Σύνδρομο WHIM

ο Σύνδρομο WHIM σημαίνει κονδυλώματα - υπογαμμασφαιριναιμία - ανοσοανεπάρκεια - μυελοκάθηση - σύνδρομο και είναι μια κληρονομική και πολύ σπάνια ασθένεια ανοσολογικής ανεπάρκειας. Η ασθένεια βασίζεται στο λεγόμενο ελάττωμα του υποδοχέα κυτοκίνης, το οποίο επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα. Το σύνδρομο WHIM κληρονομείται ως αυτόσωμο κυρίαρχο ή υπολειπόμενο χαρακτηριστικό.

Τι είναι το σύνδρομο WHIM;

Το κύριο χαρακτηριστικό του Σύνδρομο WHIM είναι μια ανοσολογική ανεπάρκεια που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις. Οι αεραγωγοί επηρεάζονται πάντα. Κατά τη διάρκεια της νόσου, εμφανίζονται λοιμώξεις των κόλπων, πνευμονία και αμυγδαλίτιδα.

Εάν η ασθένεια αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες. Εκείνοι που πάσχουν επίσης συχνά πάσχουν από λοιμώξεις από ιούς ανθρώπινου θηλώματος. Αυτά προκαλούν σχηματισμό κονδυλωμάτων, συνήθως στα χέρια και τα πόδια. Επιπλέον, οι ασθενείς με σύνδρομο Whim διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης ιογενών όγκων όπως ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας.

Ο ορός αίματος συχνά εμφανίζει χαμηλά επίπεδα IgG, η οποία είναι γνωστή ως υπογαμμασφαιριναιμία. Η ιστολογία δείχνει ότι ο μυελός των οστών αυτών με σύνδρομο WHIM έχει υπερβολικά Τ-προγονικά κύτταρα. Αντιθέτως, αυτό που είναι γνωστό ως ουδετεροπενία είναι συχνά το αποτέλεσμα, το οποίο οφείλεται σε λανθασμένη απελευθέρωση και κατακράτηση ουδετερόφιλων στο μυελό των οστών. Αυτό είναι γνωστό ως μυελοκάθηξη.

αιτίες

Οι αιτίες του συνδρόμου WHIM βρίσκονται σε ένα γενετικό ελάττωμα. Είναι το λεγόμενο σύνδρομο ανεπάρκειας αντισωμάτων, το οποίο μπορεί να εμφανιστεί σποραδικά ή σε οικογένειες. Ωστόσο, το τελευταίο είναι πιο πιθανό να ισχύει. και εμφανίζεται σε περίπου τα μισά από αυτά που επηρεάζονται. Υπάρχει σχεδόν πάντα ένα αυτοσωμικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομιάς στη γενετική σύνθεση.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια μεταδίδεται από τη μια γενιά στην άλλη, με την κατανομή στα φύλα να είναι ως επί το πλείστον ομοιόμορφη. Γι 'αυτό μιλάμε για μια αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομιά. Διάφορες μελέτες σε δίδυμα έχουν δείξει ότι τα αδέλφια είναι τόσο συμβατά όσο και είναι ασύμβατα για την εμφάνιση του συνδρόμου WHIM.

Σύμφωνα με τις τρέχουσες γνώσεις, μια πιθανή αιτία για το σύνδρομο WHIM είναι επίσης διάφορες περιβαλλοντικές επιρροές ή επιγενετικοί παράγοντες, εάν ένα γονίδιο προδιάθεσης υπάρχει επίσης ως έναυσμα για το σύνδρομο WHIM.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Το σύνδρομο WHIM είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομική ασθένεια. Η αιτία αυτού είναι μια μετάλλαξη του γονιδίου στον γονιδιακό τόπο 2q21 σε πάνω από 90 τοις εκατό αυτών που επηρεάζονται. Αυτό είναι υπεύθυνο για την αποκρυπτογράφηση του λεγόμενου υποδοχέα χημειοκίνης CXCR4.

Η μετάλλαξη, η οποία μπορεί να βρεθεί στην ενδοκυτταρική περιοχή του δεσμευμένου στη μεμβράνη υποδοχέα για την κυτοκίνη CXCL12, προκαλεί την εμφάνιση μίας βραχείας πρωτεΐνης υποδοχέα. Αυτό δεν μπορεί να εσωτερικευτεί μετά την ενεργοποίηση. Με αυτόν τον τρόπο, όλοι οι μηχανισμοί που προκαλούν αρνητική αυτορύθμιση αποκλείονται μόνιμα.

