Η νόσος του Άντερσεν

Απο Η νόσος του Άντερσεν είναι μια ιδιαίτερα σοβαρή μορφή ασθένειας αποθήκευσης γλυκογόνου, είναι μια κληρονομική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό ανώμαλου γλυκογόνου. Η πρόγνωση της νόσου είναι πολύ κακή.

Τι είναι η ασθένεια του Andersen;

Στο πλαίσιο του Η νόσος του Άντερσεν αποθηκεύεται μια ασυνήθιστη μορφή γλυκογόνου. Αυτό το γλυκογόνο έχει παρόμοια δομή με την αμυλοπηκτίνη, ένα υψηλό ποσοστό της οποίας βρίσκεται στο άμυλο λαχανικών. Συνήθως το γλυκογόνο είναι πολύ διακλαδισμένο. Στη νόσο του Andersen, ωστόσο, υπάρχει μόνο ένας ασθενώς διακλαδισμένος πολυσακχαρίτης.

Η νόσος χαρακτηρίζεται από ταχεία διεύρυνση του ήπατος, η οποία οδηγεί γρήγορα σε κίρρωση του ήπατος. Ο ανώμαλος πολυσακχαρίτης δεν μπορεί πλέον να διασπάται και συνεχίζει να συσσωρεύεται. Η ανεπάρκεια ή ακόμη και η έλλειψη του ενζύμου αμυλο-1,4-1,6-τρανσγλυκοσιδάση είναι υπεύθυνη για τον ελαττωματικό σχηματισμό γλυκογόνου. Παρέχει την διακλάδωση σε αυτό το μόριο πολυσακχαρίτη.

Η ασθένεια είναι πολύ σπάνια, αλλά εξακολουθεί να εμφανίζεται σε διάφορες μορφές ή μορφές. Στην εξαιρετικά σοβαρή μορφή, το παιδί είναι συχνά νεκρό. Περιγράφηκαν επίσης ελαφρύτερες φόρμες που ξεκινούν αργότερα. Σε κάθε περίπτωση, ωστόσο, υπάρχει μια μετάλλαξη στο γονίδιο (GBE1), το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 3.

αιτίες

Η αιτία της νόσου του Andersen είναι ένα γενετικό ελάττωμα στο γονίδιο GBE1 στο χρωμόσωμα 3, το οποίο μπορεί να κληρονομηθεί ως αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό. Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του ενζύμου αμυλο-1,4-1,6-τρανσγλυκοσιδάση. Εάν αυτό το ένζυμο λείπει ή εάν έχει μόνο περιορισμένη λειτουργικότητα, το κανονικό γλυκογόνο δεν μπορεί πλέον να συντεθεί. Το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη διακλάδωση του μορίου πολυσακχαρόζης.

Εάν αυτή η διακλάδωση δεν πραγματοποιηθεί ή εάν πραγματοποιηθεί μόνο ατελής, δημιουργείται ένα γλυκογόνο το οποίο δεν μπορεί πλέον να διαλυθεί για γρήγορη παροχή ενέργειας. Αντιθέτως, συσσωρεύεται πολύ γρήγορα στο συκώτι, στον σπλήνα και στους λεμφαδένες. Μετά από κάθε γεύμα, μέρος της αχρησιμοποίητης γλυκόζης μεταφέρεται στο ήπαρ για να την αποθηκεύσει ως εφεδρική ουσία, γλυκογόνο.

Ωστόσο, αυτό το αποθεματικό υλικό δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παρούσα μορφή του. Η συνεχής συσσώρευση του ανώμαλου γλυκογόνου διευρύνει όλο και περισσότερο το ήπαρ και τον σπλήνα και οδηγεί αναπόφευκτα στην καταστροφή και των δύο οργάνων.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η νόσος του Andersen εκδηλώνεται μέσω μιας εξαιρετικής μεταβλητότητας. Πρόκειται για τη συνεχή αποθήκευση ενός ανώμαλου γλυκογόνου, το οποίο δεν μπορεί πλέον να αναλυθεί. Αλλά η σοβαρότητα της νόσου μπορεί να είναι διαφορετική. Ωστόσο, η πρόγνωση για τη νόσο του Andersen είναι γενικά πολύ κακή. Το πιο εμφανές σύμπτωμα είναι ένα συνεχώς διευρυνόμενο ήπαρ, από το οποίο αναπτύσσεται γρήγορα η κίρρωση του ήπατος.

