Η νόσος του Wolman

Στο Η νόσος του Wolman Είναι μια ασθένεια λυσοσωμικής αποθήκευσης που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Στην ασθένεια υπάρχει απώλεια της δραστηριότητας της λεγόμενης λιπάσης λυσοσωμικού οξέος. Η νόσος του Wolman είναι σχετικά σπάνια.

Τι είναι η νόσος του Wolman;

Η νόσος του Wolman είναι μια γενετική ασθένεια στην οποία υπάρχει ένα ελάττωμα στο ένζυμο της λιπάσης του λυσοσωμικού οξέος. Το ένζυμο είναι απαραίτητο για να μεταβολίζει συγκεκριμένα λιπίδια στο σώμα. Ως αποτέλεσμα, ο μεταβολισμός μειώνεται. Η νόσος του Wolman κληρονομείται πάντα ως αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό.

Το γονίδιο που κωδικοποιείται για την όξινη λιπάση βρίσκεται στον αριθμό 10 του χρωμοσώματος. Η ασθένεια αποθήκευσης λιπιδίων (ιατρική ονομασία xanthomatosis) στο πλαίσιο της νόσου του Wolman χαρακτηρίζεται από ασβεστοποίηση των επινεφριδίων, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις ξεκινά ήδη τις πρώτες ημέρες της ζωής.

αιτίες

Η κύρια αιτία της νόσου του Wolman βρίσκεται αποκλειστικά στην κληρονομιά ενός γενετικού ελαττώματος. Η ασθένεια βασίζεται σε πλήρη απώλεια της λειτουργίας της λιπάσης, που προκαλείται από μεταλλάξεις στο λεγόμενο γονίδιο LIPA. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση των λυσοσωμάτων σε εστέρες χοληστερόλης και τριακυλογλυκερίδια, τα οποία απορροφώνται στο αντίστοιχο κύτταρο με ενδοκυτταρικό τρόπο με τη μορφή της ουσίας LDL, μιας ειδικής λιποπρωτεΐνης.

Υπό κανονικές συνθήκες, η χοληστερόλη σχηματίζεται σε ελεύθερη μορφή κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, η οποία μεταφέρεται στο λεγόμενο κυτοσόλιο και είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση της σύνθεσης χοληστερόλης στο ενδοπλασματικό δίκτυο. Όταν υπάρχει νόσος του Wolman, οι εστέρες της χοληστερόλης συσσωρεύονται στους αυλούς του λυσοσώματος.

Ταυτόχρονα, διακόπτεται η φυσιολογική σύνθεση της χοληστερόλης, ώστε να απορροφάται όλο και περισσότερη λιποπρωτεΐνη LDL. Υπάρχει μια αυξανόμενη συσσώρευση των ουσιών χοληστερόλης εστέρας και τριακυλογλυκεριδίων, η οποία έχει την συνέπεια ότι τα κύτταρα πεθαίνουν μακροπρόθεσμα.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η νόσος του Wolman μπορεί να προκαλέσει διάφορα συμπτώματα διαφόρων τύπων. Αυτά τα συμπτώματα προκαλούνται κυρίως από την υπερβολική συσσώρευση λιπιδίων στο σώμα. Τα συμπτώματα της νόσου του Wolman διαμορφώνονται από εκείνα της νόσου αποθήκευσης εστέρα χοληστερόλης, αν και υπάρχει ακόμη κάποια υπολειμματική δραστηριότητα σε σχέση με τη λιπάση.

Τα συμπτώματα της νόσου του Wolman εμφανίζονται νωρίς και σε πολλές περιπτώσεις εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση του ασθενούς. Στη νόσο του Wolman, για παράδειγμα, γαστρεντερικά παράπονα με τη μορφή μετεωρισμού, πρήξιμο στην κοιλιακή περιοχή και φουσκωμένη κοιλιά, έμετος και, επιπλέον, έντονη διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα (ιατρική ονομασία hepatosplenomegaly) μπορεί να εμφανιστούν ως πιθανά συμπτώματα.

