Φαρμακοκινητική

Σύμφωνα με τον όρο Φαρμακοκινητική όλες οι διαδικασίες συνοψίζονται στις οποίες υπόκεινται οι φαρμακευτικές ουσίες στο σώμα. Πρόκειται για το πώς το σώμα επηρεάζει τα φάρμακα. Αντιθέτως, η επίδραση των δραστικών συστατικών στον οργανισμό αναφέρεται ως φαρμακοδυναμική.

Τι είναι η φαρμακοκινητική;

Η φαρμακοκινητική περιγράφει την απελευθέρωση, την πρόσληψη, τη διανομή, τον βιοχημικό μεταβολισμό και την απέκκριση φαρμάκων στο σώμα. Εν ολίγοις, ονομάζεται αυτή η συνολική διαδικασία LADME καθορισμένο. Η λέξη LADME αποτελείται από τα πρώτα γράμματα των αγγλικών όρων για απελευθέρωση (απελευθέρωση), πρόσληψη (απορρόφηση), διανομή (διανομή), μεταβολισμό (μεταβολισμός) και απέκκριση (απέκκριση).

Οι όροι φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική δεν πρέπει να συγχέονται. Η περιγραφή της φαρμακοκινητικής δεν αφορά τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου, αλλά την αλλαγή του υπό την επίδραση του σώματος. Αντίθετα, ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου στο όργανο στόχο περιγράφεται με τον όρο φαρμακοδυναμική. Η φαρμακοκινητική ιδρύθηκε το 1953 από τον Γερμανό παιδίατρο Friedrich Hartmut Dost ως αποτέλεσμα της διαπίστωσής του ότι οι συστάσεις δόσης για φάρμακα για ενήλικες και παιδιά πρέπει να καθορίζονται σύμφωνα με διαφορετικές αρχές.

Λειτουργία, αποτέλεσμα και στόχοι

Οι πέντε φάσεις της φαρμακοκινητικής χωρίζονται στις φάσεις εισβολής και διαφυγής. Η φάση εισβολής περιλαμβάνει απελευθέρωση, πρόσληψη και διανομή. Σε αυτή τη φάση η δραστική ουσία παρέχεται στον οργανισμό. Ο μεταβολισμός και η απέκκριση των ναρκωτικών είναι μέρος της φάσης διαφυγής (εκτέλεση από το σώμα).

Απαιτείται απελευθέρωση του δραστικού συστατικού εάν το φάρμακο δεν είναι ήδη σε διαλυμένη μορφή. Η απελευθέρωση είναι το βήμα περιορισμού του ρυθμού σε ολόκληρη τη διαδικασία. Επομένως, η μορφή δοσολογίας του φαρμάκου πρέπει να προσαρμόζεται στην επιθυμητή ταχύτητα της αποτελεσματικότητάς του. Εφόσον η ταχεία αποτελεσματικότητα είναι επιθυμητή στον οξύ πόνο, τα δισκία ταχείας απελευθέρωσης ή αναβράζοντα δισκία χορηγούνται εδώ. Εάν εμφανιστούν επίσης συμπτώματα όπως ναυτία και έμετος, η χορήγηση υπόθετων έχει πιο νόημα παρά την βραδύτερη απελευθέρωση του δραστικού συστατικού.

Υπάρχουν ειδικές προκλήσεις με την ανάγκη τροποποιημένης διανομής φαρμάκων. Αυτό είναι π.χ. Β. Η περίπτωση εάν το δραστικό συστατικό καταστράφηκε από οξύ στομάχου. Σε αυτήν την περίπτωση, μπορεί να απελευθερωθεί μόνο αφού το δισκίο ή η κάψουλα περάσει από το στομάχι. Αυτός ο στόχος μπορεί να επιτευχθεί με κατάλληλη σύνθεση του δισκίου με ένα ανθεκτικό σε οξύ προστατευτικό στρώμα. Το προστατευτικό στρώμα διαλύεται στη συνέχεια στο λεπτό έντερο. Επιπλέον, τα λεγόμενα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να εξασφαλίσουν καθυστερημένη απελευθέρωση του δραστικού συστατικού προκειμένου να παραταθεί το διάστημα δοσολογίας. Ορισμένα θεραπευτικά συστήματα βασίζονται στην ελεγχόμενη απελευθέρωση του δραστικού συστατικού για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Στο δεύτερο βήμα, το δραστικό συστατικό απορροφάται στην κυκλοφορία του αίματος. Εάν το φάρμακο χορηγείται σε υγρή και διαλυμένη μορφή, το προηγούμενο στάδιο απελευθέρωσης παραλείπεται. Η διαδικασία απορρόφησης μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω διαφόρων μηχανισμών, όπως παθητική διάχυση μέσω κυτταρικών μεμβρανών, διάχυση μέσω φορέα, ενεργή μεταφορά ή φαγοκυττάρωση. Πολλοί φυσικοί ή χημικοί παράγοντες επηρεάζουν την απορρόφηση. Το μέγεθος και η ροή του αίματος στην περιοχή απορρόφησης καθώς και ο χρόνος επαφής με αυτήν παίζουν σημαντικό ρόλο.