Έτσι, οι υποδοχείς διεγείρονται μόνιμα. Η μειωμένη έκφραση του CXCR4 απαιτείται επίσης για την απελευθέρωση των Τ προδρόμων κυττάρων του μυελού των οστών. Οι μεταλλάξεις και η έλλειψη εσωτερικοποίησης του CXCR4 παραμένουν επιφανειακά στα πρόδρομα κύτταρα ΤΖ. Επομένως, δεν μπορούν να εγκαταλείψουν το μυελό των οστών.

Είναι επομένως η αιτία των ιστολογικών ευρημάτων στο αίμα και στον μυελό των οστών του ασθενούς. Το σύνδρομο WHIM μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε σπάνιες περιπτώσεις με έναν μη μεταλλαγμένο υποδοχέα χημειοκίνης. Αυτό βασίζεται συνήθως σε δυσλειτουργία των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην εσωτερίκευση του CXCR4.

Και εδώ, εμφανίζεται μια διαταραγμένη ανοσολογική άμυνα επειδή ο υποδοχέας CXCR4 εμπλέκεται επίσης σε άλλες διαδικασίες μετανάστευσης. Η μερικές φορές πολύ μειωμένη ανοσολογική άμυνα αυτών που πλήττονται είναι το κύριο χαρακτηριστικό του συνδρόμου WHIM.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Εάν το σύνδρομο WHIM είναι αποδεδειγμένο, πρέπει να ληφθεί ακριβές ιατρικό ιστορικό για να αποκλειστεί μια ασθένεια που προκαλείται από φάρμακα. Αυτό μπορεί να συμβεί, για παράδειγμα, μετά τη χορήγηση αντιβιοτικών. Εάν το σύνδρομο WHIM είναι απομονωμένο χωρίς κλινικά ανιχνεύσιμα συμπτώματα, θα πρέπει να διεξάγονται τακτικές μετρήσεις αίματος συμπεριλαμβανομένου ενός διαφορικού αριθμού αίματος και κλινικών εξετάσεων.

Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί επίσης να παρατηρηθεί μια αυθόρμητη ύφεση της νόσου, η οποία συνέβη μετά από περίπου πέντε έως έξι εβδομάδες. Τις περισσότερες φορές, το σύνδρομο WHIM είναι χρόνιο. Χάρη στη σύγχρονη γενετική έρευνα, είναι πλέον δυνατό να εντοπιστούν οι περισσότερες κληρονομικές ασθένειες πριν ξεσπάσουν. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι γενετικές πληροφορίες είναι πολύ διαφορετικές για κάθε άτομο, οι γενετικές αναλύσεις εξακολουθούν να είναι πολύ ανακριβείς.

Επιπλοκές

Το σύνδρομο WHIM σχετίζεται με διάφορες καταγγελίες και επιπλοκές. Τυπικά επακόλουθα περιλαμβάνουν κονδυλώματα και αναπνευστικές λοιμώξεις. Οι κονδυλωμάτων, ειδικότερα, μπορούν να προκαλέσουν ψυχολογικά παράπονα σε όσους έχουν πληγεί, επειδή η καλλυντική κηλίδα αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό συναισθηματικό βάρος.

Άτομα που πάσχουν από σύνδρομο WHIM συχνά αναπτύσσουν ψυχικές ασθένειες, όπως κοινωνικό άγχος, κατάθλιψη ή συμπτώματα κατωτερότητας. Επιπλέον, η πνευμονία μπορεί να εμφανιστεί ως μέρος της νόσου. Εάν η πνευμονία δεν αντιμετωπιστεί άμεσα, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές επιπλοκές όπως υψηλός πυρετός, δύσπνοια και κυάνωση. Στη χειρότερη περίπτωση, η πνευμονία είναι θανατηφόρα. Το σύνδρομο WHIM μπορεί επίσης να προκαλέσει λοιμώξεις στο αυτί και τον ρινοφάρυγγα.

Στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου, λόγω του εξασθενημένου ανοσοποιητικού συστήματος, αναπτύσσονται ιγμορίτιδα, ωτίτιδα και άλλες μολυσματικές ασθένειες, καθεμία από τις οποίες σχετίζεται με σοβαρές επιπλοκές. Η θεραπεία του συνδρόμου κονδυλωμάτων-υπογαμμαγλοβουλιναιμίας-ανοσοανεπάρκειας-μυελοκάθησης είναι ως επί το πλείστον άνιση.

Ωστόσο, η χρήση ανοσοσφαιρινών μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες παρενέργειες και αλληλεπιδράσεις. Σπάνια εμφανίζονται αλλεργικές αντιδράσεις. Αναφυλακτικό σοκ ή σοβαρές κυκλοφορικές αντιδράσεις εμφανίζονται πολύ σπάνια. Η ακούσια χορήγηση στις φλέβες μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους ιστούς και προβλήματα κυκλοφορίας.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Το προσβεβλημένο άτομο πρέπει πάντα να επικοινωνεί με γιατρό με σύνδρομο WHIM, καθώς δεν μπορεί να συμβεί αυτοθεραπεία και τα συμπτώματα συνεχίζουν να επιδεινώνονται εάν δεν ζητηθεί η γνώμη του γιατρού. Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της νόσου έχει πολύ θετική επίδραση στην περαιτέρω πορεία. Δεδομένου ότι πρόκειται για γενετική ασθένεια, δεν μπορεί να επιτευχθεί πλήρης θεραπεία. Ωστόσο, εάν θέλετε να αποκτήσετε παιδιά, θα πρέπει επίσης να συμβουλευτείτε έναν γιατρό για γενετική συμβουλευτική.

Στην περίπτωση του συνδρόμου WHIM, θα πρέπει να ζητείται η γνώμη του γιατρού εάν ο ενδιαφερόμενος έχει ένα πολύ ασθενές ανοσοποιητικό σύστημα και ως εκ τούτου είναι συχνά άρρωστος. Στη διαδικασία, κονδυλώματα συχνά σχηματίζονται σε όλο το σώμα και το άτομο που πάσχει επανειλημμένα πάσχει από φλεγμονή των πνευμόνων ή των αμυγδαλών. Εάν αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και δεν εξαφανιστούν μόνοι τους, θα πρέπει πάντα να ζητείται η γνώμη του γιατρού.Η διάγνωση του συνδρόμου WHIM μπορεί να γίνει από έναν γενικό ιατρό. Η περαιτέρω θεραπεία εξαρτάται από τα ακριβή παράπονα και τη σοβαρότητά τους.

Θεραπεία & Θεραπεία

Η κοινή θεραπεία των ασθενών που πάσχουν από το σύνδρομο WHIM συνίσταται στην προσπάθεια μείωσης της ευαισθησίας σε λοιμώξεις, καθώς αυτό είναι το κύριο πρόβλημα της νόσου. Οι υποκαταστάσεις με ανοσοσφαιρίνες χρησιμοποιούνται συχνά για να υποστηρίξουν το ανοσοποιητικό σύστημα όσων επηρεάζονται.

Είναι επίσης απαραίτητο να ομαλοποιηθεί η απελευθέρωση ουδετερόφιλων από το μυελό των οστών. Για να επιτευχθεί αυτό, χρησιμοποιείται συνήθως το GM-CSF ή το G-CSF. Η χρήση των λεγόμενων ανταγωνιστών CXCR4, συμπεριλαμβανομένου του Plerixafor, αναλύεται ήδη σε πολλές κλινικές μελέτες. Ωστόσο, δεν αποτελεί ακόμη μέρος της τυπικής θεραπείας για το σύνδρομο WHIM. Η δια βίου φαρμακευτική αγωγή ενδείκνυται για τη θεραπεία της νόσου, καθώς το γενετικό ελάττωμα δεν μπορεί να θεραπευτεί.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

πρόληψη

Δεδομένου ότι το λεγόμενο σύνδρομο WHIM είναι μια γενετική ασθένεια, δεν μπορεί να θεραπευτεί. Για αυτόν τον λόγο, η πρόληψη δεν είναι επίσης δυνατή. Είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομική ασθένεια. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις και η έλλειψη εσωτερικοποίησης του CXCR4 παραμένουν στις επιφάνειες των προδρόμων κυττάρων ΤΖ. Ως αποτέλεσμα, αυτά δεν μπορούν να ξεφύγουν από το μυελό των οστών και είναι η αιτία των ιστολογικών ευρημάτων του αίματος και του μυελού των οστών, επομένως το σύνδρομο WHIM δεν μπορεί να προληφθεί.

