Προστακυκλίνη

Προστακυκλίνη είναι μια ορμόνη ιστού που ανήκει στις προσταγλανδίνες της σειράς 2. Η ορμόνη παράγεται κυρίως από αραχιδονικό οξύ σε ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων και σε κύτταρα των λείων μυών.

Έχει τοπικό αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, αυξάνει τον πόνο ευαισθητοποιώντας τους nociceptors, πυροδοτεί πυρετό και σε μεγάλο βαθμό αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Τι είναι η προστακυκλίνη;

Η προστακυκλίνη, επίσης γνωστή ως προσταγλανδίνη l2 ή PGl2 εν συντομία, ανήκει στην ομάδα των πέντε ιστών ορμονών των προσταγλανδινών της σειράς 2. Η ορμόνη εμφανίζεται μόνο σε ζωικά κύτταρα, αλλά όχι σε φυτικά κύτταρα.

Η σύνθεση των προσταγλανδινών συνδέεται στενά με το μεταβολισμό των λιπιδίων. Διάφορα λιπαρά οξέα, το καθένα με 20 άτομα άνθρακα, σχηματίζονται με αφυδάτωση και επιμήκυνση των αλυσίδων άνθρακα. Το αραχιδονικό οξύ, ένα από τα νεοσυσταθέντα λιπαρά οξέα, είναι τέσσερις φορές ακόρεστο και το αρχικό υλικό για την προστακυκλίνη. Η σύνθεση του ίδιου του σώματος πραγματοποιείται κυρίως στα ενδοθηλιακά κύτταρα των αγγείων και στα κύτταρα των λείων μυών. Ο χημικός τύπος της προκυκλίνης είναι C20H32O5.

Δείχνει ότι η ορμόνη αποτελείται μόνο από τα τρία στοιχεία άνθρακα, υδρογόνο και οξυγόνο. Με εξαίρεση την προσταγλανδίνη F2, στην οποία συνδέονται 34 αντί για 32 άτομα υδρογόνου, και οι πέντε προσταγλανδίνες της Σειράς 2 έχουν τον ίδιο χημικό μοριακό τύπο. Το μερικές φορές πολύ διαφορετικό ενζυματικό αποτέλεσμα οφείλεται στην ελαφρώς μεταβαλλόμενη τριτοταγή δομή των ενώσεων.

Λειτουργία, εφέ & εργασίες

Οι προσταγλανδίνες της σειράς 2 δρουν σε μεγάλο βαθμό ως ανταγωνιστές των προσταγλανδινών της σειράς 1, οι οποίοι έχουν αντιφλεγμονώδη και αντιπηκτικά αποτελέσματα. Οι προσταγλανδίνες της σειράς 2, από την άλλη πλευρά, αυξάνουν τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις, συστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία και αυξάνουν τις διαδικασίες πήξης του αίματος.

Επιπρόσθετα, ευαισθητοποιούν τους nociceptors έτσι ώστε οι αισθήσεις πόνου να γίνονται πιο έντονες. Ένα από τα κύρια καθήκοντα της προστακυκλίνης, η οποία περιλαμβάνεται στις προσταγλανδίνες της σειράς 2, είναι, μαζί με την προσταγλανδίνη Ε2, να διεγείρει το σώμα, π.χ. Β. Σε περίπτωση τραυματισμών, για την πρόκληση τοπικών φλεγμονωδών αντιδράσεων και για την εξασφάλιση αυξημένης αίσθησης πόνου. Η ορμόνη προσδένεται στους λεγόμενους υποδοχείς ΙΡ, τους υποδοχείς μεμβράνης G-πρωτεΐνης που ειδικεύονται στην προστακυκλίνη και προκαλεί το κύτταρο να αντιδρά με ορισμένους τρόπους μέσω του υποδοχέα. Η αγγειακή διαπερατότητα αυξάνεται, ως αποτέλεσμα της οποίας εμφανίζεται οίδημα ιστού.

Μια εξωτερικά ορατή κοκκίνισμα βασίζεται στην αυξημένη ροή αίματος προς τον ιστό στην τραυματισμένη περιοχή, η οποία πυροδότησε τις αντιδράσεις. Η εντατικοποίηση του πόνου επιτυγχάνεται μέσω της αυξημένης ευαισθητοποίησης των νευρικών απολήξεων των nociceptors. Ένα πολύ σημαντικό καθήκον της προκυκλίνης, που συντίθεται σε όλα τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αγγείων, είναι η πρόληψη της αγγειακής συστολής. Αυτό συμβαίνει μέσω του αυξημένου σχηματισμού κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP), που θεωρείται ότι είναι ο ανταγωνιστής της θρομβοξάνης που σχηματίζεται σε αιμοπετάλια.

Η προστακυκλίνη θεωρείται ο ισχυρότερος ενδογενής αναστολέας αιμοπεταλίων λόγω της αποτελεσματικής αναστολής της θρομβοξάνης. Η ορμόνη αναστέλλει επίσης το λεγόμενο μονοπάτι κινάσης MAP, το οποίο περιλαμβάνει διαδρομές μεταγωγής σήματος πολλαπλών επιπέδων. Η MAP κινάση εμπλέκεται στη διαφοροποίηση των κυττάρων, στην εμβρυογένεση και στην απόπτωση, στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο.