Η πιο σοβαρή μορφή εμφανίζεται όταν λείπουν ή μειώνονται οι κινήσεις των παιδιών πριν από τη γέννηση. Το έμβρυο εμφανίζει σημάδια δυσκαμψίας στις αρθρώσεις και πνευμονική υποπλασία. Συνήθως σε αυτές τις περιπτώσεις το παιδί γεννιέται νεκρό. Στις κλασικές περιπτώσεις, το παιδί εξακολουθεί να αναπτύσσεται κανονικά κατά τη γέννηση. Ωστόσο, κατά τους πρώτους μήνες της ζωής, αναπτύσσεται ηπατομεγαλία (διευρυμένο ήπαρ) και υποτονία (έλλειψη μυϊκής έντασης).

Συνολικά, η ανάπτυξη του παιδιού καθυστερεί. Η ασθένεια εξελίσσεται γρήγορα. Το ήπαρ αναπτύσσει κίρρωση. Υπάρχει επίσης αυξημένη πίεση πύλης και ο σπλήνας διευρύνεται. Λόγω κίρρωσης του ήπατος, οι κιρσοί αναπτύσσονται στον οισοφάγο με αντίστοιχη αιμορραγία και ασκίτη. Ο θάνατος συμβαίνει συνήθως στην πρώιμη παιδική ηλικία. Σε πιο σπάνιες περιπτώσεις, η ασθένεια ξεκινά αργότερα και εμφανίζει συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας και καρδιακής ανεπάρκειας. Τα νευρολογικά συμπτώματα εμφανίζονται επίσης εδώ.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Η διάγνωση μπορεί να γίνει με βάση την κλινική εικόνα και να συνοδεύεται από εργαστηριακές εξετάσεις, βιοψίες ήπατος και μοριακές γενετικές εξετάσεις. Στις ιστολογικές εξετάσεις, παρατηρείται η ενδοκυτταρική συσσώρευση στιγματικών δομών τύπου αμυλοπηκτίνης. Το υπεύθυνο ένζυμο εξετάζεται στα ηπατοκύτταρα, τους ινοβλάστες και τα λευκοκύτταρα. Μια αποδεδειγμένη ανεπάρκεια αμυλο-1,4-1,6-τρανσγλυκοσιδάσης επιβεβαιώνει τη διάγνωση.

Επιπλοκές

Κατά κανόνα, το προσδόκιμο ζωής του παιδιού μειώνεται σημαντικά από τη νόσο του Andersen ή το παιδί γεννιέται νεκρό. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά ψυχολογικά παράπονα ή κατάθλιψη, ειδικά με συγγενείς ή γονείς. Στις περισσότερες περιπτώσεις, εξαρτώνται από την ψυχολογική θεραπεία.

Τα προσβεβλημένα παιδιά πάσχουν από κίρρωση του ήπατος, η οποία τελικά οδηγεί σε θάνατο. Επιπλέον, οι αρθρώσεις σφίγγονται επίσης και οι κινήσεις δεν είναι πλέον δυνατές λόγω αυτού του παραπόνου. Η ψυχική ανάπτυξη του παιδιού επηρεάζεται επίσης σοβαρά από τη νόσο του Andersen, έτσι ώστε τα άτομα που επηρεάζονται συνήθως εξαρτώνται πάντα από τη βοήθεια άλλων ανθρώπων. Δεν είναι ασυνήθιστο να εμφανιστεί καρδιακή ανεπάρκεια ή μυϊκή αδυναμία.

