Νόσος του Gaucher (σύνδρομο Gaucher)

Η νόσος του Gaucher είναι μία από τις πιο κοινές ασθένειες αποθήκευσης λιπιδίων και οφείλεται σε γενετική ανεπάρκεια στο ένζυμο γλυκοκερεβροσιδάση. Σε μεγάλο αριθμό περιπτώσεων, η ασθένεια μπορεί να αντιμετωπιστεί με θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου, η οποία προκαλεί την υποχώρηση των συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν τη νόσο του Gaucher.

Τι είναι η νόσος του Gaucher;

Οπως και Νόσος του Gaucher (σύνδρομο Gaucher) είναι μια γενετική διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων που προκαλείται από ανεπάρκεια στο ένζυμο γλυκοκερεβροσιδάση. Ως αποτέλεσμα της διάσπασης που προκαλείται από αυτό, συσσωρεύεται περισσότερη γλυκοκερεοβροσίδη στον οργανισμό, ειδικά στα δικτυωτά κύτταρα (ινοβλάστες στον συνδετικό ιστό), γεγονός που οδηγεί σε διεύρυνση των προσβεβλημένων οργάνων.

Η νόσος του Gaucher διαφοροποιείται σε τρεις μορφές, οι οποίες διαφέρουν ως προς τα συμπτώματα και την πορεία. Η σπλαχνική ή μη νευροπαθητική μορφή χαρακτηρίζει κυρίως οργανικές διαταραχές όπως διόγκωση ήπατος και σπλήνα (ηπατοσπληνομεγαλία), αναιμία (αναιμία), διαταραχές οστών και αρθρώσεων και διαταραχές πήξης.

Παρουσία οξείας νευροπαθητικής νόσου του Gaucher, αυτοί που επηρεάζονται εμφανίζουν επίσης βλάβη στο νευρικό σύστημα. Αυτή η μορφή ασθένειας έχει μια σοβαρή και πολύ προοδευτική πορεία και οδηγεί σε θάνατο τα πρώτα χρόνια της ζωής. Η χρόνια νευροπαθητική μορφή χαρακτηρίζεται από μια ελαφρώς προοδευτική πορεία με εκδήλωση στα επόμενα χρόνια της ζωής.

αιτίες

Η νόσος του Gaucher είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική ανεπάρκεια του ενζύμου γλυκοκερεβροσιδάση, η οποία οφείλεται σε μεταλλαγμένες αλλαγές στη γενετική σύνθεση. Η γλυκοκερεοβροσιδάση είναι ένα ένζυμο που βοηθά στη διάσπαση της γλυκοκερεβροσίδης, ένα συστατικό του λίπους που παράγεται όταν χρησιμοποιούνται κύτταρα αίματος.

Τα κύτταρα των ατόμων με νόσο του Gaucher δεν είναι σε θέση να παράγουν αυτό το ένζυμο σε επαρκείς ποσότητες ή να παράγουν γλυκοκερεβροσιδάση σε μειωμένη ποιότητα. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει συσσώρευση γλυκοκερεβροσίδης στα μακροφάγα (φαγοκύτταρα).

Οι μακροφάγοι συλλέγονται με το μη αφομοιωμένο γλυκοκερεμπόριο κυρίως στον σπλήνα, το συκώτι και τον μυελό των οστών και προκαλούν τη διεύρυνση του οργάνου τυπική της νόσου του Gaucher, η οποία περιορίζει τη λειτουργία των προσβεβλημένων οργάνων.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η νόσος του Gaucher μπορεί να έρθει σε τρεις διαφορετικές μορφές, καθεμία με διαφορετικά συμπτώματα. Η πιο ήπια μορφή της νόσου είναι ο τύπος Ι με μη νευροπαθητική πορεία. Ο τύπος II χαρακτηρίζει την οξεία νευροπαθητική μορφή, ενώ ο τύπος III της νόσου είναι η χρόνια νευροπαθητική μορφή. Στη νόσο του Gaucher τύπου Ι, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μόνο στην ενηλικίωση. Σε αντίθεση με τις άλλες μορφές της νόσου, δεν υπάρχουν νευρολογικά παράπονα εδώ.