Μετέπειτα φροντίδα

Εκείνοι που πάσχουν από σύνδρομο WHIM έχουν συνήθως περιορισμένα και μόνο λίγα άμεσα μέτρα παρακολούθησης διαθέσιμα. Για το λόγο αυτό, όσοι πάσχουν από αυτήν την ασθένεια θα πρέπει ιδανικά να συμβουλευτούν έναν γιατρό πολύ νωρίς και να ξεκινήσουν τη θεραπεία, έτσι ώστε να μην υπάρχουν επιπλοκές ή άλλα παράπονα στο επόμενο στάδιο. Δεν μπορεί να συμβεί αυτοθεραπεία.

Δεδομένου ότι το σύνδρομο WHIM είναι κληρονομική ασθένεια, ο γενετικός έλεγχος και η παροχή συμβουλών θα πρέπει σίγουρα να πραγματοποιηθούν εάν το παιδί επιθυμεί να έχει παιδιά, έτσι ώστε το σύνδρομο να μην επαναληφθεί στα παιδιά. Με το σύνδρομο WHIM, οι πάσχοντες εξαρτώνται συνήθως από τη λήψη διαφόρων φαρμάκων.

Πρέπει να δίνεται πάντα προσοχή στη σωστή δοσολογία και την τακτική πρόσληψη, με την οποία ένας γιατρός θα πρέπει πάντα να επικοινωνείται πρώτα εάν υπάρχουν ερωτήσεις ή αβεβαιότητες. Σε πολλές περιπτώσεις η βοήθεια και η υποστήριξη της ίδιας της οικογένειας είναι επίσης πολύ σημαντική.

Αυτό μπορεί να αποτρέψει ή να περιορίσει την κατάθλιψη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η επαφή με άλλα άτομα που πάσχουν από σύνδρομο WHIM μπορεί να είναι χρήσιμη και να διευκολύνει την καθημερινή ζωή για το άτομο που πάσχει. Το σύνδρομο μπορεί να μειώσει σημαντικά το προσδόκιμο ζωής αυτών που πλήττονται.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Τα άτομα που πάσχουν από σύνδρομο WHIM πάσχουν από ανοσολογική ανεπάρκεια. Για αυτόν τον λόγο, όλα πρέπει να γίνουν δια βίου για να υποστηρίξουν και να σταθεροποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα όσο το δυνατόν καλύτερα. Μια ισορροπημένη και υγιεινή διατροφή είναι ιδιαίτερα σημαντική. Μια δίαιτα πλούσια σε βιταμίνες βοηθά στη μείωση της ευαισθησίας στα παθογόνα.

Ταυτόχρονα, είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι αποφεύγεται εντελώς η κατανάλωση επιβλαβών ουσιών νικοτίνης ή ναρκωτικών. Ο ατμοσφαιρικός αέρας πρέπει πάντα να είναι πλούσιος σε οξυγόνο για την πρόληψη αναπνευστικών διαταραχών. Συνιστάται λοιπόν η τακτική επαρκής άσκηση σε εξωτερικούς χώρους. Μόλις υπάρχει έλλειψη αναπνοής, το άτομο που επηρεάζεται πρέπει να εγκαταλείψει την περιοχή ή να ζητήσει τη συμβουλή του γιατρού. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χρήση ζεστών ρούχων κατά την αλλαγή των εποχών. Οι θερμοκρασίες συχνά υποτιμούνται, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο κρυολογήματος.

Πρέπει να αποφεύγεται η άμεση φυσική επαφή με άλλα άτομα που πάσχουν από λοίμωξη ή κρυολόγημα. Σας συνιστούμε να έχετε πάντα μαζί σας απολυμαντικά για τα χέρια ή τα πόδια σας. Αυτό μπορεί να χρησιμοποιηθεί προληπτικά όταν άτομα βρίσκονται σε άμεση γειτνίαση με τα πρώτα συμπτώματα κρυολογήματος. Στις δημόσιες εγκαταστάσεις είναι επίσης σημαντικό να διασφαλιστεί ότι αποφεύγονται περιοχές στις οποίες υπάρχουν πολλά μικρόβια. Συνιστάται να φοράτε κατάλληλα προστατευτικά ρούχα.