Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας

Απο Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας (Ανεπάρκεια MACD) είναι μια γενετική μεταβολική διαταραχή στην οποία τα λιπαρά οξέα μεσαίας αλυσίδας διασπώνται μόνο ανεπαρκώς. Υπό ορισμένες συνθήκες, μπορεί να εμφανιστούν επικίνδυνες μεταβολικές ανισορροπίες, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες υπό ορισμένες συνθήκες. Εάν η θεραπεία ξεκινήσει νωρίς, η ασθένεια μπορεί να ελεγχθεί εύκολα.

Τι είναι η ανεπάρκεια μεσαίας αλυσίδας Acyl CoA Dehydrogenase;

Στο Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας η διάσπαση των λιπαρών οξέων μέσης αλυσίδας διαταράσσεται λόγω γενετικών αιτιών. Αυτά δεν μπορούν πλέον να χρησιμοποιηθούν επαρκώς για την παραγωγή ενέργειας. Ως εκ τούτου, το σώμα αναγκάζεται να διασπάσει τους υδατάνθρακες και τα αμινοξέα σε μεγαλύτερο βαθμό.

Όταν η ενεργειακή απαίτηση αυξάνεται λόγω υψηλότερου σωματικού στρες, διαδικασιών ανάπτυξης ή λοιμώξεων, τα αποθέματα υδατανθράκων του σώματος και οι πρωτεΐνες του ίδιου του σώματος χρησιμοποιούνται σε μεγαλύτερο βαθμό για την παραγωγή ενέργειας. Το ίδιο ισχύει για μεγαλύτερες περιόδους χωρίς φαγητό. Κανονικά, υπό αυτές τις συνθήκες, η διάσπαση των λιπαρών οξέων επιβάλλεται μέσω βήτα-οξείδωσης.

Ωστόσο, αυτό είναι με ένα Ανεπάρκεια MACD δεν είναι αρκετά δυνατό. Η προκύπτουσα αυξημένη διάσπαση της γλυκόζης οδηγεί σε επικίνδυνη υπογλυκαιμία. Λόγω της αναγκαστικής διάσπασης των αμινοξέων, το επίπεδο αμμωνίας στο αίμα αυξάνεται ταυτόχρονα. Η καρνιτίνη, η οποία είναι σημαντική για τον μεταβολισμό της ενέργειας, μειώνεται επειδή σχηματίζει ενώσεις με τα συσσωρευμένα λιπαρά οξέα μεσαίας αλυσίδας.

Οι ενώσεις αντιπροσωπεύουν ενδιάμεσα προϊόντα διάσπασης λιπαρών οξέων. Δεδομένου ότι η περαιτέρω διάσπαση των λιπαρών οξέων μέσης αλυσίδας εμποδίζεται από ένα ελαττωματικό ένζυμο στο σύμπλοκο ακυλ-υδρογονάσης, αναπτύσσεται μια δευτερεύουσα ανεπάρκεια καρνιτίνης. Μια μεγάλη απόκλιση από τις αντίστοιχες τιμές μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, περίπου το 25% των μεταβολικών ανισορροπιών που προκαλούνται από αυτή τη διαταραχή είναι θανατηφόρα.

Συνολικά, η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας είναι μία από τις πιο κοινές μεταβολικές ασθένειες και αποτελεί μέρος των εξετάσεων ως μέρος ενός διαγνωστικού ελέγχου νεογέννητου. Ένας έγκαιρος προσδιορισμός του υπεύθυνου γενετικού ελαττώματος είναι απαραίτητος για μια αποτελεσματική θεραπεία. Αυτή η ασθένεια μπορεί να αντιμετωπιστεί εύκολα με κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα.

αιτίες

Η αιτία της ανεπάρκειας αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας βρίσκεται σε δυσλειτουργία του ενζύμου MCAD. Λόγω μιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης μετάλλαξης του γονιδίου MCAD, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1, οι ιδιότητες αναδίπλωσης του ενζύμου επηρεάζονται. Το αποτέλεσμα είναι ένα λανθασμένο ένζυμο, το οποίο αποβάλλεται και διασπάται ως μέρος ενός ποιοτικού ελέγχου πρωτεϊνών.

