Σιβουτραμίνη

Σιβουτραμίνη είναι παράγωγο αμφεταμίνης και, υπό την ιδιότητά του ως έμμεσου διεγέρτη του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, χρησιμεύει ως κατασταλτικό της όρεξης. Το δραστικό συστατικό ανήκει στην ομάδα των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης και επομένως βρίσκεται κοντά σε διάφορα αντικαταθλιπτικά και το φάρμακο ADHD μεθυλφαινιδάτη στον τρόπο δράσης του. Τα φάρμακα που περιέχουν sibutramine αποσύρθηκαν από την αγορά στις ευρωπαϊκές χώρες το 2010 μετά από σύσταση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων λόγω σημαντικών παρενεργειών.

Τι είναι η Sibutramine;

Το φάρμακο sibutramine, ένα παράγωγο αμφεταμίνης που ανήκει στην ομάδα δραστικών συστατικών των κατασταλτικών της όρεξης (ανορεκτικά), χρησιμοποιήθηκε μέχρι την έγκρισή του το 2010 για τη θεραπεία του σοβαρού υπερβολικού βάρους (παχυσαρκία). Η ιδιότητα καταστολής της όρεξης της σιβουτραμίνης οφείλεται κυρίως στην επίδρασή της ως αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRI). Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της νευροδιαβιβαστικής σεροτονίνης και της ορμόνης αδρεναλίνης στον εξωκυτταρικό χώρο και στη συναπτική σχισμή των εμπλεκόμενων νεύρων, η οποία ισοδυναμεί με μια έμμεση διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Σε περίπτωση κινδύνου ή οποιουδήποτε άλλου στρες, το συμπαθητικό νευρικό σύστημα κανονικά διασφαλίζει ότι οι ορμόνες του στρες απελευθερώνονται και ο μεταβολισμός του σώματος ρυθμίζεται ώστε να απαιτεί βραχυπρόθεσμη ψυχική και σωματική μέγιστη απόδοση για πτήση ή επίθεση. Κατά τη διάρκεια των βραχυπρόθεσμων μεταβολικών αλλαγών, υπάρχει επίσης καταστολή της όρεξης.

Λόγω ενός μεγάλου αριθμού επιβλαβών παρενεργειών, μερικές από τις οποίες ήταν απειλητικές για τη ζωή, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων συνέστησε τον Ιανουάριο του 2010 ότι τα φάρμακα που περιέχουν sibutramine δεν θα πρέπει πλέον να εγκρίνονται για θεραπεία. Τα βιομηχανικά έθνη ακολούθησαν τώρα αυτήν τη σύσταση και απέσυραν την έγκρισή τους για φάρμακα που περιέχουν sibutramine όπως το Reductil®, το Meridia® και το LiDa®.

Φαρμακολογική επίδραση

Το πλήθος των επιδράσεων που έχει η σιβουτραμίνη σε διάφορους ιστούς, όργανα και στο ΚΝΣ εκτός από την αναστολή της όρεξης μπορεί να εξηγηθεί σε μεγάλο βαθμό από την έμμεση διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων (αδρενεργικοί υποδοχείς).

Ως αποτέλεσμα της αναστολής της επαναπρόσληψης των νευροδιαβιβαστών σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης, η αυξημένη εξωκυτταρική συγκέντρωση των αγγελιοφόρων ουσιών οδηγεί σε αντίστοιχα αυξημένη ενασχόληση και διέγερση των υποδοχέων. Οι αδρενεργικοί υποδοχείς που διεγείρονται με αυτόν τον τρόπο προκαλούν μεταβολικές διεργασίες που είναι παρόμοιες με εκείνες μιας «πραγματικής» συμπαθητικής διέγερσης. Αυτό σημαίνει ότι επηρεάζονται όλοι οι ιστοί και τα όργανα που εμβολιάζονται από συμπαθητικά νεύρα και παρόντες αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτό ισχύει επίσης για το ΚΝΣ και τα αιμοπετάλια αίματος, τα οποία έχουν επίσης επινεφρίδια στην επιφάνεια τους.

