Στην ομάδα των Ταξάνες περιλαμβάνουν τα δραστικά συστατικά paclitaxel, docetaxel και cabazitaxel. Η επίδρασή τους οφείλεται στη διακοπή της κυτταρικής διαίρεσης (μίτωση), την οποία χρησιμοποιεί το φάρμακο για τη θεραπεία διαφόρων καρκίνων.
Τι είναι οι ταξάνες;
Οι ταξάνες σχηματίζουν μια ομάδα δραστικών ουσιών που ανήκουν στα κυτταροστατικά και επίσης ως Ταχοειδή είναι γνωστοί. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου και χρησιμοποιούνται ως χημειοθεραπευτικοί παράγοντες. Σε αυτό το πλαίσιο, μπορούν συχνά να βρεθούν σε συνδυασμούς με άλλα δραστικά συστατικά.
Η ταξάνη που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά είναι η πακλιταξέλη. Το 1962, οι επαγγελματίες του ιατρικού τομέα το εξήγαγαν για πρώτη φορά από το φλοιό του δέντρου του Ειρηνικού, και σε μεταγενέστερες μελέτες καθόρισε την επίδρασή του στα καρκινικά κύτταρα. Το 1993, το Paclitaxel εγκρίθηκε ως φάρμακο κατά του καρκίνου των ωοθηκών στη Γερμανία.
Η αργότερα αναπτυγμένη ντοσεταξέλη είναι παράγωγο της πακλιταξέλης και επίσης ταξάνης. Η φαρμακευτική του παραγωγή βασίζεται σε μια ουσία που προέρχεται από το ευρωπαϊκό δέντρο yew και βρίσκεται εκεί στο φλοιό. Δεδομένου ότι το δέντρο μεγαλώνει γρηγορότερα από τον Ειρηνικό, η παραγωγή αυτή προσφέρει πρακτικά πλεονεκτήματα.
Τα βελτιωμένα δραστικά συστατικά με τη μορφή ταξανών δεύτερης γενιάς δεν έχουν ακόμη εγκριθεί, αλλά εξακολουθούν να αναπτύσσονται.
Φαρμακολογική επίδραση
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης των ταξανίων μπορεί να διαφέρει ελαφρώς ανάλογα με το δραστικό συστατικό. Αυτό που έχουν όλοι κοινό είναι ότι αναστέλλουν τη φυσική διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης. Η διαδικασία που είναι γνωστή ως μίτωση είναι εξίσου σημαντική για τα υγιή κύτταρα όπως και για τα καρκινικά κύτταρα. Ωστόσο, στους όγκους, ο αυξημένος σχηματισμός νέων κυττάρων οδηγεί στην ανάπτυξη του έλκους.
Κατά τη διάρκεια της πρώτης φάσης της μίτωσης, η προφάση, το centriole διπλασιάζεται και ένα από αυτά μετακινείται σε έναν πόλο του κυττάρου. Από εκεί, το οργανικό κύτταρο σχηματίζει τις ίνες του άξονα, οι οποίες αποτελούνται από μικροσωληνίσκους και σχηματίζουν τη συσκευή του άξονα.
Σε μη διαταραγμένη μίτωση, οι ίνες ατράκτου προσκολλώνται στα χρωμοσώματα στη μεταφάση και τις χωρίζουν στη μέση σε δύο μέρη κατά τη διάρκεια της αναφάσης, έτσι ώστε κάθε ένα από τα δύο μισά των κυττάρων να λαμβάνει ένα χρωματοειδές. Η συσκευή ατράκτου διαλύεται ξανά στην τελική τελοφάση και τελικά το κύτταρο διαιρείται.
Οι ταξάνες παρεμβαίνουν στη μίτωση αποτρέποντας τη διάσπαση της συσκευής ατράκτου στην τελοφάση. Για το λόγο αυτό, οι ταξάνες θεωρούνται επίσης δηλητήρια ατράκτου. Το κύτταρο δεν μπορεί πλέον να διπλασιαστεί και το σώμα ξεκινά τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο. Αυτή η διαδικασία είναι επίσης γνωστή ως απόπτωση και οδηγεί στην καταστροφή του κυττάρου.
Δεδομένου ότι τα καρκινικά κύτταρα έχουν ιδιαίτερα υψηλό ρυθμό διαίρεσης, τα αποτελέσματα των ταξανίων τα επηρεάζουν πιο έντονα από τα υγιή κύτταρα, τα οποία ως επί το πλείστον πολλαπλασιάζονται πιο αργά.