Ωστόσο, επηρεάζονται τα εσωτερικά όργανα. Η σπλήνα διευρύνεται συγκεκριμένα και προκαλεί παράπονα όπως διογκωμένη κοιλιακή χώρα, δυσφορία στην άνω κοιλιακή χώρα και συνεχή αίσθηση κορεσμού. Ταυτόχρονα, τα κύτταρα του αίματος διασπώνται πιο γρήγορα και παρεμποδίζεται ο σχηματισμός αίματος στο μυελό των οστών.

Αυτό οδηγεί σε αύξηση της αναιμίας, η οποία εκδηλώνεται σε κούραση και εξάντληση. Το ανοσοποιητικό σύστημα εξασθενεί λόγω της έλλειψης λευκών αιμοσφαιρίων. Η πήξη του αίματος μειώνεται επίσης επειδή παράγονται πολύ λίγα αιμοπετάλια. Επιπλέον, υπάρχει παραμόρφωση των οστών, αυξημένα κατάγματα οστών και συχνές λοιμώξεις.

Ο πόνος στα οστά, χρόνιος πόνος στις αρθρώσεις και διαταραχές του κυκλοφορικού είναι επίσης πιθανά συμπτώματα στη μη νευροπαθητική μορφή. Στο σύνδρομο τύπου II Gauchers, η ασθένεια ξεκινά σε βρέφη με σοβαρά συμπτώματα που μπορούν να εντοπιστούν σε διαδικασίες διάσπασης των νεύρων.

Η αύξηση της εγκεφαλικής βλάβης οδηγεί σε δυσκολία στην κατάποση και σε σοβαρές κρίσεις. Ο θάνατος συμβαίνει μέσα σε δύο χρόνια. Στη χρόνια νευροπαθητική μορφή, γίνονται αργές διεργασίες διάσπασης των νεύρων με προοδευτική διανοητική βλάβη, διαταραχές κίνησης, προβλήματα συμπεριφοράς και αυξανόμενες επιληπτικές κρίσεις.

Διάγνωση & πορεία

Η διάγνωση του Η νόσος του Gaucher βασίζεται στα συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τη νόσο, όπως διογκωμένος σπλήνας και ήπαρ (ηπατοσπληνομεγαλία), πόνος στα οστά και στις αρθρώσεις, αυθόρμητα κατάγματα, μειωμένος μυϊκός τόνος, αναιμία, σημάδια κόπωσης, επιληπτικές κρίσεις και αλλαγές στον πυθμένα (λευκές κηλίδες).

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με εξέταση αίματος και δοκιμή ενζύμου, στην οποία προσδιορίζεται η ενζυματική δραστηριότητα στα λευκοκύτταρα ή τους ινοβλάστες. Εάν εντοπιστεί αύξηση της φωσφατάσης και μειωμένη συγκέντρωση γλυκοκερεβροσιδάσης στο αίμα και τα κύτταρα Gaucher μπορούν να ανιχνευθούν στο μυελό των οστών, η διάγνωση θεωρείται επιβεβαιωμένη.

Εάν η θεραπεία ξεκινήσει εγκαίρως, η σπλαχνική και χρόνια νευροπαθητική μορφή της νόσου Gaucher μπορεί να αναμένεται να επιβραδύνει την προοδευτική πορεία της νόσου και να ανακουφίσει τα συμπτώματα στις περισσότερες περιπτώσεις. Η οξεία νευροπαθητική μορφή, από την άλλη πλευρά, έχει μια πολύ προοδευτική πορεία και εκείνοι που επηρεάζονται από αυτήν τη μορφή της νόσου Gaucher συχνά πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Επιπλοκές

Πρώτα απ 'όλα, η νόσος του Gaucher οδηγεί σε μια μεγάλη διεύρυνση του σπλήνα. Αυτό μπορεί επίσης να οδηγήσει σε πόνο, ο οποίος μπορεί να μειώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφανίζουν επίσης μια διευρυμένη κοιλιακή χώρα και πόνο στην κοιλιά.

Εκτός από τον πόνο, υπάρχει επίσης απώλεια όρεξης, η οποία μπορεί να συνεχίσει να οδηγεί σε υποσιτισμό ή έλλειψη θρεπτικών ουσιών. Η αναιμία κάνει επίσης τον ασθενή να αισθάνεται εξαντλημένος και κουρασμένος. Η ποιότητα ζωής μειώνεται σημαντικά από τη νόσο του Gaucher. Ο πόνος στις αρθρώσεις ή τις επιληπτικές κρίσεις μπορεί επίσης να συμβεί και να κάνει την καθημερινή ζωή δύσκολη για τον ενδιαφερόμενο.