Μια συντομευμένη επαφή μπορεί να προκύψει, για παράδειγμα, από μια πολύ γρήγορη εντερική δίοδο στην περίπτωση διάρροιας, όπου η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι σοβαρά περιορισμένη. Στο τρίτο βήμα, το δραστικό συστατικό κυκλοφορεί στο αίμα και έτσι κατανέμεται σε όλο το σώμα. Έτσι φτάνει στο όργανο-στόχο. Η κατανομή εξαρτάται επίσης από πολλές παραμέτρους όπως η διαλυτότητα, η χημική δομή ή η ικανότητα σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η δομή των οργάνων, η τιμή του pH ή η διαπερατότητα των μεμβρανών παίζουν επίσης ρόλο. Στο τέταρτο βήμα, ο λεγόμενος μεταβολισμός του δραστικού συστατικού εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ.

Αρχικά ενεργοποιείται και μετά υδρόφιλε σε ένα περαιτέρω βήμα. Κατά τη λειτουργία, πραγματοποιούνται αντιδράσεις οξείδωσης ή αναγωγής ή υδρόλυση. Το δραστικό συστατικό είτε καθίσταται αναποτελεσματικό είτε αυξάνει ακόμη και την επίδρασή του. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι τοξίνες μπορούν επίσης να παραχθούν κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού. Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας υδρόφιξης, το φάρμακο έχει μια λειτουργική ομάδα που το καθιστά υδατοδιαλυτό. Το προϊόν της αντίδρασης μπορεί στη συνέχεια να απεκκρίνεται στα ούρα στο πέμπτο στάδιο της φαρμακοκινητικής.

Κίνδυνοι, παρενέργειες & κίνδυνοι

Κάθε φάση της φαρμακοκινητικής ενός φαρμάκου ενέχει επίσης κινδύνους για τον οργανισμό. Η φάση απελευθέρωσης μόνο καθορίζει την αποτελεσματικότητα της δράσης του φαρμάκου. Στη χειρότερη περίπτωση, το φάρμακο μπορεί να παραμείνει εντελώς αναποτελεσματικό εάν η μορφή δοσολογίας δεν είναι κατάλληλη.

Το φαρμακείο αντιμετωπίζει επίσης την πρόκληση του σχηματισμού δισκίων ή καψουλών με τέτοιο τρόπο ώστε να αναπτύξουν την επίδρασή τους τη σωστή στιγμή ή να είναι αποτελεσματικά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Η απορρόφηση των δραστικών συστατικών μπορεί επίσης να διαταραχθεί από εντερικές παθήσεις. Σε αυτές τις περιπτώσεις, πρέπει να βρεθούν άλλες μορφές δοσολογίας για το φάρμακο. Όταν τα φάρμακα διανέμονται στο σώμα, μερικές φορές μπορούν να συσσωρευτούν σε ορισμένα όργανα. Τα λιποδιαλυτά φάρμακα ειδικότερα αποθηκεύονται στον λιπώδη ιστό και συχνά μπορούν να απομακρυνθούν μόνο από το σώμα πολύ αργά.

Τα μεγαλύτερα προβλήματα μπορούν να προκύψουν στον μεταβολισμό των δραστικών ουσιών. Οι χημικά τροποποιημένες ουσίες συχνά έχουν και άλλες επιδράσεις στον οργανισμό. Πολλές παρενέργειες προκύπτουν από ειδικά προϊόντα κατανομής φαρμάκων. Μερικές φορές ο μεταβολισμός αυξάνει ακόμη και το αποτέλεσμα. Εάν ληφθούν ταυτόχρονα πολλά φάρμακα, ο μεταβολισμός μπορεί να ποικίλει με διαφορετικούς ρυθμούς. Τα πιο αργά μεταβολισμένα φάρμακα συσσωρεύονται και τα αποτελέσματά τους ενισχύονται. Η φαρμακοκινητική μπορεί να εξηγήσει πολλές παρενέργειες και διασταυρούμενες αντιδράσεις μεταξύ διαφορετικών φαρμάκων.