιχνευτές DNA για το χρωμόσωμα με την αντίστοιχη συμπληρωματική αλληλουχία DNA συνδέονται με τα «συγκεκριμένα» χρωμοσώματα. Οι ανιχνευτές DNA επισημαίνονται με διαφορετικά χρώματα φθορισμού, έτσι ώστε τα επισημασμένα χρωμοσώματα να μπορούν να διακριθούν μεταξύ τους χρησιμοποιώντας ειδικό λογισμικό και να μετρηθούν σε μια αυτοματοποιημένη διαδικασία.

Είναι γνωστά z. Β. Τρισωμίες στα οποία υπάρχουν τρεις αντί για δύο κλώνους χρωμοσωμάτων για ένα χρωμόσωμα. Οι επονομαζόμενες μονοσωμίες είναι επίσης γνωστές στις οποίες υπάρχει μόνο ένας κλώνος του χρωμοσώματος Χ και τρεις ή τέσσερις ομόλογοι κλώνοι όλων των χρωμοσωμάτων. Οι πιο σημαντικές χρωμοσωμικές αλλαγές που μπορούν να ανιχνευθούν με το τεστ FISH στην προγεννητική διάγνωση είναι το σύνδρομο Ullrich Turner (μονοσωμία X), το σύνδρομο τριπλού Χ (τρισωμία ή πολυσωμία Χ), το σύνδρομο Klinefelter, στο οποίο σε όλες ή μερικά από τα σωματικά κύτταρα στα αγόρια έχουν ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ (XXY αντί για XY), σύνδρομο Down (τρισωμία 21), σύνδρομο Edwards (τρισωμία 18) και σύνδρομο Patau (τρισωμία 13).

Η μονοσωμία Χ, στην οποία τα κορίτσια έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ, είναι συνήθως θανατηφόρο, πράγμα που σημαίνει ότι σε περίπου 98% των περιπτώσεων οδηγεί σε αποβολή εντός των πρώτων τριών μηνών της εγκυμοσύνης. Σε περίπτωση που γεννήσει ούτως ή άλλως, τα κορίτσια έχουν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής, έχουν μέση νοημοσύνη, αλλά συχνά υποφέρουν από διάφορες δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων και είναι συνήθως στείρα. Το σύνδρομο τριπλού Χ με το σύνολο χρωμοσώματος XXX) επηρεάζει μόνο τα κορίτσια. Είναι δυνατή η φυσιολογική εγκυμοσύνη και ο τοκετός.

Οι πιο ψηλές γυναίκες με το τριπλό Χ χρωμόσωμα μπορούν να ζήσουν κανονικά και συνήθως δεν εμφανίζουν φυσικές ανωμαλίες, αν και οι μαθησιακές δυσκολίες δεν είναι ασυνήθιστες και εμφανίζονται προβλήματα με λεπτές κινητικές δεξιότητες. Το σύνδρομο Klinefelter, το οποίο μπορεί να επηρεάσει μόνο αγόρια και άνδρες, χαρακτηρίζεται από ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ που υπάρχει σε όλα τα κύτταρα του σώματος ή μόνο μερικώς. Τα φυσικά χαρακτηριστικά είναι πάνω από το μέσο ύψος με ασυνήθιστα μακριά χέρια και πόδια. Το σύνδρομο Klinefelter συνήθως οδηγεί σε μειωμένη ανάπτυξη των όρχεων με μειωμένη απελευθέρωση τεστοστερόνης.

Το σύνδρομο Down, συνώνυμο με την τρισωμία 21, σχετίζεται κυρίως με ορισμένα φυσικά χαρακτηριστικά και με γνωστικούς περιορισμούς. Υπάρχουν διάφορες μορφές τρισωμίας 21, εκ των οποίων η λεγόμενη ελεύθερη τρισωμία 21 κυριαρχεί με περίπου το 95% των περιπτώσεων. Η τρισωμία 18 (σύνδρομο Edwards) προκαλεί αποβολή στις περισσότερες περιπτώσεις, σχετίζεται με μια ποικιλία φυσικών χαρακτηριστικών και το προσδόκιμο ζωής είναι μόνο μερικές ημέρες. Η τρισωμία 13 (σύνδρομο Pätau) χαρακτηρίζεται επίσης από μεγάλο αριθμό φυσικών χαρακτηριστικών και ανεπιθύμητων εξελίξεων, που συχνά οδηγούν σε αποβολές ή νεκρούς. Το προσδόκιμο επιβίωσης για τα παιδιά είναι μόνο μερικά χρόνια.

Ο στόχος του προγεννητικού τεστ FISH είναι να εντοπίσει γνωστές χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε πρώιμο στάδιο, προκειμένου να προσφέρει στους γονείς την εναλλακτική λύση μιας νόμιμης άμβλωσης για να φέρει το παιδί στον όρο. Στους καρκίνους του μαστού και του ήπατος, τα καρκινώματα μπορούν να ελεγχθούν για αυξημένο αριθμό γονιδίου HER2 / neu χρησιμοποιώντας τη δοκιμή FISH. Στη θετική περίπτωση, υπάρχει αυξημένος σχηματισμός υποδοχέων αυξητικού παράγοντα που ανταποκρίνονται σε ορισμένες χημειοθεραπείες. Οι δοκιμές FISH είναι επίσης διαθέσιμες για τον εντοπισμό συγκεκριμένων γενετικών ανωμαλιών στη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) που βελτιώνουν τη σύνθεση αποτελεσματικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.

Κίνδυνοι, παρενέργειες & κίνδυνοι

Το ίδιο το τεστ FISH δεν σχετίζεται με κινδύνους ή κινδύνους. Μόνο η εκχύλιση των κυττάρων που πρέπει να εξεταστούν με βιοψία ή με δειγματοληψία του αμνιακού υγρού (αμνιοκέντηση) σχετίζεται με έναν μικρό κίνδυνο μόλυνσης λόγω του επεμβατικού χαρακτήρα του. Το ειδικό χαρακτηριστικό είναι ότι η δοκιμή FISH μπορεί να αποκαλύψει ορισμένα συγκεκριμένα χρωμοσωμικά ελαττώματα, αλλά δεν είναι εγγυημένο ότι δεν υπάρχουν εκτροπές χρωμοσωμάτων σε περίπτωση αρνητικού αποτελέσματος, καθώς δεν μπορούν να ανιχνευθούν όλες οι ανωμαλίες από τη δοκιμή FISH. Σε περίπτωση θετικού αποτελέσματος δοκιμής, θα πρέπει να ακολουθούν περαιτέρω διαγνωστικές διαδικασίες προκειμένου να επιβεβαιωθεί το αποτέλεσμα ή να απορριφθεί ως εσφαλμένο.