Plasmin

Plasmin είναι ένα ένζυμο διαίρεσης πρωτεΐνης στον ανθρώπινο ορό αίματος, το οποίο σχηματίζεται από το πρόδρομο πλασμινογόνο. Το κύριο καθήκον της είναι η ινωδόλυση και συνεπώς η διάσπαση των θρόμβων αίματος από τον οργανισμό. Η υπερδραστηριότητα της πλασμίνης μπορεί να οδηγήσει σε τάση αιμορραγίας και αδράνεια σε τάση θρόμβου.

Τι είναι η πλασμίνη

Ο ανθρώπινος ορός αίματος περιέχει διάφορες πρωτεΐνες και ένζυμα. Τα ένζυμα αποτελούνται από γιγαντιαία βιολογικά μόρια και δρουν ως καταλύτες για την επιτάχυνση των χημικών αντιδράσεων. Σχεδόν όλα τα ένζυμα στο ανθρώπινο αίμα είναι πρωτεΐνες που σχηματίζονται από την πρωτεϊνική βιοσύνθεση των ριβοσωμάτων.

Τα ένζυμα έχουν μια μεγάλη ποικιλία εργασιών στον οργανισμό. Ανάλογα με τη λειτουργία τους, ταξινομούνται περαιτέρω. Οι πεπτιδάσες είναι, για παράδειγμα, μια ομάδα ενζύμων που διασπούν πεπτίδια ή πρωτεΐνες. Με αυτόν τον τρόπο, καταλύουν την υδρόλυση πεπτιδικών ενώσεων. Οι πεπτιδάσες ονομάζονται επίσης πρωτεολυτικά ένζυμα. Ένα τέτοιο πρωτεολυτικό ένζυμο είναι η πλασμίνη. Εμφανίζεται στον ορό του αίματος και διασπά διάφορες πρωτεΐνες εκεί. Η διάσπαση των πρωτεϊνών από τον ορό εμπίπτει επίσης στην περιοχή ευθύνης του. Η πλασμίνη σχηματίζεται από το πρόδρομο πλασμινογόνο.

Λειτουργία, εφέ & εργασίες

Η κύρια λειτουργία της πλασμίνης είναι η διάσπαση της ινώδους. Αυτή η λεγόμενη ινωδόλυση παίζει ρόλο ειδικά για θρόμβους αίματος. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, η πλασμίνη διαλύει τους θρόμβους αίματος του σώματος διασπώντας τα πολυμερή ινώδους του θρόμβου σε προϊόντα διάσπασης ινώδους.

Η ινωδόλυση ρυθμίζεται με αντίθεση στις βιοχημικές διεργασίες. Η ενεργοποίηση πραγματοποιείται μετατρέποντας το ανενεργό πλασμινογόνο σε ενεργό πλασμίνη. Η ινωδόλυση λειτουργεί μαζί με την πήξη του αίματος, αλλά εξελίσσεται σημαντικά πιο αργά. Δύο ενδογενείς ενεργοποιητές εμπλέκονται στην ενεργοποίηση της ινωδόλυσης: ο ειδικός ιστός ενεργοποιητής πλασμινογόνου και η ουροκινάση. Ως μη φυσιολογικοί ενεργοποιητές, η σταφυλοκινάση και η στρεπτοκινάση εμπλέκονται στην ενεργοποίηση της πλασμίνης.

Οι εξωγενείς ενεργοποιητές σχηματίζουν ένα μεγαλύτερο σύμπλοκο με πλασμινογόνο και πλασμίνη, το οποίο ενεργοποιεί το ανενεργό πλασμινογόνο. Τα PAI-1 έως PAI-4 εμφανίζονται ως αναστολείς της ενεργοποίησης της ινωδόλυσης. Μετά την ενεργοποίηση, η πλασμίνη διασπά τα πολυμερή ινώδους. Συνδέεται με το ινώδες και διαχωρίζει τα διακλαδισμένα πολυμερή ινώδους σε διαλυτά προϊόντα αποικοδόμησης με διαφορετική δομή και μάζα. Η κυκλοφορία του αίματος μεταφέρει τις διαλυτές ουσίες έως ότου ξεπλυθούν από την κυκλοφορία του αίματος.

Για την απενεργοποίηση της ινωδόλυσης, ο οργανισμός χρησιμοποιεί τον αναστολέα της πλασμίνης άλφα-2 αναστολέας της πλασμίνης. Η πλασμίνη που συνδέεται με ινώδες έχει σχετικά μεγάλο χρόνο ημιζωής σε σύγκριση με αυτήν την αντιπλασμίνη. Η ελεύθερη πλασμίνη στον ορό καθίσταται αβλαβής σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα από τον αναστολέα.

Έτσι, η πλασμίνη αναλαμβάνει σημαντικά καθήκοντα στο σύστημα πήξης και εμφανίζεται ως αντίπαλος της θρομβίνης. Εκτός από το ινώδες, το ινωδογόνο προκαταρκτικού σταδίου διασπάται επίσης από την πλασμίνη και το προκαταρκτικό του στάδιο. Οι πρωτεάσες σερίνης όπως η πλασμίνη έχουν μη αναστρέψιμη επίδραση και δεν καταλύουν τις βιοχημικές αντιδράσεις και στις δύο κατευθύνσεις. Η πλασμίνη έχει αυτοκαταλυτική δράση και μετατρέπει άλλα μόρια σε ενεργή πλασμίνη.