Δεν είναι ασυνήθιστο τα πολύ μικρά παιδιά να πεθαίνουν ιδιαίτερα από τα συμπτώματα αυτής της ασθένειας, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε ψυχολογικά παράπονα ή κατάθλιψη στους γονείς και τους συγγενείς των ασθενών. Η θεραπεία αυτής της ασθένειας μπορεί να πραγματοποιηθεί με τη βοήθεια εγχύσεων και άλλων φαρμάκων.

Συνήθως δεν υπάρχουν επιπλοκές. Ωστόσο, δεν είναι δυνατόν να περιοριστεί πλήρως η νόσος του Gaucher, έτσι ώστε στις περισσότερες περιπτώσεις οι ασθενείς εξαρτώνται από τη δια βίου θεραπεία. Το αν υπάρχει μείωση του προσδόκιμου ζωής εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη θεραπεία και τη σοβαρότητα της νόσου.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Στην περίπτωση της κληρονομικής ασθένειας αποθήκευσης λίπους, η νόσος Gaucher, οι πάσχοντες πρέπει να αναμένουν ότι αυτό το σπάνια εμφανιζόμενο ενζυμικό ελάττωμα θα διαγνωστεί πολλές φορές. Επί του παρόντος μόνο στη Γερμανία εγγράφονται περίπου 2.000 ασθενείς. Επομένως, κάθε επίσκεψη στο γιατρό που είναι απαραίτητη λόγω αυτού του γενετικού ελαττώματος είναι αρχικά προβληματική. Το γεγονός ότι τα συμπτώματα είναι διαφορετικά για κάθε άτομο είναι δύσκολο.

Τα άτομα που επηρεάζονται από τη νόσο του Gaucher συχνά αρρωσταίνουν ως παιδί. Μερικοί άνθρωποι δεν έχουν καθόλου συμπτώματα. Ως αποτέλεσμα, δεν επισκέπτεστε γιατρό. Σε περίπτωση επισφαλούς καταγγελίας λόγω του ενζύμου ελαττώματος, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν ειδικό. Υπάρχουν αρκετές εξετάσεις και λίστες συμπτωμάτων στο Διαδίκτυο για να ενημερώσετε το γιατρό για τυχόν υποψίες για τη νόσο του Gaucher. Αυτή η υπόδειξη είναι πιθανώς η αιτία για εξέταση αίματος.

Η νόσος του Gaucher δεν μπορεί να θεραπευτεί. Ωστόσο, μπορεί να αντιμετωπιστεί εύκολα με θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου ή θεραπεία μείωσης υποστρώματος. Επομένως, μετά τη διάγνωση, οι πάσχοντες πρέπει να εμφανιστούν αρκετές φορές για να ξεκινήσουν την κατάλληλη θεραπεία σε ένα καθορισμένο κέντρο Gaucher. Επιπλέον, οι τακτικοί έλεγχοι είναι απαραίτητοι κάθε τρεις έως έξι μήνες.

Οι απαραίτητες εξετάσεις πρέπει να πραγματοποιούνται σε κλινικό κέντρο Gaucher. Η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου ξεκινά επίσης εδώ ως θεραπεία έγχυσης. Ο οικογενειακός γιατρός μπορεί να αναλάβει περαιτέρω θεραπεία αργότερα.

Θεραπεία & Θεραπεία

Στο Η νόσος του Gaucher Υπάρχουν βασικά δύο διαθέσιμες μορφές θεραπείας: θεραπεία υποκατάστασης ενζύμου (θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου - ΕΕΤ) και θεραπεία μείωσης υποστρώματος. Επειδή η νόσος του Gaucher προκαλείται από ανεπάρκεια ενζύμου, η θεραπεία επικεντρώνεται στην εξάλειψη αυτής της ανεπάρκειας με θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου.

Η γενετικά τροποποιημένη γλυκοκερεβροσιδάση (ανασυνδυασμένη ιμιγλυκεράση) εγχύεται ενδοφλεβίως. Επειδή το τροποποιημένο ένζυμο υπόστρωμα έχει σχετικά μεγάλο χρόνο ημιζωής, αρκούν οι εγχύσεις δύο εβδομάδων. Το υπόστρωμα απορροφάται από τους μακροφάγους και μπορεί έτσι να καταλύσει τη διάσπαση της γλυκοκερεβροσίδης. Η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου είναι η συνήθης θεραπεία για τη μη νευροπαθητική και χρόνια νευροπαθητική μορφή της νόσου Gaucher και επιφέρει σταδιακή βελτίωση των συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν τη νόσο Gaucher.