Η νέκρωση μπορεί να οδηγήσει σε διόγκωση και ασβεστοποίηση των επινεφριδίων. Συμπτώματα όπως υπερχοληστερολαιμία και υπερλιπιδαιμία μπορούν επίσης να εμφανιστούν. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθούν απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές, πολλές από τις οποίες προκύπτουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Στα πρώτα συμπτώματα της νόσου του Wolman, παραγγέλλονται αμέσως λεπτομερείς ιατρικές εξετάσεις, κατά τις οποίες μπορεί να γίνει ακριβής διάγνωση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, πραγματοποιείται εργαστηριακή εξέταση αίματος, η οποία μπορεί να αποκαλύψει αλλαγές στα πρότυπα λιπιδίων. Τα αφρώδη κύτταρα εμφανίζονται συνήθως.

Ένα άλλο πιθανό μέσο για τη διάγνωση της νόσου του Wolman είναι η βιοψία του ήπατος. Εδώ, μπορούν να εντοπιστούν ασυνήθιστα μεγάλες συσσωρεύσεις λυσοσωμάτων στα λεγόμενα ηπατοκύτταρα, τα οποία μπορούν να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με την ασθένεια. Η νόσος του Wolman μπορεί να διαφοροποιηθεί από άλλες λυσοσωμικές ασθένειες αποθήκευσης μέσω δοκιμών ενζυματικής δραστηριότητας και γενετικών αναλύσεων, στις οποίες μπορούν να αναγνωριστούν μεταλλάξεις στα αντίστοιχα γονίδια.

Διαγνωστικές μέθοδοι όπως εξετάσεις με χρήση ακτίνων Χ και υπερηχογραφία μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως διαγνωστικός εξοπλισμός για τον προσδιορισμό της νόσου. Η νόσος του Wolman οδηγεί συνήθως σε θάνατο μέσα στον πρώτο χρόνο της ζωής.

Επιπλοκές

Τα συμπτώματα της νόσου του Wolman μπορεί να είναι πολύ διαφορετικά. Για αυτόν τον λόγο, η έγκαιρη θεραπεία δεν είναι δυνατή σε πολλές περιπτώσεις, καθώς τα συμπτώματα και τα παράπονα δεν είναι χαρακτηριστικά. Οι ασθενείς πάσχουν από μετεωρισμό και δυσκοιλιότητα.

Δεν είναι ασυνήθιστο αυτό να προκαλεί απώλεια όρεξης και ψυχολογικά παράπονα λόγω των μόνιμων προβλημάτων στην περιοχή του στομάχου. Δεν είναι ασυνήθιστο για τους ασθενείς να υποφέρουν από φουσκωμένο στομάχι και πρήξιμο. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί ναυτία και έμετος.

Τα συμπτώματα της νόσου του Wolman μπορούν να περιορίσουν σημαντικά την ανάπτυξη των παιδιών. Χωρίς ιστιοπλοΐα, τα παιδιά εκφοβίζονται ή πειράζονται και μπορούν να αναπτύξουν ψυχολογικά παράπονα ως αποτέλεσμα. Δεν είναι δυνατή η αιτιώδης θεραπεία ή θεραπεία για αυτήν την ασθένεια.

Τα ίδια τα συμπτώματα μπορούν να αντιμετωπιστούν συμπτωματικά και περιορισμένα, οπότε συνήθως δεν υπάρχουν συγκεκριμένες επιπλοκές. Ωστόσο, οι ασθενείς εξαρτώνται από τη δια βίου θεραπεία, καθώς συνήθως δεν εμφανίζεται εντελώς θετική πορεία της νόσου. Ωστόσο, η νόσος του Wolman δεν μειώνει το προσδόκιμο ζωής των προσβεβλημένων.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Η νόσος του Wolman εκδηλώνεται συνήθως τις πρώτες εβδομάδες της ζωής. Εάν δεν βρεθεί αμέσως μετά τη γέννηση, θα πρέπει να ζητηθεί η γνώμη του γιατρού το αργότερο όταν εμφανιστούν τα γνωστά συμπτώματα. Ο επαναλαμβανόμενος διογκωμένος πόνος, διάρροια ή έμετος στο παιδί πρέπει να διευκρινιστεί από γιατρό, ώστε να μην υπάρχουν επιπλοκές και να εντοπιστεί νωρίς οποιαδήποτε νόσος του Wolman. Εάν αναπτυχθεί καθυστέρηση στην ανάπτυξη ή χρόνιο πυρετό, μπορεί επίσης να είναι απαραίτητη η θεραπεία σε εσωτερικούς ασθενείς. Η πραγματική θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται στενά σε κάθε περίπτωση.