Ιατρική εφαρμογή & χρήση
Οι ταξάνες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου. Δεδομένου ότι αντιπροσωπεύουν μια ομάδα δραστικών συστατικών, η ένδειξη μιας ταξάνης εξαρτάται όχι μόνο από τον τύπο της ουσίας, αλλά και από την παρασκευή του αντίστοιχου παρασκευάσματος. Η χρήση εξαρτάται επίσης από μεμονωμένους παράγοντες και μπορεί να αποφασιστεί μόνο κατά περίπτωση. Συνδυασμοί με άλλα κυτταροστατικά και φάρμακα από άλλες ομάδες δραστικών συστατικών είναι επίσης συνηθισμένοι στην πράξη μετά από προσεκτικό συντονισμό.
Το Paclitaxel χρησιμοποιείται για βρογχικό καρκίνωμα στους πνεύμονες και καρκίνο του μαστού στο στήθος. Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο κοινός καρκίνος στις γυναίκες. Η πακλιταξέλη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στη χημειοθεραπεία για καρκίνο των ωοθηκών στις ωοθήκες των γυναικών ή για καρκίνο του προστάτη στον προστάτη αδένα των ανδρών.
Επιπλέον, το φάρμακο χρησιμοποιεί την ταξάνη πακλιταξέλη σε κάποιο βαθμό στα στεντ που εκλούονται με φάρμακα. Αυτά είναι στεντ που είναι επικαλυμμένα με φαρμακολογική ουσία και απελευθερώνουν το φάρμακό τους για αρκετές εβδομάδες.
Το Cabazitaxel ενδείκνυται ιδιαίτερα για mHRPC. Η συντομογραφία σημαίνει «μεταστατική ορμόνη πυρίμαχου καρκίνου του προστάτη» και περιγράφει μια πιο σοβαρή πορεία του καρκίνου στον οποίο εξαπλώνεται ο όγκος. Το Cabazitaxel χρησιμοποιείται μετά από προηγούμενη θεραπεία με ντοσεταξέλη. Το φάρμακο το χρησιμοποιεί σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη.
Η πρεδνιζόνη και η πρεδνιζολόνη ανήκουν στην ομάδα των γλυκοκορτικοειδών και γενικά έχουν αντιαλλεργική και αντιφλεγμονώδη δράση. Εκτός από τον καρκίνο του προστάτη, ο καρκίνος των ωοθηκών, του μαστού, του γαστρικού και μη μικροκυτταρικού πνεύμονα είναι επίσης πιθανοί λόγοι για τη χρήση της ντοσεταξέλης.
Κίνδυνοι και παρενέργειες
Οι κίνδυνοι και οι παρενέργειες των ταξανίων διαφέρουν ανάλογα με το συγκεκριμένο δραστικό συστατικό και το παρασκεύασμα. Αυτό που έχουν κοινές αυτές οι ουσίες, ωστόσο, είναι ότι επηρεάζουν κυρίως τα κύτταρα που διαιρούνται γρήγορα. Αλλεργικές και υπερευαίσθητες αντιδράσεις είναι δυνατές με όλες τις ταξάνες. Πρέπει επίσης να τηρούνται οι αντίστοιχες αντενδείξεις που ισχύουν για ένα αντίστοιχο παρασκεύασμα.
Γενικά, οι ταξάνες μπορούν να επηρεάσουν τα κύτταρα του αίματος και να μειώσουν τον αριθμό των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), να μειώσουν τον αριθμό των ουδετερόφιλων (ουδετεροπενία) ή να μειώσουν τη συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης (αναιμία).
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της ταξανικής πακλιταξέλης είναι η τριχόπτωση (αλωπεκία) και τα γαστρεντερικά συμπτώματα όπως διάρροια, ναυτία και έμετος. Η νευροπάθεια και ο μυϊκός πόνος (μυαλγία) είναι άλλες πιθανές παρενέργειες. Η χρήση της docetaxel έχει επίσης συνδεθεί με τη νευροπάθεια. Η δυσλειτουργία του ήπατος είναι επίσης δυνατή.
Οι γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες του Cabazitaxel περιλαμβάνουν, εκτός από τις αναφερθείσες διαταραχές του αίματος, οι οποίες μπορούν επίσης να εμφανιστούν με τις άλλες δύο ταξάνες, μείωση των λευκοκυττάρων (λευκοκυτταροπενία). Διάρροια, δυσκοιλιότητα, έμετος, κακή όρεξη και διαταραχές γεύσης μπορεί επίσης να εκδηλωθούν.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Cabazitaxel μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν ακανόνιστο καρδιακό παλμό, γενικό πόνο και πόνο στις αρθρώσεις, πυρετό και κόπωση.