Επιπλέον, στην περίπτωση μιας ήπιας πορείας της νόσου του Gaucher, ακολουθείται μια θεραπευτική προσέγγιση στην οποία η συσσώρευση γλυκοκερεοβροσίδης αναστέλλεται μερικώς από το στοματικά χορηγούμενο δραστικό συστατικό miglustat (θεραπεία μείωσης υποστρώματος). Λόγω σοβαρών παρενεργειών, αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο σε άτομα με νόσο Gaucher για τα οποία δεν ενδείκνυται θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου.

Επιπλέον, μπορούν να ληφθούν συνοδευτικά μέτρα για τη μείωση ή εξάλειψη των αντίστοιχων συμπτωμάτων. Για παράδειγμα, εάν τα οστά είναι σοβαρά εξασθενημένα, ενδέχεται να απαιτούνται πρόσθετα ορθοπεδικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης των αρθρώσεων.

Προοπτικές και προβλέψεις

Χωρίς θεραπεία, όλοι οι τύποι της νόσου του Gaucher δείχνουν μια αργά προοδευτική πορεία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η πρόγνωση εξαρτάται από τον τύπο της νόσου που υπάρχει. Ο τύπος Ι της νόσου του Gaucher είναι συνήθως καλά θεραπεύσιμος με έγκαιρη και έγκαιρη θεραπεία. Η ποιότητα ζωής εδώ επηρεάζεται κυρίως από τις αλλαγές στα οστά και τις αρθρώσεις. Οι διαταραχές της ανάπτυξης και οι κρίσεις των οστών είναι συχνά το επίκεντρο της παιδικής ηλικίας. Μερικοί πάσχοντες χρειάζονται αναπηρική καρέκλα μετά από κατάγματα και νέκρωση της μηριαίας κεφαλής.

Στην περίπτωση της νόσου Gaucher τύπου II (οξεία νευροπαθητική μορφή), ωστόσο, η πρόγνωση είναι κακή λόγω της έντονης εμπλοκής του νευρικού συστήματος. Παρά τη θεραπεία, τα περισσότερα προσβεβλημένα παιδιά πεθαίνουν μέσα στα δύο πρώτα χρόνια της ζωής τους. Η νόσος του Gaucher τύπου III (χρόνια νευροπαθητική μορφή) είναι θεραπεύσιμη, αλλά μπορεί να συσχετιστεί με αισθητές ψυχικές διαταραχές και μειωμένο προσδόκιμο ζωής. Ωστόσο, δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα από κλινικές μελέτες για αυτόν τον τύπο, ώστε να μην είναι δυνατή η τελική αξιολόγηση.

Όλοι οι πάσχοντες από νόσο Gaucher έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών και ρήξης σπλήνα καθ 'όλη τη διάρκεια της νόσου. Μια τελική θεραπεία μπορεί να επιτευχθεί μόνο μέσω γονιδιακής θεραπείας. Η εμβρυϊκή γονιδιακή θεραπεία για τον τύπο II πραγματοποιήθηκε με επιτυχία από Βρετανούς ερευνητές, τουλάχιστον σε ποντίκια. Δεν είναι ακόμη δυνατό να πούμε εάν και πότε αυτός ο τύπος θεραπείας θα είναι διαθέσιμος σε όσους έχουν προσβληθεί από τη νόσο του Gaucher.

πρόληψη

Εκεί Η νόσος του Gaucher είναι μια γενετική ασθένεια αποθήκευσης λιπιδίων, δεν μπορεί να προληφθεί άμεσα. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί ετερόζυγο τεστ και προγεννητική διάγνωση για να προσδιοριστεί εάν το παιδί θα επηρεαστεί από τη νόσο του Gaucher.