Το προένζυμό του είναι επομένως ένα υπόστρωμα για το ενεργοποιημένο. Εκτός από την ινωδολυτική του δράση, η πλασμίνη διασπά επίσης πρωτεΐνες όπως ενεργοποιημένες κολλαγενάσες. Επιπλέον, ενεργοποιεί διάφορους μεσολαβητές στο σύστημα συμπληρώματος και αραιώνει το τοίχωμα των θυλάκων του Graaf κατά την ωορρηξία.

Εκπαίδευση, εμφάνιση, ιδιότητες και βέλτιστες τιμές

Η πλασμίνη παράγεται από τον πρόδρομο πλασμινογόνο. Συντίθεται στο ήπαρ και στη συνέχεια απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος, όπου μπορεί να μετρηθεί. Το πλασμινογόνο έχει χρόνο ημιζωής άνω των δύο ημερών. Η ελεύθερη πλασμίνη δεν ανιχνεύεται καθόλου ή καθόλου στο αίμα. Μόνο το πλασμινογόνο μπορεί να προσδιοριστεί. Ο προσδιορισμός λαμβάνει χώρα συνήθως στο κιτρικό αίμα. Οι κανονικές τιμές για τη δραστηριότητα του πλασμινογόνου κυμαίνονται μεταξύ 85 και 110 τοις εκατό. Η τυπική τιμή για τη συγκέντρωση πλασμινογόνου είναι 0,2 g ανά λίτρο.

Το πλασμινογόνο γίνεται πλασμίνη, το οποίο, όπως η ελαστάση και η τρυψίνη, αντιστοιχούν σε μια ενδοπεπτιδάση. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου στην πλασμίνη πραγματοποιείται μέσω διαφόρων ουσιών. Τα πιο σημαντικά είναι τα tPA, θρομβίνη, παράγοντας XII και ινώδες. Ως μέρος της πρωτεάσης σερίνης υποομάδας πεπτιδάσης, η πλασμίνη έχει ενεργό κέντρο. Σε αυτό το ενεργό κέντρο, οι πρωτεάσες σερίνης φέρουν μια καταλυτική τριάδα στην οποία εμπλέκεται η σερίνη αμινοξέων. Η καταλυτική τριάδα ασπαρτικού οξέος, ιστιδίνης και σερίνης περιέχει υπολείμματα αμινοξέων που συνδέονται με δεσμούς υδρογόνου.

Ασθένειες & Διαταραχές

Μια ασθένεια που σχετίζεται με την πλασμίνη είναι η ανεπάρκεια 1 του αναστολέα ενεργοποιητή του πλασμινογόνου. Αυτή η συγγενής ανεπάρκεια οδηγεί στην πρόωρη διάλυση των θρόμβων αίματος, η οποία εκδηλώνεται με την τάση για αιμορραγία.

Το PAI-1 εμφανίζεται στο υγιές σώμα ως αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ιστού, καθώς παίζει ρόλο στην ενδοαγγειακή ινωδόλυση. Η αυθόρμητη αιμορραγία σπάνια είναι σύμπτωμα της νόσου. Ωστόσο, ένα μικρό τραύμα μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στα γόνατα, τους αγκώνες, τη μύτη ή τα ούλα. Η εμμηνόρροια αιμορραγία συχνά αυξάνεται. Παρατηρούνται συχνά μεγάλες περίοδοι αιμορραγίας μετά από χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς. Εάν υπάρχει μόνο μερική ανεπάρκεια αναστολέων, η αιμορραγία συμβαίνει λιγότερο συχνά. Μπορεί επίσης να μην υπάρχει καθόλου αιμορραγία ή μόνο ελαφρά αιμορραγία.

Σε ορισμένους ασθενείς, η ανασταλτική πρωτεΐνη υπάρχει αλλά δεν λειτουργεί. Η αιτία είναι μια μετάλλαξη των σχετικών αλληλίων. Η ασθένεια της ομοζυγώδους κατάστασης βασίζεται σε αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομιά.Η δοκιμή αντισωμάτων ELISA ή η ανάλυση της λειτουργίας PAI-1 επιτρέπει τη διάγνωση. Οι αναστολείς της ινωδόλυσης όπως το έψιλον-αμινο-καπροϊκό οξύ ή το τρανεξαμικό οξύ χορηγούνται στον ασθενή ως αντίμετρο για την πρόληψη της αιμορραγίας.

Μία μειωμένη δραστικότητα της πλασμίνης που σχετίζεται με τη μετάλλαξη είναι το αντίθετο της περιγραφόμενης ασθένειας και μπορεί να προάγει μια θρομβωτική τάση. Η σύγχρονη ιατρική υποθέτει επίσης ότι η διάσπαση του συνδετικού ιστού από το ένζυμο πλασμίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην εξάπλωση διαφόρων ασθενειών. Οι συσχετιζόμενες ασθένειες περιλαμβάνουν τώρα καρκίνο, καρδιαγγειακές παθήσεις και φλεγμονή.