Εκπαίδευση, εμφάνιση, ιδιότητες και βέλτιστες τιμές

Η προστακυκλίνη είναι σχεδόν πανταχού παρούσα σε σχεδόν όλους τους τύπους ανθρώπινου ιστού και συντίθεται κυρίως στα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα οποία σχηματίζουν ένα μονό κυτταρικό στρώμα ως πλακώδες επιθήλιο, το εσωτερικό στρώμα των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων και των λεμφικών αγγείων. Ο αριθμός των ενδοθηλιακών κυττάρων στον άνθρωπο είναι αδιανόητο 10.000 δισεκατομμύρια και τα κύτταρα έρχονται σε επαφή με το αίμα σε μια συνολική έκταση 4.000 έως 7.000 τετραγωνικών μέτρων.

Στα ενδοθηλιακά κύτταρα, το ένζυμο συνθετάση προστακυκλίνης καταλύει την προστακυκλίνη από το αραχιδονικό οξύ μέσω της ενδιάμεσης προσταγλανδίνης PGH2. Η συνθετάση της προστακυκλίνης βρίσκεται στους ανθρώπους ως πρωτεΐνη μεμβράνης στο ενδοπλασματικό δίκτυο των κυττάρων σχεδόν όλων των τύπων ιστών. Το αραχιδονικό οξύ, η αρχική ουσία της προστακυκλίνης, βρίσκεται σε πολλές τροφές ζωικής προέλευσης. Η αναλογία τους στο χοιρινό λαρδί είναι ιδιαίτερα υψηλή στα 1.700 χιλιοστόγραμμα ανά 100 γραμμάρια.

Με χρόνο ημιζωής μόνο 3 λεπτών, η ορμόνη υπόκειται σε γρήγορες βιοκαταλυτικές-ενζυματικές μετατροπές και η συγκέντρωση μπορεί, ανάλογα με την κατάσταση, να αυξηθεί απότομα σε 15-20 φορές την κανονική τιμή μέσα σε λίγα λεπτά, π.χ. Β. Κατά τη διάρκεια γενικής αναισθησίας κατά τη διάρκεια εγχειρήσεων. Η προδιαγραφή μιας βέλτιστης συγκέντρωσης ή ο προσδιορισμός των τιμών αναφοράς δεν είναι επομένως κατάλληλη.

Ασθένειες & Διαταραχές

Στον μεταβολισμό των λιπιδίων, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες διαταραχές της σύνθεσης. Εάν τα δύο απαραίτητα ωμέγα-6 και ωμέγα-3 λιπαρά οξέα λείπουν στον μεταβολισμό, οι προσταγλανδίνες της σειράς 1 και της σειράς 3 δεν μπορούν να συντεθούν, αλλά οι προσταγλανδίνες της σειράς 2, συμπεριλαμβανομένης της προστακυκλίνης, μπορούν.

Οι δύο κυκλοοξυγενάσες, COX-1 και COX-2, παίζουν ουσιαστικό ρόλο εδώ. Και τα δύο ένζυμα εκφράζονται από διαφορετικά γονίδια και και τα δύο ένζυμα έχουν διαφορετικούς ρόλους. Οι πρωτεϊνικές δομές των COX-1 και COX-2 κυκλοοξυγενώνες μπορούσαν να προσδιοριστούν αλληλουχίες μόνο τη δεκαετία του 1990. Αναγνωρίστηκε επίσης μόνο στα τέλη της δεκαετίας του 1990 ότι η σύνθεση των προσταγλανδινών μπορεί να ελεγχθεί μέσω της διαθεσιμότητας COX-1 και COX-2. Οι δύο κυκλοοξυγενάσες είναι σφαιρικές πρωτεΐνες με περίπου 600 αμινοξέα, τα βιοδραστικά κέντρα των οποίων είναι σχεδόν ταυτόσημα παρά τις διαφορετικές φυσιολογικές ιδιότητες.

Εάν η σύνθεση προστακυκλίνης είναι πολύ χαμηλή, τα συμπτώματα είναι μάλλον μη ειδικά, όπως αυξημένη τάση για θρόμβωση και κυκλοφορικές διαταραχές. Για παράδειγμα, το πολύ σπάνια εμφανιζόμενο και κληρονομικό σύνδρομο Hermansky-Pudlack σχετίζεται με μια παθολογικά μειωμένη σύνθεση προστακυκλίνης. Η νόσος χαρακτηρίζεται από οφθαλμικό αλβινισμό και μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η προστακυκλίνη και τα ανάλογα της χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών. Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να αναφερθούν ισχαιμικά γεγονότα που προκύπτουν λόγω αρτηριοσκληρωτικών αποφράξεων ή αγγειακής απόφραξης.

Για παράδειγμα, το πολύ σπάνιο σύνδρομο Raynaud, επίσης γνωστό ως ασθένεια λευκού δακτύλου, μπορεί να αντιμετωπιστεί με προστακυκλίνη για την κάλυψη της σπαστικής στένωσης των αγγείων στα δάχτυλα ή τα δάχτυλα των ποδιών με τις αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες της ορμόνης του ιστού.