Οι ασθενείς μπορούν επίσης να πεθάνουν από καρδιακό θάνατο. Δυστυχώς, η ασθένεια του Andersen δεν μπορεί να θεραπευτεί. Η μεταμόσχευση ήπατος μπορεί επίσης να ανακουφίσει τα συμπτώματα μόνο για μικρό χρονικό διάστημα, καθώς θα προκληθεί επίσης βλάβη στο νέο ήπαρ. Αυτό τελικά οδηγεί στο θάνατο του παιδιού. Μέχρι τότε, ωστόσο, τα παράπονα και τα συμπτώματα μπορούν να περιοριστούν με τη βοήθεια ιατρικών μέτρων.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Η νόσος του Andersen είναι μια γενετική ασθένεια που, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του εμβρύου στη μήτρα. Επομένως, οι έγκυες γυναίκες πρέπει να αναζητήσουν ιατρική περίθαλψη μόλις παρατηρηθούν παρατυπίες ή ανωμαλίες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν η μέλλουσα μητέρα έχει ασαφή αίσθηση ότι κάτι μπορεί να πάει στραβά με το αγέννητο παιδί, θα πρέπει να συμβουλευτεί έναν γιατρό. Εάν το νεογέννητο επιβιώσει τις πρώτες ημέρες και εβδομάδες μετά τη γέννηση, απαιτείται γιατρός μόλις εμφανιστούν οι ιδιαιτερότητες κατά την περαιτέρω πορεία της ανάπτυξης. Εάν έχετε μυϊκή αδυναμία ή κινητικές διαταραχές, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό.

Οι διαταραχές στην ανάπτυξη είναι σημάδια υπάρχουσας νόσου και πρέπει να αποσαφηνιστούν. Οι καρδιακές ανωμαλίες, οι παραμορφώσεις του σώματος και οι διαφορές στη συμπεριφορά των παιδιών πρέπει να εξεταστούν και να αντιμετωπιστούν. Σε πολλές περιπτώσεις η ασθένεια οδηγεί σε διεύρυνση των οργάνων. Το ήπαρ ή ο σπλήνας ειδικότερα επηρεάζονται σε αυτές τις περιπτώσεις.

Επομένως, απαιτείται γιατρός μόλις εμφανιστεί ένα ασυνήθιστο σχήμα του άνω σώματος σε άμεση σύγκριση με μωρά ή παιδιά της ίδιας ηλικίας. Ο αποχρωματισμός του δέρματος ή άλλες ανωμαλίες στην εμφάνιση του δέρματος είναι περαιτέρω σημάδια βλάβης της υγείας. Ένα κιτρινωπό πρόσωπο ή μάτια πρέπει να αξιολογείται από γιατρό.

Θεραπεία & Θεραπεία

Δεδομένου ότι η ασθένεια είναι γενετική, δεν μπορεί να δοθεί αιτιώδης θεραπεία. Η θεραπεία είναι μόνο συμπτωματική. Ως μέρος της θεραπείας, οι γιατροί επικεντρώνονται κυρίως σε επιπλοκές που προκύπτουν. Αυτό μειώνει την πίεση στο κύκλωμα της φλεβικής πύλης. Υπάρχει επίσης μια υποκατάσταση αλβουμίνης και παραγόντων πήξης.

Εάν εμφανιστεί ηπατική ανεπάρκεια, μια μεταμόσχευση ήπατος μπορεί να παρατείνει τη ζωή. Ωστόσο, η ασθένεια δεν μπορεί να θεραπευτεί ακόμη και με μεταμόσχευση ήπατος. Το γενετικό ελάττωμα είναι παρόν και θα οδηγήσει επίσης σε αποθέσεις του ανώμαλου γλυκογόνου στο νέο ήπαρ. Η αποθήκευση του ελαττωματικού πολυσακχαρίτη συνεχίζεται στα άλλα όργανα του λεγόμενου δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος του σπλήνα και των λεμφαδένων, έτσι ώστε να μπορούν να εμφανιστούν σοβαρές επιπλοκές ακόμη και μετά από επιτυχημένη μεταμόσχευση ήπατος.