Η θεραπεία πραγματοποιείται από τον οικογενειακό γιατρό και διάφορους ειδικούς σε μολυσματικές ασθένειες και εσωτερικές ασθένειες. Εάν το αποτέλεσμα είναι θετικό, οι γονείς του προσβεβλημένου παιδιού θα πρέπει επίσης να συμπεριλάβουν έναν φυσιοθεραπευτή στη θεραπεία. Δεδομένου ότι η νόσος του Wolman είναι θανατηφόρα στις περισσότερες περιπτώσεις, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν θεραπευτή για να συνοδεύσετε την ιατρική θεραπεία. Επιπλέον, μαζί με τον υπεύθυνο γιατρό, πρέπει να ληφθούν παρηγορητικά ιατρικά μέτρα προκειμένου να εξασφαλιστεί ολοκληρωμένη φροντίδα για τον ενδιαφερόμενο ακόμη και στην τελευταία φάση της ζωής.

Θεραπεία & Θεραπεία

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν συγκεκριμένες μέθοδοι θεραπείας για τη θεραπεία της νόσου του Wolman. Κατά κανόνα, η θεραπεία είναι μόνο συμπτωματική. Για παράδειγμα, οι αποκαλούμενοι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA χορηγούνται στον πάσχοντα ασθενή ή πρέπει να ληφθούν αναστολείς της σύνθεσης απολιποπρωτεΐνης Β ή της σύνθεσης χοληστερόλης.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν αναπτυχθεί επιτυχημένες θεραπείες αντικατάστασης ενζύμων στο πλαίσιο διαφόρων κλινικών προγραμμάτων, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για διάφορες ασθένειες αποθήκευσης λυσοσωμάτων και επίσης παρουσία της νόσου του Wolman. Το αντίστοιχο ένζυμο παρέχεται εξωτερικά σε τακτά χρονικά διαστήματα, τα οποία μπορούν να μειώσουν ή ακόμη και να αντιστρέψουν τα συμπτώματα. Η απομάκρυνση οποιουδήποτε πολύποδα μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως χειρουργική θεραπεία για τη νόσο του Wolman.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Προοπτικές και προβλέψεις

Η νόσος του Wolman είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια που συνήθως οδηγεί στο θάνατο του παιδιού κατά τους πρώτους τρεις έως έξι μήνες της ζωής. Άρρωστα παιδιά πεθαίνουν μέσα στον πρώτο χρόνο της ζωής από τις συνέπειες της νόσου. Η πρόγνωση είναι συνεπώς κακή. Μια συγκεκριμένη θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων που μπορεί να επεκτείνει το προσδόκιμο ζωής έχει προσφερθεί στη Γερμανία από το 2015.

Η έγχυση πραγματοποιείται κάθε δύο εβδομάδες και συνεπώς αποτελεί μόνιμο βάρος για όσους έχουν πληγεί, καθώς υπάρχουν μόνο μερικές αντίστοιχες εξειδικευμένες κλινικές που προσφέρουν τη θεραπεία στη Γερμανία. Ωστόσο, η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής.

Σε σχέση με άλλα μέτρα θεραπείας, όπως η φαρμακευτική αγωγή για τη θεραπεία του πόνου και η συμπτωματική θεραπεία για ηπατικά προβλήματα, τα άρρωστα παιδιά μπορούν να ζήσουν μια σχετικά χωρίς ζωή ζωή σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Δεν υπάρχουν ακόμη μακροχρόνιες μελέτες για την πορεία της νόσου του Wolman λόγω της σπανιότητας της νόσου. Ο υπεύθυνος γιατρός κάνει την τελική πρόγνωση. Ο γενικός ιατρός ή ειδικός στις γενετικές ασθένειες είναι υπεύθυνος, ο οποίος κάνει την πρόγνωση σε σχέση με τα μεμονωμένα συμπτώματα και τη σύσταση του ασθενούς.

πρόληψη

Δεδομένου ότι η νόσος του Wolman είναι κληρονομική ασθένεια, δεν υπάρχουν επιλογές για προληπτικά μέτρα. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα και σημεία που είναι χαρακτηριστικά της νόσου, πρέπει να πραγματοποιηθούν αμέσως λεπτομερείς ιατρικές εξετάσεις του συγκεκριμένου ασθενούς. Με αυτόν τον τρόπο, οποιαδήποτε παρουσία της νόσου του Wolman μπορεί να διαγνωστεί γρήγορα και να αντιμετωπιστεί ανάλογα.