Ως αποτέλεσμα, δεν υπάρχει αρκετή αφυδρογονάση ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας. Τα λιπαρά οξέα μεσαίας αλυσίδας διασπώνται μόνο ελάχιστα. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, μια αυτοσωμική υπολειπόμενη μετάλλαξη στο γονίδιο MCAD είναι υπεύθυνη για αυτήν την ασθένεια. Στην περίπτωση αυτοσωματικής υπολειπόμενης κληρονομιάς, ο πάσχων ασθενής έχει δύο ελαττωματικά γονίδια, ένα αντίγραφο των οποίων μεταφέρθηκε και από τους δύο γονείς.

Άτομα με μόνο ένα μεταλλαγμένο γονίδιο δεν πάσχουν από την ασθένεια. Επομένως, η ασθένεια δεν μεταδίδεται από γενιά σε γενιά. Εάν και οι δύο γονείς είναι ετερόζυγοι για ένα ελαττωματικό γονίδιο ο καθένας, ο απόγονος έχει 25% πιθανότητα να αναπτύξει ανεπάρκεια MCAD.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας χαρακτηρίζεται από τάση υπογλυκαιμίας, σπασμών και καταστάσεων κωμάτωσης. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μεταξύ του δεύτερου μήνα της ζωής και του τέταρτου έτους της ζωής. Προκαλούνται από λοιμώξεις ή μεγάλες περιόδους αποχής από το φαγητό και εκδηλώνονται σε διάρροια, έμετο, μειωμένη συνείδηση ​​και επιληπτικές κρίσεις.

Το ήπαρ μπορεί να διογκωθεί. Με κάθε μεταβολική διαταραχή, οι τιμές του σακχάρου στο αίμα μειώνονται, οι τιμές αμμωνίας στο αίμα αυξάνονται και το επίπεδο καρνιτίνης μειώνεται. Όσο μεγαλύτερες είναι οι αποκλίσεις, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος να πέσετε σε κώμα απειλητικό για τη ζωή. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης μορφές ανεπάρκειας MCAD με πολύ πιο ήπια συμπτώματα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις δεν υπάρχουν καθόλου συμπτώματα. Εδώ μόνο εργαστηριακές δοκιμές δείχνουν αντίστοιχο γενετικό ελάττωμα. Ακόμα και στους πιο σοβαρά ασθενείς, υπάρχουν πάντα φάσεις χωρίς συμπτώματα μεταξύ των μεταβολικών ανισορροπιών.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Μια ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας μπορεί να ανιχνευθεί στο πλαίσιο ενός νεογέννητου διαλογής χρησιμοποιώντας διαδοχική φασματοσκοπία μάζας. Σε αυτήν τη μέθοδο, προσδιορίζονται θραύσματα ακυλοκαρνιτινών. Η συγκέντρωση της οκτανοϋλκαρνιτίνης είναι η βασική παράμετρος εδώ. Εάν τα επίπεδα είναι αυξημένα, μια ανάλυση DNA μπορεί να σας βοηθήσει να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση.

Στην οξεία φάση της νόσου, τα ούρα μπορούν να ανιχνευθούν υπογλυκαιμία, αυξημένα επίπεδα αμμωνίας και αυξημένα επίπεδα λιπαρών οξέων μέσης αλυσίδας με τη μορφή δικαρβοξυλικών οξέων. Υπάρχει επίσης υπερουριχαιμία (αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στα ούρα) και σημάδια ηπατικής δυσλειτουργίας. Μερικές φορές αυξάνονται επίσης τα επίπεδα μυοσφαιρίνης στα ούρα.

Επιπλοκές

Η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ-CoA μεσαίας αλυσίδας μπορεί, στη χειρότερη περίπτωση, να είναι θανατηφόρα για τον ασθενή. Προκειμένου να αποφευχθούν σοβαρές επιπλοκές και επακόλουθες βλάβες, πρέπει να πραγματοποιηθεί έγκαιρη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι πάσχοντες πάσχουν από σοβαρές κράμπες, οι οποίες επίσης σχετίζονται με πόνο.