Το δικτυοϊστοκυτταρικό σύστημα είναι μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος και περιλαμβάνει τα κύτταρα του δικτυωτού συνδετικού ιστού. Αυτά τα κύτταρα αποθηκεύουν σωματίδια και ουσίες για να τα διασπάσουν και στη συνέχεια να τα μεταφέρουν έξω από το σώμα. Ωστόσο, η διάσπαση των ελαττωματικών μορίων πολυσακχαρόζης δεν είναι πλέον δυνατή εδώ.

Προοπτικές και προβλέψεις

Η νόσος του Andersen έχει σχετικά κακή πρόγνωση. Η μεταβολική ασθένεια μέχρι στιγμής δεν ήταν ιάσιμη και προκαλεί σοβαρή ηπατική βλάβη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζονται μυϊκές καταγγελίες και συνακόλουθες ασθένειες οι οποίες, εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, προοδεύουν προοδευτικά. Το προσδόκιμο ζωής περιορίζεται σοβαρά από την κατάσταση. Τα άρρωστα παιδιά φτάνουν κατά μέσο όρο δύο έως πέντε ετών. Μια πρώιμη μεταμόσχευση ήπατος βελτιώνει την πρόγνωση. Η πρόγνωση είναι κακή, ειδικά για τις κλασικές μορφές της νόσου, ειδικά εάν δεν υπάρχει μεταμόσχευση ήπατος τους πρώτους μήνες της ζωής.

Κατά κανόνα, η μακροπρόθεσμη πρόγνωση βασίζεται στην έκταση, τη σοβαρότητα και την εξέλιξη της νόσου. Η νόσος του Andersen είναι μία από τις πιο σοβαρές γλυκογενόζες. Η ποιότητα ζωής συνήθως μειώνεται σημαντικά λόγω των ηπατικών προβλημάτων και άλλων συμπτωμάτων. Η φαρμακευτική αγωγή για τον πόνο και η ολοκληρωμένη θεραπεία βελτιώνουν την ευημερία του παιδιού, αλλά σχετίζονται επίσης με κινδύνους. Ο υπεύθυνος ειδικός του ήπατος παρέχει την πρόγνωση.

Το προσδόκιμο ζωής περιορίζεται σοβαρά από την κατάσταση. Τυχόν ταυτόχρονες ασθένειες που μπορεί να εμφανιστούν με μη ανιχνευόμενες ασθένειες περιλαμβάνονται επίσης στην πρόγνωση. Η νόσος του Andersen προσφέρει επομένως μια κακή πρόγνωση συνολικά. Οι νέες μέθοδοι θεραπείας θα μπορούσαν να φέρουν βελτίωση στο μέλλον.

πρόληψη

Η πρόληψη της νόσου του Andersen μπορεί να αναφέρεται μόνο στο γεγονός ότι οι απόγονοι δεν κληρονομούν αυτήν την ασθένεια. Δεδομένου ότι η νόσος του Andersen μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, πολλές γενιές μπορούν να παραλειφθούν στην κληρονομιά.Εάν υπήρχαν ήδη κρούσματα της νόσου του Andersen στην οικογένεια και τους συγγενείς, θα πρέπει συνεπώς να διεξαχθούν γενετικές δοκιμές σε ανθρώπους.

Εάν το γονίδιο βρίσκεται και στους δύο γονείς, συνιστάται η γενετική συμβουλευτική. Σε αυτήν την περίπτωση, ο απόγονος έχει 25 τοις εκατό πιθανότητες να αναπτύξει τη νόσο του Andersen.