Οι επιπτώσεις στην ψυχή μπορούν συνήθως να περιγραφούν ως ευφορία και είναι παρόμοιες με αυτές ορισμένων ψυχοτρόπων φαρμάκων. Η συνολική φαρμακολογική επίδραση της σιβουτραμίνης μπορεί να περιγραφεί ως συμπαθομιμητική.

Εκτός από άλλες ανεπιθύμητες παρενέργειες, ήταν κυρίως οι επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα, όπως οι καρδιακές αρρυθμίες και η υψηλή αρτηριακή πίεση, καθώς και η ισχυρή επίδραση στην ψυχή που οδήγησε στην απόσυρση της έγκρισης φαρμάκων που περιέχουν σιβουτραμίνη το 2010.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η περίοδος κατά την οποία το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό Sibutramine εγκρίθηκε στη Γερμανία και σε άλλες ευρωπαϊκές χώρες είναι περίπου 12 χρόνια, από το 1999 έως το 2010. Μόνο στην Ιταλία το δραστικό συστατικό αποσύρθηκε επίσημα από την αγορά το 2002 μετά από δύο θανάτους.

Η χρήση φαρμάκων που περιέχουν σιβουτραμίνη υπόκειται σε αυστηρούς κανόνες. Το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να συνταγογραφείται μόνο για την υποστηρικτική θεραπεία της παχυσαρκίας με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) 30 και άνω. Σε αυτήν την περίπτωση, υποστηρικτικό σημαίνει ότι πρέπει να τηρείται μια δοκιμασμένη και δοκιμασμένη δίαιτα και να πραγματοποιείται ένα συγκεκριμένο πρόγραμμα άσκησης.

Επιπλέον, ο κανόνας ήταν ότι η θεραπεία της παχυσαρκίας με σιβουτραμίνη θα έπρεπε να διακοπεί εάν δεν μπορούσε να επιτευχθεί απώλεια βάρους τουλάχιστον 5% μετά από μια περίοδο θεραπείας 3 μηνών. Η παχυσαρκία που θα θεραπευτεί θα μπορούσε να είναι γενετική ή να αποκτήσει.

Τα φάρμακα υπόκεινται επίσης σε αυστηρούς κανόνες σχετικά με τις αντενδείξεις. Παρουσία των ακόλουθων ασθενειών και παραπόνων, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται θεραπεία με φάρμακα που περιέχουν sibutramine: καρδιαγγειακές παθήσεις, λειτουργικές διαταραχές του ήπατος και των νεφρών, υπερθυρεοειδισμός και γλαύκωμα.

Επιπλέον, για λόγους ασφαλείας, οι έγκυες και οι θηλάζουσες γυναίκες, καθώς και τα παιδιά και οι έφηβοι κάτω των 18 ετών δεν πρέπει να λαμβάνουν sibutramine.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Εκτός από τις μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sibutramine και λόγω των οποίων τα φάρμακα με αυτό το δραστικό συστατικό έχουν χάσει την έγκρισή τους, έχουν παρατηρηθεί ορισμένες άλλες επιβλαβείς παρενέργειες. Αυτές περιλαμβάνουν αϋπνία, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, πονοκέφαλο, έμετο και μούδιασμα.

Επιπλέον, βρέθηκαν επίσης ανεπιθύμητες παρενέργειες στην ψυχολογική και νευρική περιοχή. Υπνηλία, παραισθησία, διαταραχές γεύσης, δερματικά εξανθήματα, υπερβολική εφίδρωση (υπεριδρωσία), άγχος και υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τα αποτελέσματα της σιβουτραμίνης στην ψυχή μπορεί να είναι ευφορικά και αντικαταθλιπτικά. Το αποτέλεσμα είναι συγκρίσιμο με αυτό ορισμένων αντικαταθλιπτικών, τα οποία ανήκουν επίσης στο SNRI. Η σιβουτραμίνη περιλαμβάνεται επίσης στον κατάλογο των απαγορευμένων ουσιών ντόπινγκ.