Αυτό μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα της νόσου και να μειώσει την πιθανότητα δυνητικά επικίνδυνων επιπλοκών. Σε γενικές γραμμές, ωστόσο, η νόσος του Wolman είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται πολύ σπάνια, η επίπτωση εκτιμάται σε περίπου 1: 700.000.

Μετέπειτα φροντίδα

Με τη νόσο του Wolman, στις περισσότερες περιπτώσεις είναι πολύ λίγα και συνήθως μόνο πολύ περιορισμένα μέτρα παρακολούθησης για τα άτομα που έχουν προσβληθεί. Είναι μια συγγενής ασθένεια που δεν μπορεί να θεραπευτεί πλήρως. Ως εκ τούτου, το άτομο που επηρεάζεται πρέπει να συμβουλευτεί έναν γιατρό σε πρώιμο στάδιο προκειμένου να αποφευχθούν περαιτέρω επιπλοκές και παράπονα.

Η αυτοθεραπεία δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί. Εάν θέλετε να αποκτήσετε παιδιά, θα πρέπει να κάνετε ιατρική εξέταση για τη νόσο του Wolman για να αποτρέψετε την επανεμφάνιση της νόσου. Όσοι πάσχουν από τη νόσο του Wolman εξαρτώνται συνήθως από τη λήψη διαφόρων φαρμάκων, τα οποία μπορούν να ανακουφίσουν και να περιορίσουν μόνιμα τα συμπτώματα.

Πρέπει πάντα να προσέχετε τη σωστή δοσολογία και την τακτική πρόσληψη για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Οι τακτικοί έλεγχοι και εξετάσεις από έναν γιατρό είναι επίσης πολύ σημαντικοί για τον εντοπισμό και τη θεραπεία περαιτέρω βλάβης σε πρώιμο στάδιο. Λόγω της ασθένειας, πολλοί ασθενείς εξαρτώνται επίσης από την υποστήριξη της οικογένειάς τους, αν και η ψυχολογική υποστήριξη δεν είναι σπάνια απαραίτητη. Συνήθως η νόσος του Wolman δεν μειώνει το προσδόκιμο ζωής του ατόμου που πάσχει.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Η θεραπεία συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο του Wolman είναι είτε συμπτωματική είτε με θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου. Μέχρι σήμερα, ωστόσο, η αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα αυτών των θεραπειών ήταν αμφιλεγόμενη.

Στην περίπτωση της νόσου, η οποία εκδηλώνεται ήδη στις πρώτες μέρες της ζωής, είναι δύσκολο για τους γονείς να παρέχουν αυτοβοήθεια εκτός από ιατρικές εφαρμογές. Ως υποστηρικτικό μέτρο, μπορεί κανείς να προσπαθήσει μόνο να προσαρμόσει την τροφή που δίνεται στα παιδιά όσο το δυνατόν καλύτερα στη σοβαρή κατάσταση της υγείας τους. Για παράδειγμα, μια δίαιτα χαμηλής χοληστερόλης σε συνδυασμό με χολεστυραμίνη μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση των συνεπειών της νόσου του Wolman.

Η συναισθηματική και σωματική παρουσία μπορεί να έχει θετική επίδραση στην ποιότητα ζωής του ασθενούς. Δεδομένου ότι οι γονείς δεν έχουν άλλα μέσα για την αποκατάσταση των παιδιών τους, θα πρέπει να δοθεί έμφαση στην παροχή ψυχολογικής υποστήριξης για αυτούς. Ακόμα και τα νεογέννητα έχουν πολύ έντονη αίσθηση για αλλαγές στη συμπεριφορά των γονιών τους. Ένα συναισθηματικά σταθερό περιβάλλον μπορεί να βοηθήσει τα παιδιά να βιώσουν μια περίοδο ασφάλειας παρά τις συνέπειες της ασθένειας. Είναι σημαντικό οι γονείς και οι συγγενείς να μην αποφεύγουν να δέχονται βοήθεια για τη φροντίδα του παιδιού.