Ομοίως, η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας μπορεί να οδηγήσει σε κώμα ή απώλεια συνείδησης, έτσι ώστε η καθημερινή ζωή του ατόμου να περιορίζεται σημαντικά από το παράπονο. Εμφανίζονται διαταραχές στη συνείδηση ​​και οι πάσχοντες υποφέρουν από διάρροια και έμετο. Σε πολλές περιπτώσεις, το συκώτι διογκώνεται επίσης, το οποίο σχετίζεται επίσης με τον πόνο.

Εάν το άτομο που πάσχει είναι σε κώμα, αυτή η κατάσταση μπορεί επίσης να έχει αρνητική επίδραση στην ψυχή των συγγενών ή των γονέων και των παιδιών και να οδηγήσει σε κατάθλιψη ή άλλες ψυχολογικές διαταραχές σε αυτούς τους ανθρώπους. Συνήθως, η έλλειψη αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας μπορεί να αντιμετωπιστεί σχετικά καλά εάν διαγνωστεί νωρίς.

Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες επιπλοκές. Μόνο με καθυστερημένη διάγνωση και θεραπεία μπορούν να προκύψουν διάφορες επιπλοκές, έτσι ώστε το άτομο που επηρεάζεται εξαρτάται για παράδειγμα από μια επέμβαση.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Η λαχτάρα των τροφίμων και τα σχετικά συμπτώματα όπως ναυτία και έμετος είναι σημάδια προβλήματος υγείας. Απαιτείται γιατρός εάν υπάρχουν διαταραχές συγκέντρωσης, κακουχία ή μείωση του επιπέδου απόδοσης. Σε περίπτωση πόνου, κράμπες και διαταραχή κατάσχεσης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό. Η απώλεια οδήγησης, η απώλεια της όρεξης ή η αυξημένη ευαισθησία στις λοιμώξεις πρέπει να εξεταστούν και να αντιμετωπιστούν. Δεδομένου ότι η ασθένεια εμφανίζει τα πρώτα της συμπτώματα μεταξύ των ηλικιών έξι μηνών και τεσσάρων ετών, ειδικά τα μικρά παιδιά κινδυνεύουν να αναπτύξουν την ασθένεια. Εάν το προσβεβλημένο άτομο εμφανίσει αξιοσημείωτη αλλαγή στο βάρος του, εάν υπάρχει αδιαφορία ή προβλήματα συμπεριφοράς, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό.

Απαιτείται αυξημένη επαγρύπνηση σε περίπτωση διαταραχών της συνείδησης. Καθώς ο κίνδυνος ατυχήματος ή τραυματισμού αυξάνεται λόγω της μειωμένης συνειδητοποίησης του ενδιαφερομένου, απαιτείται δράση. Εάν εμφανιστεί κατάσταση κατάστασης ή εάν υπάρχει απώλεια συνείδησης, θα πρέπει να ειδοποιείται υπηρεσία ασθενοφόρων. Ταυτόχρονα, απαιτούνται μέτρα πρώτων βοηθειών μέχρι να φτάσει. Οίδημα στο άνω μέρος του σώματος, κόπωση, εξάντληση καθώς και εσωτερική ανησυχία και αυξημένη ευερεθιστότητα θα πρέπει να παρουσιάζονται σε γιατρό. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από τη σταδιακή υποχώρηση όλων των συμπτωμάτων. Παρά την περίοδο χωρίς συμπτώματα, συνιστάται να επισκεφθείτε έναν γιατρό μόλις εμφανιστούν επανειλημμένα σημάδια βλάβης της υγείας.

Θεραπεία & Θεραπεία

Εάν η διάγνωση γίνει νωρίς, η πρόγνωση της νόσου είναι πολύ καλή. Στη συνέχεια, μπορούν να ξεκινήσουν προληπτικά μέτρα εγκαίρως για την αποτροπή μεταβολικών κρίσεων ακόμη και σε δύσκολες και αγχωτικές καταστάσεις. Είναι σημαντικό να αποφύγετε μεγάλες περιόδους αποχής από τρόφιμα και λοιμώξεις.