Μετέπειτα φροντίδα

Δεδομένου ότι η ασθένεια του Andersen δεν μπορεί να θεραπευτεί, η θεραπεία των συμπτωμάτων και ο περιορισμός πιθανών επιπλοκών αποτελούν το κύριο επίκεντρο καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Απαιτείται παρακολούθηση μετά από παρεμβάσεις που πραγματοποιούνται στο πλαίσιο της θεραπείας. Εάν εμφανιστεί μεταμόσχευση ήπατος, η επαγγελματική φροντίδα παρακολούθησης είναι πολύ σημαντική γι 'αυτό.

Μετά τη διαδικασία, αυτό διασφαλίζει ότι το νέο ήπαρ δεν απορρίπτεται από το σώμα. Τα ειδικά φάρμακα καταστέλλουν την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Ως αποτέλεσμα, ωστόσο, η αντοχή του σώματος στα παθογόνα εξασθενεί, η οποία πρέπει να ληφθεί υπόψη σε περαιτέρω θεραπεία. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ασθενής πρέπει να κάνει τακτικές εξετάσεις αίματος. Λαμβάνεται μέριμνα για να διασφαλιστεί ότι δεν υπάρχουν αντιδράσεις απόρριψης ή άλλες σοβαρές επιπλοκές όπως η δυσλειτουργία των νεφρών, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν ως παρενέργειες.

Ενώ τα βασικά συμπτώματα της νόσου του Andersen μπορούν να βελτιωθούν αμέσως μετά από μεταμόσχευση ήπατος, η απόθεση του ελαττωματικού γλυκογόνου συνεχίζεται, έτσι ώστε να απαιτούνται επιπλοκές και προοδευτικά συμπτώματα ακόμη και μετά από μεταμόσχευση. Ο υπεύθυνος ειδικός του ήπατος μπορεί να παρέχει πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την πρόγνωση και την περαιτέρω πορεία της θεραπείας.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Τα μέτρα αυτοβοήθειας που μπορεί να λάβει ένας ασθενής με τη νόσο του Andersen περιορίζονται σε ανύπαρκτα. Δεδομένου ότι η ασθένεια έχει γενετικές αιτίες και δεν μπορεί να ελεγχθεί παρά τη συμπτωματική θεραπεία, οι δυνατότητες του ατόμου που προσβάλλεται γρήγορα εξαντλούνται. Συνιστάται καλύτερα να λαμβάνει σοβαρά κάθε συμβουλή διατροφής και τρόπου ζωής που δίνει ο θεράπων ιατρός του και να την εφαρμόσει.

Επιπλέον, μετά από μεταμόσχευση ήπατος, το άτομο που επηρεάζεται πρέπει να εξετάσει την ήπια συμπεριφορά. Το αλκοόλ, τα λιπαρά τρόφιμα και η άσκηση πρέπει να αποφεύγονται. Αυτό διευκολύνει το σώμα να αποδεχτεί πραγματικά το νέο όργανο. Ωστόσο, μια επιτυχημένη μεταμόσχευση, συμπεριλαμβανομένης της επιτυχούς παρακολούθησης, δεν μπορεί να σταματήσει η ίδια η γλυκογένεση τύπου 4.

Δεδομένου ότι πρόκειται για μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική ασθένεια (μπορεί να παραλείψει αρκετές γενιές), είναι λογικό να δημιουργηθεί ένα γενετικό προφίλ κατά τον προγραμματισμό μιας οικογένειας. Ενώ εκείνοι που έχουν πληγεί από τη νόσο του Andersen γνωρίζουν ήδη για το γονίδιο τους, μια ανάλυση από την άποψη αυτή είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για τα μέλη της οικογένειας. Με αυτόν τον τρόπο, η μετάδοση του γονιδίου ενεργοποίησης μπορεί να αποφευχθεί μέσω κατάλληλου οικογενειακού προγραμματισμού. Τουλάχιστον, ωστόσο, μπορεί να επιτευχθεί βεβαιότητα σχετικά με τον κίνδυνο ασθένειας στους απογόνους του.