Μετέπειτα φροντίδα

Ως γενετική ασθένεια, η νόσος του Gaucher είναι ακόμα ανίατη μέχρι σήμερα. Όσοι επηρεάζονται εξαρτώνται από φάρμακα για τη ζωή. Όταν οι ασθενείς έχουν λάβει διάγνωση και είναι έτοιμοι για θεραπεία, απαιτείται τακτική παρακολούθηση για την παρακολούθηση της επιτυχίας της θεραπείας. Κατά κανόνα, ο γιατρός καλεί τους πληγέντες να πάρουν ένα δείγμα αίματος μία φορά το τέταρτο για να ελέγξουν τις πιο σημαντικές τιμές.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου και την πορεία της, απαιτούνται διεξοδικές εξετάσεις σε ένα εξειδικευμένο κέντρο ικανότητας του Gaucher κάθε έξι έως δώδεκα μήνες. Ανάλογα με τον τύπο και το στάδιο της νόσου, η ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρό πόνο και διαταραχές της κίνησης και συμπτώματα παράλυσης. Οι ειδικοί συμβουλεύουν τη διατήρηση ημερολογίου πόνου και την έναρξη θεραπείας πόνου προκειμένου να διατηρηθεί σε μεγάλο βαθμό η ποιότητα ζωής.

Επιπλέον, οι ασκήσεις που μπορούν εύκολα να ενσωματωθούν στην καθημερινή ζωή βοηθούν στη βελτίωση και τη διατήρηση της ικανότητας κίνησης. Κατ 'αρχήν, μια υγιεινή και ισορροπημένη διατροφή συνιστάται ιδιαίτερα για το σύνδρομο Gauchers. Υπάρχει αυξημένη ανάγκη για ασβέστιο και σίδηρο.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα γαλακτοκομικά προϊόντα και το πλιγούρι βρώμης, οι φακές ή το μπρόκολο αποτελούν πολύτιμο μέρος του μενού. Εάν αισθάνεστε καλά, η τακτική άσκηση είναι επίσης χρήσιμη. Ωστόσο, οι πάσχοντες θα πρέπει να αποφεύγουν τα αθλήματα επαφής, καθώς αυτή η ασθένεια έχει αυξημένο κίνδυνο ρήξης σπλήνα.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Οι ασθενείς με νόσο του Gaucher μπορούν να κάνουν πολλά για να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής τους. Η ενεργή αντιμετώπιση της ασθένειας και ο αυτοδύναμος χειρισμός της ασθένειας ενισχύουν την αυτοπεποίθηση. Εκείνοι που επηρεάζονται δεν μπαίνουν σε μια καταθλιπτική καθοδική σπείρα τόσο γρήγορα. Είναι σημαντικό να αποδεχτείτε πρώτα την ασθένεια. Η ανταρσία, από την άλλη πλευρά, χρειάζεται μόνο περιττή δύναμη.

Συνιστάται επίσης η έρευνα όσο το δυνατόν περισσότερο σχετικά με την κλινική εικόνα. Όσο περισσότερη γνώση υπάρχει, τόσο λιγότερο γίνεται ο φόβος και η ανασφάλεια. Οι ανοιχτές ερωτήσεις μπορούν να συζητηθούν με τον αξιόπιστο γιατρό. Συνιστάται επίσης να επισκεφθείτε μια ομάδα αυτοβοήθειας. Σε αντάλλαγμα με άλλους ασθενείς, οι πάσχοντες αισθάνονται κατανοητοί και δεν είναι πλέον τόσο μοναχικοί. Συνιστάται επίσης να αναζητήσετε ψυχοθεραπευτική βοήθεια.

Συνιστάται γενικά μια υγιεινή, ισορροπημένη διατροφή. Οι ασθενείς με νόσο του Gaucher μπορούν να επωφεληθούν από αυτό με έναν ειδικό τρόπο. Το ασβέστιο ενισχύει τους μύες και τα οστά. Ο σίδηρος βοηθά στην αναιμία. Φυσικά τρόφιμα όπως γαλακτοκομικά προϊόντα και προϊόντα ολικής αλέσεως, ψάρια, σπανάκι, ξηροί καρποί και όσπρια περιέχουν πολλές φορές τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά. Επιπλέον, τα συμπληρώματα διατροφής μπορούν να ληφθούν για να καλύψουν τις καθημερινές ανάγκες. Φυσικά μόνο μετά από διαβούλευση με γιατρό.

Η άσκηση μπορεί επίσης να έχει θετικές επιπτώσεις στην υγεία. Τα περισσότερα αθλήματα είναι εύκολο να γίνουν. Για να είστε ασφαλείς, πρέπει να συμβουλευτείτε τον θεράποντα ιατρό.