Η άδεια τροφής δεν πρέπει να διαρκεί περισσότερο από δύο ώρες. Η γνώση αυτής της ασθένειας είναι επίσης απαραίτητη για την προετοιμασία κάθε επέμβασης. Επομένως, πολλές εργασίες που δεν είναι απολύτως απαραίτητες δεν πρέπει να εκτελούνται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί μια επέμβαση, η τεχνητή διατροφή με διάλυμα γλυκόζης είναι απαραίτητη για την πρόληψη της μεταβολικής ανισορροπίας.

Ακόμη και μια οξεία μεταβολική ανισορροπία μπορεί να ξεπεραστεί μόνο με έγχυση με διάλυμα γλυκόζης. Επειδή δεν υπάρχει καρνιτίνη, η από του στόματος χορήγηση καρνιτίνης έχει επίσης νόημα. Επιπλέον, η χορήγηση ριβοφλαβίνης μπορεί να οδηγήσει σε βελτίωση του μεταβολισμού του λίπους, επειδή είναι ένα συνένζυμο στη διάσπαση των λιπαρών οξέων.

Προοπτικές και προβλέψεις

Παρουσία έλλειψης αφυδρογονάσης ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας, η πρόγνωση είναι θετική εάν η διάγνωση γίνει όσο το δυνατόν νωρίτερα. Ωστόσο, υπό ορισμένες συνθήκες, αυτό το συγγενές μεταβολικό ελάττωμα μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές μεταβολικές ανισορροπίες με θανατηφόρες συνέπειες.

Το πρόβλημα είναι ότι η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας είναι μεταβλητή στην κλινική εικόνα. Επομένως, δεν μπορεί να αποκλειστεί η λανθασμένη διάγνωση. Τα συμπτώματα της ανεπάρκειας αφυδρογονάσης ακυλ-CoA μεσαίας αλυσίδας είναι ήδη αισθητά στα νεογνά. Προκειμένου να βελτιωθούν οι προοπτικές για τους πληγέντες, ο έλεγχος του μεταβολισμού πραγματοποιείται συνήθως στα νεογνά σήμερα.

Οι συνθήκες διαβίωσης είναι καλές όσο ο ενδιαφερόμενος αποφεύγει μεγάλες περιόδους νηφάλιας ή λιμοκτονίας. Θα πρέπει να έχει δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά που περιέχει επαρκείς ποσότητες υδατανθράκων. Επιπλέον, πρέπει να αντιμετωπιστεί η ανεπάρκεια καρνιτίνης. Προκειμένου να αποφευχθεί μια επικείμενη μεταβολική ανισορροπία, μπορεί επίσης να εξεταστεί η χορήγηση εγχύσεων γλυκόζης-ηλεκτρολύτη.

Οι επείγουσες καταστάσεις και οι επικείμενες μεταβολικές διαταραχές αντιπροσωπεύουν υψηλό κίνδυνο. Επομένως, εκείνοι που επηρεάζονται από ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας θα πρέπει να παραπέμπονται αμέσως σε θεραπεία εσωτερικού ασθενή. Εκείνοι που επηρεάζονται από το MCAD φέρουν μαζί τους μια ταυτότητα έκτακτης ανάγκης, η οποία ταυτοποιεί τους ασθενείς με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μέσης αλυσίδας.

Οι προοπτικές για άτομα με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ-CoA μεσαίας αλυσίδας είναι χειρότερες εάν υποφέρουν από λοιμώξεις ή εάν γρήγορα. Η ηρεμία πριν από μια επέμβαση ενέχει επίσης μεγάλους κινδύνους. Οι μεταβολικές ανισορροπίες μπορούν να οδηγήσουν σε υποκινητική υπογλυκαιμία ή μεταβολική οξέωση. Εάν εμφανιστούν νευρολογικά συμπτώματα όπως υπόταση ή λήθαργος, μπορεί να εμφανιστεί ασυνείδητο ή θάνατο.

πρόληψη

Επειδή η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ-CoA μεσαίας αλυσίδας είναι γενετική, δεν υπάρχει καμία σύσταση για την πρόληψή της. Εάν υπάρχουν περισσότερα από ένα μέλη της οικογένειας, η γενετική συμβουλευτική είναι χρήσιμη εάν υπάρχει η επιθυμία να αποκτήσουν παιδιά. Τα ελαττωματικά γονίδια μπορούν να ανιχνευθούν με εξετάσεις DNA.

Εάν και οι δύο γονείς έχουν μεταλλαγμένο γονίδιο, ο απόγονος έχει 25% κίνδυνο ανεπάρκειας αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας. Εάν εντοπιστεί ανεπάρκεια MCAD στον έλεγχο των νεογέννητων, απαιτείται πλήρης ιατρικός έλεγχος για την πρόληψη της λοίμωξης. Η δίαιτα πρέπει να προσαρμόζεται σε δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες και χαμηλά λιπαρά.

Μετέπειτα φροντίδα

Δεδομένου ότι η υπεροξυσμική ασθένεια βασίζεται σε γενετικό ελάττωμα, η θεραπεία μπορεί να ανακουφίσει μόνο μερικά συμπτώματα χωρίς να είναι σε θέση να θεραπεύσει πλήρως την ασθένεια. Για αυτόν τον λόγο δεν υπάρχει πραγματική θεραπεία μετά την περίθαλψη υπό αυτήν την έννοια, αλλά εντατική θεραπεία συμπτωμάτων για την ανακούφιση ορισμένων παθήσεων.

Γενικά, οι πάσχοντες και οι συγγενείς τους συμβουλεύονται να ακολουθήσουν έναν υγιεινό τρόπο ζωής με μια ισορροπημένη διατροφή για την υποστήριξη του ανοσοποιητικού συστήματος. Θα προτείνει επίσης ορισμένες χαλάρωση και ψυχικές τεχνικές για σταθεροποίηση και θα παρέχει συμβουλές για όσο το δυνατόν περισσότερες δραστηριότητες αναψυχής. Η ψυχική ισορροπία διευκολύνει την αντιμετώπιση της νόσου και μερικές φορές μπορεί να προωθήσει την ανάρρωση. Εάν οι γονείς που έχουν ήδη επηρεαστεί επιθυμούν να αποκτήσουν ξανά παιδιά, συνιστάται μια λεπτομερής γενετική εξέταση για να προσδιοριστεί η πιθανότητα ενός άλλου άρρωστου παιδιού εκ των προτέρων.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Η έλλειψη αφυδρογονάσης ακυλ CoA μεσαίας αλυσίδας είναι μια μεταβολική ασθένεια που μπορεί να αντιμετωπιστεί καλά εάν ανιχνευθεί νωρίς. Ένα σημαντικό μέτρο αυτοβοήθειας είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού σας μέσω διατροφής και επαρκούς άσκησης. Άτομα που λαμβάνουν τακτικά φάρμακα ή συμμετέχουν σε δραστηριότητες που επηρεάζουν αρνητικά τον μεταβολισμό θα πρέπει να μιλούν στον οικογενειακό τους γιατρό. Η κατάλληλη θεραπεία μπορεί να βελτιστοποιήσει το μεταβολισμό και έτσι το MCADD μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί καλά.

Εκτός από την ιατρική θεραπεία, είναι επίσης δυνατή η εναλλακτική θεραπεία. Φυσικές θεραπείες όπως βαλεριάνα ή φασκόμηλο μπορούν να έχουν καλή επίδραση στη διαδικασία επούλωσης λόγω της ανακούφισης του πόνου και άλλων θετικών αποτελεσμάτων. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν τυχόν κίνδυνοι και παρενέργειες, η χρήση αυτών των παρασκευασμάτων πρέπει πρώτα να συζητηθεί με τον υπεύθυνο γιατρό.

Οι γονείς των οποίων το παιδί πέθανε από MCADD πρέπει να αναζητήσουν θεραπεία τραύματος. Σε περίπτωση νέας εγκυμοσύνης, ο έλεγχος πρέπει να πραγματοποιείται σε πρώιμο στάδιο, έτσι ώστε να μπορεί να προσδιοριστεί μια πιθανή ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλ-ΟοΑ μεσαίας αλυσίδας και να αποφευχθεί ο ξαφνικός βρεφικός θάνατος. Τα προσβεβλημένα παιδιά χρειάζονται συνεχή παρακολούθηση, έτσι ώστε η ιατρική υπηρεσία έκτακτης ανάγκης ή η υπηρεσία ασθενοφόρων να μπορούν να επικοινωνήσουν αμέσως σε περίπτωση επιπλοκών.